甘精胰島素聯用西格列汀治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性及安全性

謝洲林

廣州市南沙區婦幼保健院藥劑科，廣東廣州 511458

老年群體的2 型糖尿病患病率超過20%，而2 型糖尿病在糖尿病總患病人數中所占比例超過90%[1]，作為一種常見的代謝性疾病，其主要采用胰島素類藥物、口服降糖藥物進行治療[2]。當老年2型糖尿病患者口服降糖藥物的降糖效果較差時，應對降糖方案進行優化，臨床多采用甘精胰島素與口服藥物進行聯合治療。本文旨在對甘精胰島素聯用西格列汀的療效進行分析，對聯合治療方案的有效性、安全性進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月～2018 年2 月我院接收的老年2 型糖尿病患者88 例進行本次研究，采用雙盲隨機法分組，共兩組（對照組、觀察組）。對照組：44 例患者中包括男28 例和女16 例；年齡61 ～80歲，平均（70.2±4.3）歲。病程6 個月～10 年，平均（5.17±1.40）年。觀察組：44 例患者中包括男30例和女14 例；年齡62 ～81 歲，平均（70.3±4.3）歲。病程7 個月～11 年，平均（5.23±1.47）年。診斷標準：“中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）”[3]中建議的2 型糖尿病診斷標準。納入標準：（1）符合以上診斷標準的老年患者；（2）口服降糖藥物至少3 個月而血糖控制不佳的患者；（3）認知功能正常、溝通表達能力正常且臨床資料齊全的患者。排除標準：（1）1 型糖尿病患者；（2）存在肝腎功能障礙、心腦血管疾病的患者；（3）存在糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急慢性并發癥的患者；（4）存在惡性腫瘤、短暫性腦缺血發作的患者；（5）為過敏體質或者不能耐受不良反應的患者；（6）治療依從性差的患者。組間一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 兩組的血糖相關指標及體質指數比較

表1 兩組的血糖相關指標及體質指數比較

注：同本組治療前比較，at=31.653，bt=55.421，ct=18.530，dt=17.831，et=17.674，ft=17.707，gt=5.004，ht=4.509，均P ＜0.05

組別 空腹血糖（mmol/L） 餐后2h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%） 體質指數（kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 9.50±0.45 7.02±0.26a 14.56±1.78 8.50±1.24c 7.75±0.23 6.70±0.32e 24.07±2.84 21.60±1.63g觀察組 9.48±0.50 5.04±0.18b 14.29±1.82 8.43±1.20d 7.82±0.26 6.80±0.28f 24.12±2.90 21.80±1.80h t 0.197 41.532 0.704 0.269 1.338 1.560 0.082 0.546 P 0.844 0.001 0.484 0.789 0.185 0.122 0.935 0.587

表2 兩組的炎性因子指標比較（n=44，

表2 兩組的炎性因子指標比較（n=44，

注：同本組治療前比較，at=6.129，bt=10.888，ct=4.950，dt=14.095，et=4.388，ft=11.387，均P ＜0.01

組別 TNF-α（μg/mL） CRP（mg/L） IL-6（μg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 123.85±17.90 101.76±15.85a 8.02±0.91 7.14±0.75c 350.22±37.36 318.62±29.77e觀察組 123.92±18.04 85.23±15.17b 8.10±0.96 5.66±0.63d 350.30±37.41 272.60±25.48f t 0.018 4.998 0.401 10.023 0.010 7.790 P 0.986 0.001 0.689 0.001 0.992 0.001

1.2 方法

兩組患者均停服原有的口服降糖藥，服用二甲雙胍片（貴州天安藥業股份有限公司，H20073382）1500mg/d。其中對照組每日皮下注射門冬胰島素30 特充（丹麥 Novo Nordisk A/S，注冊證號S20090098）0.4μ/kg（起始劑量），一日兩次。觀察組于每日早餐后口服西格列汀片（分裝企業：杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120056）100mg，一日一次；甘精胰島素[賽諾菲（北京）制藥有限公司，J20090113]于每日睡前皮下注射0.15μ/kg（起始劑量）。兩組均根據患者的血糖水平對胰島素劑量進行調整，且在治療期間對患者實施系統化的健康教育。兩組均連續治療12 周。

1.3 觀察指標及判定標準

在治療前、治療后測定兩組老年2 型糖尿病患者的血糖相關指標，空腹血糖及餐后2h 血糖水平應用葡萄糖氧化酶法進行測定，糖化血紅蛋白采用陽離子交換HPLC 法進行測定。

測量兩組老年2 型糖尿病患者治療前及治療后的身高和體重，計算體質指數。

采集兩組老年2 型糖尿病患者治療前及治療后的空腹狀態下肘靜脈血5mL，于血清凝固后進行離心處理，轉速為2000r/min，時間為20min，分離出血清保存在-40℃的冰箱中。將血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）采用酶聯免疫吸附法（ELISA）及配套試劑盒進行測定，嚴格按照試劑盒說明書進行各項操作。

記錄兩組老年2 型糖尿病患者治療期間出現的惡心嘔吐、腹痛、低血糖等不良反應情況。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS20.0 進行數據處理。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖相關指標及體質指數比較

兩組老年2 型糖尿病患者對比治療前的血糖相關指標及體質指數差異無統計學意義（P ＞0.05）；兩組治療后的各項指標同治療前進行比較存在明顯改善，差異有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組患者治療后的空腹血糖水平比對照組低，差異有統計學意義（P ＜0.05），其他指標組間對比差異無統計學意義。見表1。

2.2 兩組炎性因子指標比較

治療前兩組老年2 型糖尿病患者的炎性因子指標進行比較差異無統計學意義（P ＞0.05），經過治療后，兩組的炎性因子水平均明顯下降，差異有統計學意義（P ＜0.05），且觀察組的下降幅度更大，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組老年2 型糖尿病患者的惡心嘔吐、腹痛發生率對比差異無統計學意義（P ＞0.05），觀察組患者的低血糖發生率比對照組低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

老年2 型糖尿病患者以糖代謝紊亂為主要表現[3-5]，且持續處于高血糖狀態會導致并發心腦血管疾病、視網膜病變、腎臟疾病，且老年患者的病程長及血糖水平波動較大[6]，在采用口服降糖藥治療時易出現血糖控制不佳的情況，臨床針對此種情況應優化降糖方案，以達到提高降糖效果的目的。

西格列汀作為一種二羥基肽酶-4 抑制劑，能夠促進腸促胰島激素的分泌，有助于合成胰島β細胞及胰島素的釋放[7-9]，通過對胰島α 細胞釋放胰高血糖素進行抑制，起到降低胰高血糖素水平、增加胰島素水平的作用[10-12]。西格列汀還能使老年2 型糖尿病患者機體對胰島素的敏感性提高，防止低血糖情況的發生。

甘精胰島素是一種合成的胰島素類似物，其作用時間持久，且無明顯峰值，在相同血糖控制水平的情況下可大大降低嚴重低血糖、夜間低血糖的發生率[13-15]；另外甘精胰島素能使人體基礎胰島素得到補充，使糖毒性以及胰島素抵抗降低，從而使胰腺負荷減輕，有助于患者機體胰島β 細胞功能的恢復[16]，還能夠使口服藥物劑量減少。

本文研究數據顯示，觀察組老年2 型糖尿病患者治療后的血糖水平、體質指數均較治療前明顯改善，且空腹血糖水平更低，低血糖發生率較低，充分說明了西格列汀聯合甘精胰島素治療可充分發揮協同作用，促進胰島功能的改善，促使患者機體內胰島素分泌速度的提高[17]，進而使患者的血糖水平得到改善，降低低血糖發生風險，且聯合用藥能夠減少口服藥劑量[18]，不良反應輕微；另外長期高血糖會導致局部免疫炎性反應的發生，炎癥因子過度分泌會損傷血管內皮細胞，導致心腦血管疾病的發生，而本次研究中，觀察組老年2 型糖尿病患者治療后的TNF-α、CRP、IL-6 水平降低明顯，說明了西格列汀聯合甘精胰島素治療可對炎性反應進行抑制，避免出現糖尿病合并癥。

總而言之，西格列汀聯合甘精胰島素應用于口服降糖藥控制不佳的老年2 型糖尿病患者安全有效，臨床推廣應用價值高。