順鉑配置過程中的殘留量分析*

許微微，彭竹竹，劉剛

（中南大學湘雅醫院 1.藥學部靜脈配置中心；2.肝膽胰外科，湖南 長沙 410008）

靜脈藥物配置中心配置項目主要包括腸外營養液、抗腫瘤藥物及抗生素等靜脈用藥，而臨床上抗腫瘤藥物多為細胞毒性藥物，在對抗腫瘤細胞的同時，對正常的人體組織細胞也具有一定的殺傷作用[1-2]。靜脈藥物配置中心的配置人員必須經過正規的培訓才能上崗，并且嚴守操作規程，盡量防止因操作不當導致意外發生。本研究以配置順鉑為例，了解化療藥物配置過程中的藥物殘留情況。

1 資料與方法

1.1 儀器與試劑

LC-10A高效液相色譜儀（日本島津公司），包括二極管陣列式檢測器、CLASS-VP色譜軟件、旋渦混合器、臺式離心機及ATX324分析天平；C-R7Ae Plus色譜數據處理系統（日本島津公司）；避光袋（銀膠涂層尼龍材料，北京富爾特醫療科技有限公司）；BSC-1600IIA2型生物安全柜（百級凈化級別，蘇州安泰空氣技術有限公司），配置間為擁有萬級凈化能力的操作間。配置化療藥物的人員要求有3年以上的相關經驗且責任心強，經過處理突發事件能力的培訓，在配置過程中使用雙層手套和雙層口罩。醫用外科口罩（黃岡市穩健醫療用品有限公司）。注射于順鉑凍干粉針（8M0514B02，10 mg，山東齊魯制藥有限公司），乙腈為色譜純，水為純化水（自制）。250 ml 0.9%氯化鈉注射液（A19032003-2，湖南科倫制藥有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 色譜條件色譜柱：Brava NH2柱（4.6 mm× 250 mm，5μm）；檢測波長：210 nm；流動相：乙腈-水（85∶15）；流速：1.0 ml/min；進樣量：10μl；柱溫：25℃。按《中國藥典》附錄進行系統適用性實驗[3]。

1.2.2 樣品制備精密稱取順鉑對照品適量，置于100 ml棕色容量瓶中，加二甲基甲酰胺（dimethyl formamide, DMF）溶解并稀釋至刻度，搖勻并制成質量濃度為1 mg/ml的溶液，搖勻作為儲備液。再精密量取1 ml，置于100 ml容量瓶中，制成質量濃度為10μg/ml的儲備液溶液。臨用前量取1 ml樣品加入100 ml棕色容量瓶，制備質量濃度為0.1μg/ml的溶液。按照設定的色譜條件進樣10μl，記錄譜圖做后續分析，在保留時間為4.1 min處有明顯譜峰，峰形尖銳無雜峰干擾（見圖1）。

圖1 順鉑樣品色譜圖

2 結果

2.1 線性關系考察

精密量取順鉑0.005 g，置于50 ml容量瓶中，再加入0.9%氯化鈉溶液超聲溶解，并且定容，充分搖勻。再取0.9%氯化鈉溶液將其分別稀釋成質量濃度為1、5、10、50、100及200μg/ml的順鉑標準儲備溶液，分別過微孔濾膜后避光保存。立即取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按照1.2.2色譜條件進行測定，重復2次，記錄各個樣品測定結果及色譜圖。以順鉑的質量濃度（A）為橫坐標，以其峰面積（Y）為縱坐標進行線性回歸分析，得到回歸方程Y=1423.5A+3528.8（r =0.9999），說明在1～200μg/ml 范圍內線性關系良好。

2.2 重復性考察

取同一批次順鉑，按照1.2.2方法配制并制成質量濃度為1 mg/ml的標準溶液，平行6份，按1.2.1色譜條件測定，每個樣品重復測定2次并以峰面積計算，結果顯示6個樣品的相對標準偏差（relative standard deviation, RSD）為0.12%，表明該方法重復性良好。

2.3 外層手套上順鉑殘留量

分別收集靜脈藥物配置中心同一人員配置不同數量的順鉑注射液后的手套并且密封保存，分別設為10、20、40、60、80及120支，外層手套殘留量分別為83.4、235.6、662.7、1109.8、1854.6及2987.5μg/雙。各組外層手套加入0.2 mol/L、pH 8.00醋酸-醋酸鈉緩沖溶液，超聲15 min，溶液加入旋轉蒸發儀濃縮至4 ml左右。見圖2。

2.4 內層手套對比實驗

對各組內層手套采用前述方法測定順鉑殘留藥量，結果顯示各組內層手套色譜圖像均未檢測到順鉑吸收峰，即表明內層手術上順鉑殘留藥量未達檢測下限。

圖2 配置120支順鉑注射液外層手套色譜圖

2.5 口罩上順鉑殘留量

分別收集靜脈藥物配置中心同一人員配置不同數量順鉑注射液后的口罩并且密封保存，分別設為20、40、80及120支，考慮到內層口罩順鉑殘留量較少，本研究僅考察配置不同數量順鉑注射液化療藥物對外層口罩殘留藥量的關系。將配置了不同數量順鉑注射液的外層口罩置于燒杯，剪碎，超聲后旋轉蒸發，測定順鉑殘留量的實驗和前述方法相同，僅在配置 120支順鉑注射液時檢測到特征性吸收峰，其口罩殘留量為1.2 587μg/雙，說明外層口罩有微量順鉑殘余。

2.6 空氣中順鉑殘留量

將FQC-1000空氣采樣器放置于生物安全柜內，測定流速為1 L/min，采用蒸餾水為吸收液，取10 ml的0.2 mol/L、pH 8.00醋酸-醋酸鈉緩沖溶液至氣泡吸收管。然后以1 L/min的流速采集配置120支順鉑注射液過程中的空氣，時長為60 min。并且設定5個采樣點循環采樣以保證測試結果的可靠性和有效性。采集后的空氣樣品立即用前述方法測定順鉑的殘留量。結果表明順鉑殘留量均未達到檢測下限。

3 討論

靜脈藥物配置中心使臨床藥師的職業潛能得到有效激發，也使醫療廢棄物得到有效的集中處理，避免污染周邊環境，而且提供了生物安全柜等無菌層流設備，在藥物配制時，減少了藥物微粒、粉塵的吸入，提高了醫護人員的職業防護技能[3]。靜脈藥物配置中心與生物安全柜的操作使用有嚴格的規章制度與操作規范，配置前30 min提前啟動柜內循環風機并打開紫外燈。配置人員需先按照七步洗手法清潔雙手，戴雙層手套，雙層口罩和帽子，使用化學防護目鏡、穿防護服及鞋套入內。

有研究報道C18柱的分離效果并不理想[4]。筆者通過對文獻的進一步挖掘決定采用氨基柱[5]。順鉑微溶于水，易溶于DMF，配置時常留下黃色沉渣。因此，要求進倉的護理人員操作盡量熟練。在溶解化療藥物時，溶媒應緩慢注入防止粉末、藥液溢出。若操作中發現有化療藥物濺出，應該及時更換外層手套和口罩[6]。 使用生物安全柜能有效降低化療藥物配置過程對人體的危害。

本研究結果顯示，隨著配置順鉑注射液數量的增加，外層手套的順鉑殘留量也逐漸增多。外層手套上的殘留量與配置過程中注射液的偶然性濺出有關。外層口罩的順鉑注射液殘留量較低，在配置數量為20、40及80支時均檢測到明顯的順鉑注射液殘留，當配置數量為120支時，檢測到微量的順鉑注射液殘留，這主要與配置過程中的偶然噴濺有關。可能是因為配置人員長期處于密閉環境里重復勞動引起的注意力下降。通過對操作人員加強崗前培訓、以老帶新，以及設置合理的工作時間與輪崗制度，盡量避免單人長時間重復勞動，能減少化療藥物配置帶來的環境污染。

本文通過建立高效液相色譜法檢測順鉑注射液配置過程藥物殘留量，方法靈敏度高，重復性好，結果可靠，操作簡單易行。不僅可以用來檢測順鉑配置過程中藥物殘留量，而且可以用于其他化療藥物殘留的檢測及空間污染分析，并針對不同的污染程度制定恰當的處理規范，以此全面提高靜脈配置中心醫務人員的安全防護水平。