多奈哌齊與美金剛對帕金森癡呆精神狀態及生活能力的影響

張建娥 韓曉華

（1河南省三門峽市中心醫院神經內科 三門峽472000；2河南省黃河三門峽醫院重癥醫學科 三門峽472000）

帕金森病是一種發病率高、致殘率高且呈緩慢進行性發展的中樞神經系統疾病，隨著病情惡化進展，患者晚期常伴癡呆表現[1～2]。帕金森癡呆（PDD）以運動遲緩、震顫及姿勢步態障礙等為主要表現，對患者日常生活造成嚴重影響。多奈哌齊是臨床治療PDD的常用藥物，可改善患者臨床癥狀，但可能會使患者震顫癥狀加重，難以達到理想的治療效果[3]。美金剛屬于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體抑制劑，可減少神經細胞凋亡，改善患者PDD患者病情[4]。本研究探討多奈哌齊聯合美金剛對PDD患者精神狀態及生活能力的影響，以期為臨床治療PDD提供借鑒。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月就診于我院的104例PDD患者，按隨機數字表法分為實驗組與對照組，各52例。對照組男32例，女20例；年齡 60～82 歲，平均（68.89±5.79）歲；病程 3～9年，平均（5.59±1.62）年。實驗組男28例，女24例；年齡 61～81 歲，平均（68.93±5.71）歲；病程 2～9 年，平均（5.62±1.59）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[5]相關診斷標準；簽署知情同意書；無過敏體質；可配合隨訪。排除標準：重要臟器功能失代償；其他嚴重的神經系統疾病；癲癇；惡性腫瘤疾病；阿爾茲海默癥；肝、腎等重要器官功能不全。

1.3 治療方法 對照組給予多奈哌齊（國藥準字H20030472）口服治療，初始劑量為5 mg/次，1次/d，治療1個月后增加劑量為10 mg/次，1次/d。睡前口服，連續治療3個月。實驗組在對照組治療基礎上給予美金剛（國藥準字H20130086）口服治療，初始劑量為5 mg/次，1次/d，晨起服用；第2周開始增加劑量為10 mg/d，分早晚兩次口服，各5 mg；第3周增加劑量為15 mg/d，分早晚兩次口服，劑量分別為10 mg、5 mg；第4周增加劑量為20 mg/d，分早晚兩次口服，各10 mg。連續治療3個月。

1.4 觀察指標 （1）精神狀態：使用簡易智能精神狀況檢查量表（MMSE）評估兩組治療前、后精神狀況。總分為30分，≤9分為重度癡呆，10～20分為中度癡呆，≥21分為輕度癡呆。（2）生活能力：使用日常生活能力量表（ADL）評估兩組治療前、后生活能力，總分為100分，分值高低與生活能力呈正比。（3）血清指標：分別抽取兩組治療前、后空腹靜脈血5ml，離心取血清，檢測血清神經營養因子-3（NT-3）、C-反應蛋白（CRP）、重組人帕金森蛋白 7（PARK7）水平。（4）記錄兩組治療期間不良反應（如惡心、頭暈、失眠、腹瀉等）發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件分析數據。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組精神狀態與生活能力比較 兩組治療前MMSE、ADL評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組MMSE、ADL評分較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MMSE、ADL評分比較（分，±s）

表1 兩組MMSE、ADL評分比較（分，±s）

A D L評分治療前 治療后對照組實驗組組別 n M M S E評分治療前 治療后5 2 5 2 t P 1 4.3 0±3.0 9 1 4.3 5±3.1 1 0.0 8 2 0.9 3 5 1 7.3 9±3.7 8 2 3.5 0±5.4 2 6.6 6 8 0.0 0 0 5 1.2 6±2.5 4 5 1.3 1±2.5 8 0.1 0 0 0.9 2 1 5 7.7 8±3.4 2 6 4.7 1±3.9 8 9.5 2 3 0.0 0 0

2.2 兩組血清指標比較 兩組治療前NT-3、CRP、PARK7水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，實驗組NT-3水平高于對照組，CRP、PARK7水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清指標比較（±s）

表2 兩組血清指標比較（±s）

組別 n N T-3（μ g/L）治療前 治療后C R P（m g/L）治療前 治療后對照組實驗組C R P（m g/L）治療前 治療后5 2 5 2 t P 1 8.6 0±3.2 4 1 8.6 8±3.1 7 0.1 2 7 0.8 9 9 2 3.6 8±4.3 1 3 3.1 9±3.7 8 1 1.9 6 2 0.0 0 0 8.2 0±0.8 4 8.1 7±0.8 1 0.1 8 5 0.8 5 3 6.1 6±0.7 5 3.9 8±0.5 2 1 7.2 2 5 0.0 0 0 3 1.8 2±4.3 2 3 1.7 8±4.3 6 0.0 4 7 0.9 6 3 2 3.0 1±2.2 1 1 3.4 6±3.1 5 1 7.8 9 7 0.0 0 0

2.3 兩組不良反應發生比較 對照組出現惡心、頭暈各1例，失眠2例，不良反應發生率為7.69%（4/52）；實驗組出現腹瀉、頭暈各1例，惡心、失眠各2例，不良反應發生率為11.54%（6/52）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.443，P=0.506）。

3 討論

帕金森病是一種以肌肉強制運動、運動遲緩等為主要表現的中樞神經系統疾病，約有40%患者會發展為PDD。PDD患者后期多伴有注意力破壞、記憶力損壞、認知功能降低等癥狀，極大影響患者正常生活。PDD的發病可能與上行膽堿能通路的功能障礙密切相關，且谷氨酸能神經遞質的功能與PDD的嚴重程度存在一定的關系[6～7]。多奈哌齊屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑，可特異性結合乙酰膽堿酯酶，拮抗乙酰膽堿水解，使大腦乙酰膽堿水平上升，改善PDD患者癡呆癥狀[8]。但多奈哌齊屬于中樞性膽堿酯酶抑制劑，可能會增加患者震顫、惡心癥狀，對治療效果造成直接影響。

葉軍等[9]分析顯示，鹽酸美金剛聯合鹽酸多奈哌齊治療PDD患者MOCA、MMSE評分及Barthel指數評分均高于單一鹽酸多奈哌齊治療，提示聯合鹽酸美金剛治療可有效提高PDD患者的日常生活能力與認知功能。本研究結果與上述研究結果相似，實驗組MMSE、ADL評分高于對照組，提示聯合美金剛治療可改善PDD患者精神狀態，提高患者日常生活能力。機體氧化應激反應、線粒體功能性障礙等是PDD患者臨床發病重要機制，其中PARK7為帕金森病早期發病致病基因，CRP屬于炎癥反應標志物，NT-3可加速鈣離子平衡、提高人體自由基代謝能力，并參與神經細胞發育、分化。檢測NT-3、CRP、PARK7水平可判斷PDD患者病情變化，評估預后情況。實驗組NT-3水平高于對照組，CRP、PARK7水平低于對照組，且兩組不良反應發生率無明顯差異，提示聯合美金剛治療可更好地改善PDD患者病情，且不會增加毒副反應，安全性較高。美金剛屬于新型非競爭性NMDA受體抑制劑，可阻斷NMDA受體，使谷氨酸所致的NMDA受體興奮降低，減少細胞凋亡，改善患者記憶力；促進多巴胺釋放，興奮多巴胺受體，改善患者運動功能；可使大腦邊緣皮層神經營養因子mRNA水平上升，保護腦神經，改善患者臨床癥狀。此外，美金剛對NMDA受體興奮度的親和力較低，可使谷氨酸興奮性毒性阻斷，不會損害谷氨酸參與記憶與學習的正常生理功能[10]。綜上所述，多奈哌齊與美金剛聯合治療PDD患者可有效改善患者精神狀態及生活能力，加快疾病良好轉歸進程，且安全可靠。