曲妥珠單抗聯合奧沙利鉑對HER2陽性胃癌患者的效果及患者CDK4表達水平的影響

李 丹 張啟紅 敖永曦 伍時佐 麥慧曉 林琪琪 謝小娥 葉天允

（陽江市人民醫院，廣東 陽江 529500）

近年來，很多醫學研究表明，胃癌已成為在人們生活中常見的惡性腫瘤疾病，發病原因具有復雜和多樣性，其中細菌感染、不規范的生活方式和社會心理因素引起的。以往對胃癌晚期患者的治療都采取化療等方式，但是胃癌患者的生存率不高，因此如何利用非手術方式，即藥物治療來維持患者的生命，也是研究的主要方向[1]。本研究中，選取自2016年5月至2018年5月在我院進行治療的HER2陽性胃癌28例患者，隨機分為兩組，比較兩組患者的不良反應發生率、CDK4表達水平的對比。探討曲妥珠單抗聯合奧沙利鉑對HER2陽性胃癌患者的效果及患者CDK4表達水平的影響，報道如下。

表1 研究組與對照組不良反應率的對比[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取自2016年5月至2018年5月在我院進行治療的胃癌患者28例，將所選患者隨機抽樣分為研究組和對照組，每組各14例。對照組患者男8例，女6例，年齡為31～55歲，平均年齡為（36.3±0.3）歲。研究組患者男9例，女5例，年齡為32～61歲，平均年齡為（37.6±0.4）歲。兩組患者的年齡、病程、性別、病情等一般資料無明顯差別（P＞0.05），且患者及患者家屬都對本研究知情并同意，并通過了醫院倫理委員會的批準。納入標準：①所選患者都被確診為HER2陽性胃癌疾病；②患者對本研究中提及的藥物不存在過敏現象。排除標準：①有精神疾病的病史；②存在心肺功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 對照組采取曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司）進行治療，首先在治療前，對患者進行常規的身體監測，對患者的生命體征做一個詳細的記錄。之后，采取置入中心靜脈置管的方式在經外周，在第1周對患者注射8 mg/kg，之后每周注射6 mg/kg，每3周為1個療程。相關護理人員要對患者的注射情況進行詳細記錄，并匯報給主治醫師[2]。

1.2.2 研究組在對照組的基礎上結合奧沙利鉑（江蘇恒瑞制藥有限公司）進行治療，在對患者進行第1天注射時，要與500 mL 的5%葡萄糖注射液相混合，進行緩慢均速的靜脈注射，3周注射1次，相關護理人員要對患者的注射情況進行詳細記錄，并匯報給主治醫師。

1.3 觀察指標：統計并比較兩組患者的不良反應發生率，包括（嘔吐惡心、肝功能出現異常、神經毒性和腹瀉）；CDK4表達水平的對比。

1.4 統計學方法：數據應用SPSS20.0進行分析，其中計數進行采用例數和百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

表2 研究組與對照組CDK4表達水平對比（±s）

表2 研究組與對照組CDK4表達水平對比（±s）

組別 例數 CDK4平均光密度值治療前 治療后對照組 14 0.1342±0.04 0.1452±0.06研究組 14 0.2335±0.14 0.5342±0.12 t值 1.381 15.138 P值 ＞0.05 ＜0.05

2 結 果

2.1 兩組患者不良反應率的對比：研究組患者的不良反應發生率低于對照組患者（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者CDK4的對比：對照組的CDK4表達水平明顯高于研究組患者（P＜0.05），見表2。

3 討 論

很多醫學研究表明，HER2是HER家族的成員之一，包含四種質膜結合的受體酪氨酸激酶，且HER2在乳腺、腎臟和胃腸道等組織中進行表達。并在這些組織中對細胞增殖有促進作用和對細胞凋亡有抑制作用，在胃癌中存在這些受體陽性，就形成HER2陽性胃癌。這種疾病的發病人群成上升趨勢，對人類的生命健康造成極大的威脅，目前，化療是治療這類胃癌的主要的方式，但是化療對患者身體傷害很大，且現在提出用藥物治療患者的研究，來提高患者的生存率。CDK4是一種能夠對腫瘤細胞周期相關蛋白具有調控作用的一種表達，能夠發揮對腫瘤細胞的抑制作用。

曲妥珠單抗是一種對HER2具有針對性的人源化單克隆抗體，結合HER2，發揮特異性作用，不僅可以對胃癌患者體內的腫瘤細胞抑制作用，還可以減緩腫瘤吸管的增長，能夠提高化療藥物的治療效果，通過對HER2信號活化的阻斷作用，來加快腫瘤細胞的死亡的步伐，進而達到對胃癌的控制。但是僅僅依靠曲妥珠單抗對患者進行治療，可能會引起患者出現嘔吐惡心、暈眩等不良反應[3]。奧沙利鉑屬于鉑類化療藥物的一種，在DNA中發揮作用，與鉑-DNA形成交聯作用，進而對DNA的復制有一定的阻斷作用，使患者體內的腫瘤細胞逐漸死亡[4]。相對于曲妥珠單抗藥物來說，奧沙利鉑對患者身體的刺激性較小，產生不良反應較小[5]。將奧沙利鉑和曲妥珠單抗相結合既可以發揮較為理想的胃癌治療效果，還能對CDK4具有調解作用[6]。本研究中，研究組患者的不良反應發生率低于對照組患者（P＜0.05）；對照組的CDK4表達水平明顯高于研究組患者（P＜0.05）。表明，采取曲妥珠單抗聯合奧沙利鉑對對HER2陽性胃癌患者進行治療，能夠對患者體內的腫瘤細胞起到了一定的抑制作用。

綜上所述，采取曲妥珠單抗聯合奧沙利鉑對對HER2陽性胃癌患者進行治療，取得較為理想的治療效果，能夠降低患者體內CDK4表達水平，對腫瘤細胞起到了一定的抑制作用，值得進一步在各大醫院臨床上進行推廣。