注射用靈桿菌多糖聯(lián)合克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液治療慢性盆腔炎的效果觀察

鄭淑婕

(開(kāi)封市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 開(kāi)封 475002)

慢性盆腔炎(CPID)是具有病程較長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、遷延不愈特點(diǎn)的常見(jiàn)婦科疾病，可造成妊娠困難、異位妊娠、腰腹疼痛等，危害女性身心健康。克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液是臨床常用的抗菌藥物，可抵抗感染，改善炎癥狀態(tài)，但會(huì)影響患者免疫功能，且易產(chǎn)生耐藥性，增加疾病治療難度。注射用靈桿菌多糖是一種生物制劑，可調(diào)節(jié)患者的免疫功能，協(xié)助消除炎癥。目前關(guān)于三者聯(lián)合應(yīng)用尚缺乏大量可靠資料。本研究選取130例CPID患者，探討注射用靈桿菌多糖聯(lián)合克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年8月開(kāi)封市婦幼保健院收治的130例CPID患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組65例，年齡20～50歲，平均(39.99±4.96)歲；病程6～40個(gè)月，平均(19.97±6.89)個(gè)月；已婚56例，未婚9例。對(duì)照組65例，年齡20～50歲，平均(39.27±5.26)歲；病程7～42個(gè)月，平均(20.05±6.47)個(gè)月；已婚52例，未婚13例。2組性別、年齡、病程、婚姻狀況等資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CPID診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；納入研究前停止相關(guān)治療時(shí)間>4周；自愿簽署知情同意書(shū)；非妊娠期患者。2)排除標(biāo)準(zhǔn)：腎、肝、肺等存在嚴(yán)重功能異常者；伴有盆腔結(jié)核患者；合并認(rèn)知及精神功能障礙者；中途脫落、失訪者；伴有惡性腫瘤者；納入研究期間應(yīng)用其他相關(guān)藥物影響效果評(píng)定者；存在相關(guān)藥物過(guò)敏史者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液治療。1)克拉霉素緩釋片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：181002)口服，0.5 mg·次-1，1次·d-1。2)甲硝唑注射液(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：1612012705)首次按15 mg·kg-1靜脈滴注，以7.5 mg·kg-1維持治療，1次·d-1。連續(xù)給藥7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

觀察組給予注射用靈桿菌多糖聯(lián)合克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液治療。注射用靈桿菌多糖(哈藥集團(tuán)三精加濱藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20161107)20～50 μg·次-1，肌肉注射，2次·周-1，5次為1個(gè)療程，共給藥2個(gè)療程，克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液給藥方法、周期、劑量同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1)比較2組療效。2)比較2組治療前、治療2個(gè)療程后的炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL)-2、IL-4、C反應(yīng)蛋白(CRP)，其中TNF-α、IL-2、IL-4以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，CRP以速率散射比濁法測(cè)定。3)比較2組癥狀緩解時(shí)間。4)比較2組不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：腰骶疼痛、壓痛、白帶異常等癥狀基本消失，B超檢查可見(jiàn)盆腔炎性積液或包塊基本消失；顯效：臨床癥狀改善，盆腔炎性積液明顯減少，包塊縮小60%～99%；有效：臨床癥狀改善，盆腔炎性積液減少，包塊縮小30%～61%；較差：臨床癥狀、盆腔炎性積液無(wú)明顯改善，包塊縮小<30%。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率為96.92%，高于對(duì)照組的86.15%(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較

P=0.027(χ2=4.866)與對(duì)照組比較。

2.2 炎癥因子

觀察組治療2個(gè)療程后TNF-α、CRP水平低于對(duì)照組，IL-2、IL-4水平高于對(duì)照組(均P<0.01)，見(jiàn)表2。

時(shí)間組別nTNF-α ρ/(ng·L-1)IL-2 ρ/(ng·L-1)IL-4 ρ/(ng·L-1)CRP ρ/(mg·L-1)治療前觀察組65130.15±16.3050.97±10.2658.12±8.3413.26±7.29對(duì)照組65128.17±15.4651.11±9.8958.33±8.2713.31±7.15t0.7110.0790.1440.039P0.4790.9370.8860.969治療后觀察組6592.27±10.2356.14±8.2364.08±7.455.26±2.04對(duì)照組65101.44±8.9750.42±7.5557.80±7.928.33±1.97t5.4344.1294.6568.728P0.0000.0000.0000.000

2.3 癥狀緩解時(shí)間

觀察組癥狀緩解時(shí)間為(5.72±1.01)d，短于對(duì)照組的(7.69±0.98)d(t=11.286，P=0.000)。

2.4 不良反應(yīng)

2組治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

抗菌藥物是治療CPID的主要策略。克拉霉素緩釋片為半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌機(jī)制是通過(guò)結(jié)合細(xì)菌核糖體50S亞基實(shí)現(xiàn)的，可抑制多種需氧和厭氧革蘭陽(yáng)性或陰性菌蛋白合成，具有較佳抗菌活性。甲硝唑注射液主要對(duì)厭氧菌具有較強(qiáng)抗菌作用，其與克拉霉素緩釋片聯(lián)合應(yīng)用，能擴(kuò)大抗菌譜；但存在較大比例患者單純依賴抗菌藥物而不能取得滿意效果，亦存在一定比例患者停藥后復(fù)發(fā)[2]。既往研究[3]表明，CPID炎癥消退與吞噬細(xì)胞吞噬壞死細(xì)胞及病原菌密切相關(guān)。注射用靈桿菌多糖能激活機(jī)體免疫系統(tǒng)吞噬細(xì)胞細(xì)胞膜，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬作用，增加對(duì)病原菌捕獲，促進(jìn)炎癥消退，且可提高吞噬細(xì)胞中溶酶體數(shù)量，增強(qiáng)對(duì)腸桿菌、葡萄球菌的吞噬作用，進(jìn)一步擴(kuò)大抗菌譜，加快炎癥緩解，尤其對(duì)體質(zhì)較差及頑固性CPID患者有效。同時(shí)動(dòng)物學(xué)試驗(yàn)[4]表明，注射用靈桿菌多糖可提高小鼠免疫功能，能改善抗菌藥物對(duì)機(jī)體免疫功能的影響。陳淑音等[5]研究以克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液治療CPID，發(fā)現(xiàn)總有效率為60%，與本研究對(duì)照組存在一定差異，其原因可能與入選病例致病菌、療程等有關(guān)，但均未達(dá)臨床預(yù)期。本研究加用注射用靈桿菌多糖，結(jié)果顯示觀察組癥狀緩解時(shí)間短于對(duì)照組，總有效率(96.92%)高于對(duì)照組(86.15%)(P<0.05)，說(shuō)明注射用靈桿菌多糖聯(lián)合克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液治療CPID，能促進(jìn)患者病情改善，療效顯著。

目前已明確CPID發(fā)生與炎癥反應(yīng)、免疫低下等因素有關(guān)[6]。IL-2、IL-4均為白介素家族成員，前者可活化巨噬細(xì)胞，后者可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能；TNF-α、CRP為機(jī)體炎癥細(xì)胞因子，可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療2個(gè)療程后TNF-α、CRP低于對(duì)照組，IL-2、IL-4高于對(duì)照組(均P<0.01)，提示注射用靈桿菌多糖聯(lián)合克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液治療CPID，能改善機(jī)體免疫功能與炎癥狀態(tài)，有利于緩解病情。

綜上所述，注射用靈桿菌多糖聯(lián)合克拉霉素緩釋片及甲硝唑注射液治療CPID，能改善機(jī)體免疫功能與炎癥狀態(tài)，促進(jìn)病情緩解，療效顯著。