依維莫司聯合吉西他濱治療復發轉移性乳腺癌

李彥鵬

(洛陽市第一人民醫院藥劑科，河南 洛陽 471002)

乳腺癌是女性高發的惡性腫瘤，主要發生于乳腺腺上皮組織[1]。近幾年，乳腺癌發病率逐年升高，嚴重危害女性的生命健康[2]。乳腺癌臨床表現包括乳腺腫塊、乳頭溢液以及乳暈異常等[3]。乳腺癌的治療手段包括手術、放療、化療、靶向治療以及內分泌治療等[4]。吉西他濱屬于嘧啶類抗腫瘤藥物，具有細胞周期特異性，在臨床上可用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌等[5-6]。依維莫司是一種雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)的選擇性抑制劑，能夠干擾細胞周期、糖酵解以及血管新生等過程，從而抑制腫瘤細胞[7-8]。本研究選取我院收治的60例復發轉移性乳腺癌患者作為研究對象，研究依維莫司聯合吉西他濱治療復發轉移性乳腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取我院2015年4月至2017年4月收治的60例復發轉移性乳腺癌患者，均經影像學檢查或病理學檢查確診為復發轉移性乳腺癌。所有患者均為女性，年齡32～68(45.76±8.40)歲。患者均在術后進行輔助治療，或在乳腺癌復發轉移后服用過紫杉類和蒽環類藥物進行化療。排除標準：1)患者存在放療和(或)化療禁忌；2)患者處于妊娠期或哺乳期；3)對于本研究所涉及藥物過敏；4)不愿配合參與研究；5)存在不同程度的肝功能不全或腎功能嚴重不全。所有入組患者及家屬均簽署知情同意書。將所有復發轉移性乳腺癌患者隨機均分為2組，每組30例，對照組患者年齡32～67(45.87±8.49)歲，試驗組患者年齡33～68(45.65±8.32)歲。2組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者給予吉西他濱治療，注射用鹽酸吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，規格：0.2 g/支)劑量為1 000 mg·m-2，靜脈滴注30 min，分別在第1天和第8天給藥，21 d為1周期；試驗組患者在給予吉西他濱的基礎上給予依維莫司，口服，每天1次，10 mg/次，21 d為1周期，2組患者均持續治療2周期。

1.3 療效評定

1.3.1 近期療效判定標準[9]近期療效評價結果：完全緩解(CR)：患者目標病灶全部消失；部分緩解(PR)：患者基線病灶的長徑總和縮小>30%；疾病穩定(SD)：患者基線病灶長徑之和縮小<30%，或未達PD標準；疾病進展(PD)：患者基線病灶的長徑總和增大20%或出現新病灶。以CR+PR計算有效率，CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.3.2 遠期療效評價方法 患者治療1 a后的生存率和復發率；2組患者在治療1 a后，醫護人員通過電話、訪視的方法每月進行至少隨訪1次，隨訪內容包括隨訪的日期、生存狀態和疾病復發狀況，及時記錄，計算生存率和疾病復發率。

1.3.3 不良反應評價方法 在治療過程中觀察患者是否出不良反應，根據WHO所制定的抗腫瘤藥物不良反應評價標準進行評價，分為0～Ⅳ度，并計算不良反應發生率。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較試驗組和對照組有效率分別為80.00%和53.33%，試驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組和對照組疾病控制率分別為86.67%和63.33%，試驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2.2 2組患者生存率和復發率比較試驗組1 a生存率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組1 a復發率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生存率和復發率比較 n(%)

2.3 2組患者不良反應比較試驗組和對照組胃腸道反應、白細胞減少、皮疹、心臟毒性和疲倦等不良反應總發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應比較 n(%)

3 討論

乳腺癌是臨床上一種常見的惡性腫瘤，并且其死亡率較高，近年來乳腺癌的發病率逐年升高[10]。目前臨床上對于復發轉移性乳腺癌的治療，其目的主要是緩解患者臨床癥狀，并且提高患者的生活質量和延長患者的生存時間。吉西他濱屬于具有細胞周期特異性的一種抗代謝類藥物,作用靶點主要為處于DNA合成期的腫瘤細胞,主要為S期的腫瘤細胞，能夠阻止G1期細胞進展為S期細胞，在臨床上能夠用于治療非小細胞肺癌、乳腺癌和胰腺癌等腫瘤[11]。依維莫司是一種mTOR信號通路抑制劑，能夠提高患者內分泌治療的敏感性，從而提高治療療效，依維莫司為復發轉移性乳腺癌患者的治療提供了一個新的方向[12]。

本研究聯合依維莫司和吉西他濱用于治療復發轉移性乳腺癌，結果發現，試驗組和對照組有效率分別為80.00%和53.33%，試驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組和對照組疾病控制率分別為86.67%和63.33%，試驗組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組1 a生存率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。對照組1 a復發率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組和對照組胃腸道反應、白細胞減少、皮疹、心臟毒性和疲倦等不良反應總發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

綜上所述，依維莫司聯合吉西他濱治療復發轉移性乳腺癌，具有較好的臨床療效，可以提高生存率，降低復發率，安全性較高，值得臨床推廣。