自擬明黃湯劑口服聯合沙美特羅替卡松吸入治療兒童CVA效果觀察

郭昭麗

(1青島大學醫學院，山東青島266003；2單縣中心醫院)

自擬明黃湯劑口服聯合沙美特羅替卡松吸入治療兒童CVA效果觀察

郭昭麗1,2

(1青島大學醫學院，山東青島266003；2單縣中心醫院)

目的 探討自擬明黃湯劑口服聯合沙美特羅替卡松吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)的療效臨床效果。方法 將82例CVA患兒隨機分為觀察組42例和對照組40例。觀察組口服明黃湯劑，1劑/d，分兩次服用。對照組口服孟魯斯特片(5 mg/片)，5歲以下口服4 mg,5歲以上5 mg，1次/d，睡前服。兩組同時吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑，每次1吸，1次/d。連續治療4周。觀察兩組治療后癥狀緩解情況、測定外周血嗜酸性粒細胞(EOS)數量，采用ELISA法測定血清總IgE、IL-13、IL-8；電話隨訪6個月，觀察復發情況。結果 治療組與對照組臨床癥狀在7、14、28天均有明顯改變；兩組臨床療效相當(治療組有效率97.6%，對照組95.0%)，經過6個月隨訪，治療組復發率低于對照組(P<0.05)。治療組外周血(Eos)和血清IgE、IL-8、IL-13水平低于對照組(P均<0.05)。結論 口服明黃湯劑能明顯改善CVA患兒癥狀和體征，降低血EOS、IgE、IL-8、IL-13水平，治療CVA效果滿意。

明黃湯劑；兒童；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘(CVA)是指以慢性咳嗽為主要或惟一臨床表現的哮喘[1]，病程長而且反復，多發于兒童[2]，其發病機制可能與支氣管黏膜水腫、氣道黏膜分泌過多黏液或神經反射過度興奮有關[3]。2012年1月～2013年4月，我們采用自擬明黃湯劑治療CVA患兒40例，療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 82例CVA患兒，其中男45例、女37例，年齡4～10歲。病程1～3個月36例、3～6個月23例，>6個月23例。均符合中國兒科哮喘防治協作組織于1998年制定的《中國兒科哮喘防治常規(試行)》[4]中的CVA診斷標準。除外：①患有呼吸道感染疾病，如肺炎支原體、衣原體感染者。②氣管異物、肺結核、支氣管哮喘、嗜酸細胞性氣管炎、肺先天性發育異常者。③有重度貧血及營養不良等慢性病患者。④患者依從性差或有藥物過敏者。

1.2 治療方法 觀察組用明黃湯劑治療。方劑組成：明黨參12 g，黃芪15 g，黃芩6 g，桑白皮10 g，射干3 g，杏仁3 g，甘草10 g，麻黃2 g，百合3 g,川貝4 g。將藥物加入清水500 mL中浸泡20 min后煎至沸騰,再轉為文火濃縮至50 mL。1劑/d，分兩次服用。對照組予孟魯斯特片(5 mg/片，杭州默沙東制藥有限公司，批準文號J014159)5歲以下口服4 mg,5歲以上5 mg，1次/d，睡前服。連續治療4周。兩組同時吸入沙美特羅替卡松粉吸劑，每次1吸，1次/d。

1.3 觀察指標及方法 ①咳嗽評分：治療前及治療后1、2、4周分別進行咳嗽評分1次。每日輕微咳嗽2次或以下評0分；每日輕微咳嗽3～5次評1分；每日咳嗽6～10次，但活動未受到明顯影響評2分；每日咳嗽10次以上且程度較重影響患兒活動評3分。②臨床療效[6]：治療4周后咳嗽評分為0分為治愈，咳嗽評分下降1分為顯效，咳嗽評分下降2分為有效，咳嗽評分不變為無效。總有效率=(治愈病例數+顯效病例數+有效病例數)/病例總數×100%。③外周血嗜酸性粒細胞(EOS)計數：治療前后清晨抽取兩組患兒空腹肘靜脈血用全自動血細胞計數儀計數外周血EOS。④血清IgE、IL-13、IL-8水平：治療前后清晨空腹抽取兩組患兒肘靜脈血3 mL，用多功能生化儀和ELISA法檢測血清IgE、IL-13、IL-8水平,按試劑盒說明書操作。⑤復發：治療有效(包括治愈、顯效、有效)者隨訪6個月，統計復發情況并計算復發率。⑥不良反應發生情況。對治療有效的患者隨訪半年，觀察其復發率。

2 結果

2.1 咳嗽評分 兩組治療前及治療后1、2、4周咳嗽評分見表1。由表1可見，治療后兩組咳嗽評分均明顯下降(P均<0.05)，且治療后1、2、4周觀察組咳嗽評分低于對照組(P均<0.05)。

表1 兩組治療前后咳嗽評分比較(分，±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組同期相比，#P<0.05。

2.2 臨床療效 觀察組治愈30例、顯效7例、有效4例、無效1例，總有效率97.6%；對照組分別為29、6、3、2例和95.0%。兩組總有效率相比差異無統計學意義。

2.3 外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平 兩組治療前及治療4周后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平見表2。由表2可見，兩組治療后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組治療后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平低于對照組(P均<0.05)。

表2 兩組治療前及治療4周后外周血EOS及血清IgE、IL-13、IL-8水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組同期相比，#P<0.05。

2.4 復發情況 隨訪半年，觀察組2例(4.7%)、對照組12例(30.0%)復發，兩組半年復發率相比P<0.05。

2.5 不良反應 兩組治療過程中均未發現不良反應。

3 討論

兒童CVA為特殊類型哮喘, 治療較為棘手。筆者認為，小兒肺臟嬌嫩，脾常不足，肺脾兩虛會導致免疫力下降，病程延長。我院自擬處方明黃湯劑，其中的明黨參、黃芪并為君藥，補氣健脾益肺，杏仁，桑白皮、百合為臣藥，潤肺化痰；麻黃為佐藥，宣肺平喘，黃芩為使藥，清肺熱，防止其他藥過熱，諸藥合用，具有健脾補肺祛濕功效。湯劑中明黨參、黃芪、甘草能增強網狀內皮系統和巨噬細胞功能,促進淋巴細胞轉化率,誘導干擾素的生成,抑制過敏反應,使肺功能穩定,從而阻斷哮喘發作[7]；現代藥理研究證明[8.9]，黃芪還有類激素樣作用，具有抗炎、抗變態反應作用，還能抑制和穩定細胞膜，減少炎性物質分泌，減輕氣道高反應性。杏仁具有通腑和胃，宣肺降氣的作用。甘草次酸膽堿鹽具有中樞性鎮咳作用，能促進咽部和支氣管黏膜分泌，使痰易于咳出， 呈現鎮咳祛痰作用[10]。甘草中所含的甘草甜素及甘草次酸有類似腎上腺皮質激素的抗炎及抗過敏作用，甘草總苷還能夠抑制NO、IL- 1等炎癥因子的生成與釋放，進一步發揮抗炎作用[11]；黃芩與麻黃合用, 能抑制抗原抗體結合后的過敏遞質釋放,有松弛平滑肌作用[12]；。麻黃還具有平喘、抗炎、抗過敏、鎮咳、祛痰等作用[ 13]。

研究證實，過敏原進入機體刺激機體產生抗體后即誘導B細胞產生IgE，IgE可與肥大細胞、嗜酸細胞等靶細胞結合，使機體呈現致敏狀態。目前認為細胞因子比如IL-13、IL-8等在支氣管哮喘的發生發展過程中具有極其重要的作用，細胞因子分泌失衡與支氣管哮喘病理生理過程存在密切關系。這些細胞因子由免疫細胞和非免疫細胞合成，分泌并具有調節和介導炎癥反應的作用[14,15]。有研究證實,IL-13、IL-8等細胞因子的過度表達和分泌在CVA以及支氣管哮喘的發病中起著重要作用[16]。它們一般由活化的T細胞、嗜酸性粒細胞和肥大細胞分泌,并誘導單核巨噬細胞分化，延長其生存期,參與T、B細胞發育過程,并通過激活嗜酸性粒細胞,促進IgE分泌，導致CVA以及支氣管哮喘等疾病的發生發展。因此臨床上通過降低機體的體內IgE含量，并控制炎性因子的分泌，可以干擾變應性疾病的發生，從根本上治療和預防CVA。

本研究結果顯示，觀察組服用明黃湯劑后1周左右起效， 2周后臨床癥狀明顯減輕；臨床有效率與對照組相比無明顯差異；對治療有效的患者進行半年隨訪，觀察組復發率低于對照組。實驗室檢查顯示觀察組治療后EOS計數、血清IgE、IL-6、IL-8均較治療前和對照組治療后明顯降低。說明明黃湯劑能夠顯著減輕變應性炎癥反應，調節免疫機能，改善患者的過敏體質。

[1] 蔡柏薔.呼吸內科學[M].北京:中國協和醫科大學出版社,2000:386-432.

[2] 鮑云霞.120例哮喘兒童變應原皮膚點刺實驗結果分析及護理指導[J].安徽醫藥,2004,24(1):71.

[3] Todokoro M, Mochizuki H, Tokuyama K, et al . Childhood cough vari antasthma and its relationship to classicasthma[J]．Ann Allergy Asthma Immunol,2003，90(6)：652-659．

[4] 全國兒科哮喘病協作組.兒童哮喘診斷標準和治療常規[J]．中華兒科雜志，1998,36(5)：747-770．

[5] WHO/NHLBI workshop Repor.National heart,lung,and bolood institute[M]. New York:Global Strategy for Asthma Management and Prevention,1995:232.

[6] 代育中,范愛紅.蘇黃止咳膠囊聯合西藥治療嬰幼兒咳嗽變異性喘150例[J].陜西中醫,2013,34(7)：791.

[7] 汪恒華.黃芪、黨參、甘草等中藥降低氣道高反應性的研究[J].中華結核和呼吸雜志,1998,21(5):287.

[8] 許艷輝.清肺化痰沖劑治療感冒后咳嗽的臨床研究及對T淋巴細胞影響[J].黑龍江中醫藥大學學報,2010, 5(4):106-107.

[9] 朱敏立.咳嗽變異性哮喘患者激發試驗后細胞因子特征及小氣道功能改變[J].天津醫科大學學報,2003,3(6):86-87.

[10] 王訪，蘇耀海．甘草的藥理作用及臨床應用[J]．時珍國醫國藥，2002,13(5):303．

[11] 李曉紅，齊云，蔡潤蘭,等．甘草總皂苷抗炎作用機制研究[J]．中國實驗方劑學雜志，2010，16(5):111.

[12] 李玉盛,王利,房麗.自擬哮喘煎合劑治療支氣管哮喘60例分析[ J].實用中醫內科雜志,2005,19(2):132- 133.

[13] 沈映君.中藥藥理學[M] .上海:上海科技出版社,2002:29-30,134.

[14] 張丹.咳嗽變異型哮喘EOS、SP在氣道內的表達及其與肺功能、AHR關系的初步研究[J].第一軍醫大學學報,2000,3(4):116-117.

[15] 邢杰，王淑芬，翁福海.中藥抗炎作用與細胞因子[J].中草藥，2001，12(5)：471.

[16] 宮成軍,徐艷玲.加味止嗽散對咳嗽變異性哮喘患者氣道高反應的影響[J].北京中醫,2007, 3(4):16-17.

10.3969/j.issn.1002-266X.2015.06.021

R725.6

B

1002-266X(2015)06-0057-03

2014-11-15)