血清網(wǎng)膜素-1與糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性

裴翔，歐陽茹，黎宗保

（海南省第三人民醫(yī)院，海南 三亞 572000）

臨床研究顯示，＞90%糖尿病患者為2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）[1]。糖尿病性周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy, DPN）為糖尿病常見并發(fā)癥[2]。有研究認(rèn)為DPN與代謝紊亂、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、血管損傷、細(xì)胞因子異常及免疫功能異常等有關(guān)[3-4]。網(wǎng)膜素是一種由網(wǎng)膜脂肪組織特異性分泌的蛋白質(zhì)，血清網(wǎng)膜素-1具有增強胰島素敏感性、調(diào)節(jié)機體代謝平衡及舒張血管等作用[5-7]。因此，本研究旨在探討血清網(wǎng)膜素-1與DPN的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年6月—2017年10月海南省第三人民醫(yī)院收治的100例T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM的診斷符合WHO（1999年）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②DPN的診斷符合《中國T2DM防治指南》 （2013年）標(biāo)準(zhǔn)[9]；③感覺神經(jīng)定量檢測儀檢測結(jié)果顯示感覺過敏或減退；④同意簽署臨床研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病患者；②合并糖尿病急性并發(fā)癥患者；③合并其他疾病所致神經(jīng)病變患者；④嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；⑤長期接觸可能導(dǎo)致周圍神經(jīng)損害藥物患者；⑥長期酗酒者。根據(jù)是否合并周圍神經(jīng)病變，將患者分為無DPN組和DPN組，每組50例。其中無DPN組男性27例，女性23例；年齡43～71歲，平均（55.4±9.2）歲。DPN組男性26例，女性24例；年齡42～73歲，平均（54.9±10.1）歲。另選同期本院體檢健康群眾50例作為對照組。其中，男性27例，女性23例；年齡40～72歲，平均（54.6±10.1）歲。本研究得到本院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

測量各組體重、身高，計算體重指數(shù)（body mass index, BMI）=體重/身高，測量腰圍、臀圍，計算腰與臀比例（waist-to-hip ratio, WHR）=腰圍/臀圍；采集各組清晨空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting plasmaglucose, FPG）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1C）、胱抑素C（cystatin C, Cys-C）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（Triacylglycerol, TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）水平及低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）；采用免疫比濁法測定24 h尿白蛋白排泄率（24 hour urinary albumin, 24 hUAER）；采用放射免疫法測定空腹胰島素（fasting insulin, Fins）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）檢測血清網(wǎng)膜素-1水平；并采用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（islet β-cell function index, HOMA-β）和胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index, HOMA-IR），HOMA-β=20×Fins/FPG-3.5，HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗或方差分析，進一步的兩兩比較用LSD-t檢驗；相關(guān)分析用Pearson法；危險因素采用Logistic回歸分析，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組生化及代謝指標(biāo)比較

各組BMI、WHR、TG、Fins、FPG、HOMA-IR、 HbAlc、血清網(wǎng)膜素-1、24 hUAER、HDL-C及HOMA-β比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），DPN組血清網(wǎng)膜素-1低于無DPN組（P ＜0.05）。見 表1。

2.2 血清網(wǎng)膜素-1與各項指標(biāo)的相關(guān)性分析

血清網(wǎng)膜素-1水平與HOMA-β呈正相關(guān)（r =0.496，P =0.000），與病程、WHR、TG、Cys-C、FPG、HbA1c及24 hUAER呈負(fù)相關(guān)（r =-0.323、 -0.127、-0.173、-0.326、-0.449、-0.328和-0.331，P =0.009、0.013、0.035、0.000、0.000、0.000和0.023），與BMI無相關(guān)性（r =-0.062，P =0.496）。

表1 各組生化及代謝指標(biāo)比較 （n =50，±s）

表1 各組生化及代謝指標(biāo)比較 （n =50，±s）

組別病程/年BMI/（kg/m2）WHRTC/（mmol/L）TG/（mmol/L）HDL-C/ （mmol/L）LDL-C/ （mmol/L）Cys-C/（mg/L）對照組-22.14±2.350.86±0.034.07±0.241.08±0.351.29±0.152.74±0.320.97±0.05無DPN組5.91±2.1625.81±2.470.92±0.044.41±0.732.42 ±0.421.02 ±0.143.07±0.721.02±0.04 DPN組6.22±2.4526.46±2.520.93±0.044.89±0.632.53±0.511.08±0.093.69±0.871.06±0.07 F值0.6712.0191.9760.8362.5372.2040.6291.012 P值0.5040.0370.0430.1020.0290.0320.3170.226組別24 hUAER/（mg/24 h）Fins/（μIU/ml）FPG/（mmol/L）HOMA-βHOMA-IRHbA1C/%血清網(wǎng)膜素-1/（μg/L）對照組-6.32±1.674.22±0.2495.11±28.281.50 ±0.164.79±0.3247.61±9.13無DPN組47.25±11.1811.08±2.189.53±1.7144.92±12.094.14±0.438.93±0.9926.82±7.72 DPN組91.13±17.2410.09±2.3412.76±2.9130.12±7.084.34±0.327.87±0.6317.45±6.02 F值15.1004.0613.17911.0363.7125.2497.042 P值0.0000.0000.0120.0000.0000.0000.000

2.3 DPN危險因素的Logistic回歸分析

將有DPN作為因變量，將病程、BMI、WHR、TG、Cys-C、24 hUAER、FPG、HbAlc、Fins、HOMAIR及血清網(wǎng)膜素-1作為自變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果表明血清網(wǎng)膜素-1是影響DPN發(fā)生的危險因素（P ＜0.05）。見表2。

表2 DPN危險因素的Logistic回歸分析參數(shù)

3 討論

神經(jīng)病變?yōu)樘悄虿』颊咦顬槌Ｒ姷牟l(fā)癥，可累及自主神經(jīng)、周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)及腦及脊髓[10]。其中DPN是糖尿病神經(jīng)病變最常見的一種，約占75%左右[11]。最近的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，隨著糖尿病患者病程的延長，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[12]。迄今為止，DPN的確切病因及發(fā)病機制尚不清楚，普遍認(rèn)為DPN是多因素共同作用的結(jié)果[13]。有研究報道，DPN的發(fā)生與遺傳因素、氧化應(yīng)激、代謝紊亂（如多元醇途徑、糖基化終末產(chǎn)物形成）、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、血管損傷、細(xì)胞因子異常及免疫功能異常等密切相關(guān)[14-15]。

既往研究顯示，脂肪因子在機體胰島素抵抗、脂代謝、免疫調(diào)控、炎癥、代謝綜合征、心血管疾病及T2DM的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[16-17]。網(wǎng)膜素是近年來發(fā)現(xiàn)的一種表達于機體網(wǎng)膜脂肪組織的脂肪因子，其是在機體代謝失衡狀態(tài)下分泌的一種保護性因子[18]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清網(wǎng)膜素-1可通過增強胰島素信號通路中蛋白激酶B磷酸化，以促進脂肪細(xì)胞對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的攝取，同時兼具調(diào)節(jié)代謝平衡、舒張血管及抗炎等多種生物學(xué)作用[19-21]。

本研究結(jié)果顯示，DPN組和無DPN組患者血清網(wǎng)膜素-1水平低于對照組，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清網(wǎng)膜素-1水平與HOMA-β呈正相關(guān)，與病程、WHR、TG、Cys-C、FPG、HbA1c、24 hUAER呈負(fù)相關(guān)，這與AMINILARI等[17]學(xué)者的研究結(jié)果類似，提示血清網(wǎng)膜素-1可能是一種保護性的脂肪因子，不僅可增強胰島素活性，改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)糖代謝，還在脂代謝中發(fā)揮重要作用。此外，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清網(wǎng)膜素-1是影響DPN發(fā)生的危險因素，這提示血清網(wǎng)膜素-1可能參與了DPN的發(fā)生發(fā)展，這與ELSAID等[22]學(xué)者的研究報道一致。

綜上所述，DPN患者血清網(wǎng)膜素-1水平的降低可能參與了DPN的發(fā)生發(fā)展過程。同時，本研究也存在不足之處，由于本研究樣本量偏少，今后仍需加大相關(guān)樣本量的收集，進行深入探究，以期為臨床提供更有價值的參考。