不同促甲狀腺激素和游離甲狀腺素檢測(cè)試劑對(duì)妊娠期甲狀腺功能檢測(cè)結(jié)果的影響

李春江 石福龍 劉曉彤 王蕊張健 王 艷

（沈陽(yáng)迪安醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司，遼寧 沈陽(yáng) 110141）

妊娠期甲狀腺疾病對(duì)孕產(chǎn)婦會(huì)造成一定程度的不良影響，妊娠期甲狀腺功能異常的診斷近年來(lái)沒(méi)有相對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)[1]。近年來(lái)，針對(duì)甲狀腺功能異常常采用檢驗(yàn)TSH與FT4作為特異性參考指標(biāo)，而建立正常參考區(qū)間。目前大多數(shù)文獻(xiàn)均討論單一試劑的檢驗(yàn)結(jié)果，忽略種試劑之前的差異性以及不同差異性影響[2]。本次研究意在討論不同試劑之間的一致性與有效性并比較差異，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)選擇2017年2月至2018年6月在某院就行就診的正常妊娠期孕婦900例，分別為T(mén)1期（妊娠早期）200例、T2期（妊娠中期）200例、T3期（妊娠晚期）200例。分別采用西門(mén)子-C、和西門(mén)子-I、雅培試劑和羅氏試劑4種TSH與FT4檢測(cè)試劑進(jìn)行血清促甲狀腺激素（TSH）與游離甲狀腺素（FT4）進(jìn)行檢測(cè)。孕婦平均年齡為（28.64±5.37）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉?、漢族女性、NACB參考人群[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾病個(gè)人史及其家族史。將兩組患者的一般資料進(jìn)行對(duì)比，組間對(duì)比結(jié)果差異小，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法：將研究對(duì)象的空腹采集血液樣本進(jìn)行6 h分析血清后低溫保存。4種試劑分別采用對(duì)應(yīng)公司的生化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，每種試劑批號(hào)相同。FT4的計(jì)量單位統(tǒng)一為pmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：在本次研究中，使用SPSS20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）進(jìn)行表示，采用t檢驗(yàn)法。計(jì)數(shù)資料，采用卡方檢驗(yàn)法。若P＜0.05則認(rèn)為二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

4種試劑檢測(cè)TSH后，4種試劑中羅氏試劑在妊娠不同時(shí)期的波動(dòng)較其他試劑比較波動(dòng)大。見(jiàn)表1。

表1 4種試劑檢驗(yàn)TSH在妊娠的不同時(shí)期參考區(qū)間（mU/L）

4種試劑檢測(cè)FT4后，4種試劑中羅氏試劑在T1時(shí)期的波動(dòng)最大，西門(mén)子-C在T2期、T3期的波動(dòng)是最顯著的。見(jiàn)表2。

表2 4種試劑檢驗(yàn)FT4在妊娠的不同時(shí)期參考區(qū)間（pmol/L）

重復(fù)法重復(fù)抽2000次樣本，計(jì)算每次測(cè)量出樣本的正常參考區(qū)間，比較4種試劑測(cè)定出的FT4正常參考區(qū)間。重復(fù)比較的結(jié)果顯示，在孕婦妊娠不同時(shí)期的各差異均聚均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T1期：F=1157.560，P＜0.05；T2期：F=2284.180，P＜0.05；T3期：F=14299.880920，P＜0.05)；比較4種試劑測(cè)定出的TSH正常參考區(qū)間。重復(fù)比較的結(jié)果顯示，在孕婦妊娠不同時(shí)期的各差異均聚均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T1期：F=2945.420，P＜0.05；T2期：F=2786.365，P＜0.05；T3期：F=1688.210，P＜0.05）。

3 討 論

妊娠期孕婦身體功能各方面受胎兒影響，存在各種不穩(wěn)定因素。妊娠期孕婦的甲狀腺在各種刺激的綜合作用下，會(huì)產(chǎn)生一定的適應(yīng)性變化。在不同孕周會(huì)產(chǎn)生不同的變化。若在評(píng)估妊娠期孕婦甲狀腺功能時(shí)采用非妊娠期指標(biāo)，對(duì)妊娠期孕婦甲狀腺功能水平容易造成漏診或誤診。因此在針對(duì)妊娠期孕婦甲狀腺功能檢測(cè)時(shí)需進(jìn)行針對(duì)性標(biāo)準(zhǔn)參考區(qū)間的確定。

目前在臨床上并沒(méi)有統(tǒng)一的對(duì)于妊娠期孕婦甲狀腺功能檢測(cè)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[4]。TSH與FT4是臨床上檢驗(yàn)甲狀腺功能的重要參考指標(biāo)。2011年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)在其發(fā)表的指南中給出了不同孕周的參考值參考區(qū)間[5]。但由于人種與地域的不同，美國(guó)的指標(biāo)不能良好的適用于我國(guó)。需建立適合我國(guó)國(guó)情的婦女妊娠期甲狀腺激素參考區(qū)間。

在過(guò)往研究中，參考區(qū)間的確立多采用橫截面取樣確立，采用的檢驗(yàn)試劑往往單一或兩兩對(duì)比，且并沒(méi)有考慮特異性和差異性，難免會(huì)導(dǎo)致參考區(qū)間的不精確。因此，在本次研究中，針對(duì)兩項(xiàng)指標(biāo)的確定立充分的考慮了各種因素。在收集各妊娠時(shí)期孕婦血樣時(shí)采用了4種試劑進(jìn)行敏感性檢測(cè)并進(jìn)行了結(jié)果對(duì)比。發(fā)現(xiàn)4種試劑測(cè)得TSH與FT4的水平在妊娠不同時(shí)期的變化具有一致性。說(shuō)明4種試劑均可作為檢測(cè)試劑使用。但4種試劑的檢測(cè)結(jié)果差異性較大，因此參考區(qū)間特存在一定的差異，因此，針對(duì)不同試劑建立不同的參考區(qū)間是有利于提高檢驗(yàn)準(zhǔn)確度的。

本次研究中，4種試劑的檢測(cè)結(jié)果相關(guān)性良好，但不同試劑之間差異顯著，原因可能是有不同試劑之間的檢驗(yàn)的方法不同。例如羅氏試劑采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，反應(yīng)方法為一步法。對(duì)于檢查結(jié)果較敏感；雅培試劑采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，反應(yīng)方法為兩步法，敏感性用四點(diǎn)回歸運(yùn)算得出。且每種試劑的參考范圍不適用于其他試劑。

綜上所述，妊娠不同時(shí)期孕婦的甲狀腺功能指標(biāo)的參考區(qū)間的不同，需建立妊娠期甲狀腺功能特異與正常的參考區(qū)間。各不同試劑之間的檢測(cè)結(jié)果不同但具有有效性與一致性，因此，需要建立不同試劑不同妊娠時(shí)間的符合中國(guó)的女性的甲狀腺功能參考區(qū)間。