氟比洛芬酯注射液在骨折手術后鎮痛的應用可行性及對患者疼痛指數的影響

關敏婷 吳永林 李 劍

1.廣東省中西醫結合醫院藥品采購科，廣東佛山 528200；2.廣東省中西醫結合醫院骨科，廣東佛山 528200

氟比洛芬為臨床上使用廣泛的非甾體類鎮痛抗炎藥，臨床上能夠達到鎮痛效果以及抗炎效果，醫務人員常用來治療疼痛方面的疾病[1]。在市場上氟比洛芬多數是口服制劑，容易引起不良反應，如胃腸道出現功能紊亂等，而且許多患者在術后治療時無法口服用藥[2]。氟比洛芬酯注射液1992 年7月于日本上市，主要用于癌癥疼痛與術后疼痛的治療，與口服藥相比，氟比洛芬酯注射液應用微球載體這一技術使其具有靶向性，能夠避免刺激局部胃黏膜的副作用，且藥效起作用更快，持續時間更長久。本文選取60 例進行骨折手術的患者作為實驗對象，研究討論氟比洛芬酯注射液在骨折手術后鎮痛的應用可行性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月～2017 年12 月我院收治的60 例進行了骨折手術的患者。隨機分為對照組和研究組，各30 例。對照組中男13 例，女17例；年齡22 ～90 歲，平均（51.6±1.6）歲，平均身高（168.5±6.4）cm，平均體重（62.1±7.4）kg。研究組中男11 例，女19 例；年齡19 ～92 歲，平均（52.4±1.3）歲，平均身高（168.8±5.7）cm，平均體重為（62.9±6.5）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。納入標準：經臨床診斷確診為骨折；患者及其家屬積極配合院方對本研究；年齡≥18 周歲。排除標準：處于分娩期或者哺乳期的婦女；合并有嚴重原發性疾病，如惡性腫瘤、糖尿病以及心臟病等。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

給藥方法：對照組患者術后靜脈推注帕瑞昔布鈉（輝瑞制藥公司，J20130044），40mg，bid。研究組患者術后靜脈滴注氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥公司，商品名：凱芬，H20041508），50mg，qd。觀察記錄兩組患者術后3、6、12、24h 的VAS（視覺模擬評分），在結束治療后統計患者對鎮痛效果的滿意程度。麻醉方法：靜脈復合全身麻醉[3]。

1.3 評價指標

采用10cm 的VAS（視覺模擬法）量表進行疼痛指數評價，為患者詳細介紹相關知識。對比兩組患者術后6，12，24h 抬高患肢的NRS，術后48h 抬高患肢的NRS（10 分為劇烈疼痛，7 ～10 分為重度疼痛，4 ～6 分為中度疼痛，1 ～3 分為輕度疼痛，0 分為無痛）。并在結束治療后讓患者評價氟比洛芬酯注射液的鎮痛效果，共分為5 級（1 級為極好；2 級為很好；3 級為好；4 級為一般；5 級為較差）[4]。

1.4 統計學方法

本研究數據應用SPSS18.0 進行分析，其中計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者疼痛評分比較

對 比 兩 組 患 者 術 后6、12、24h 抬 高 患 肢 的NRS，術后48h 抬高患肢的NRS，研究組均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者疼痛評分比較（，分）

表1 兩組患者疼痛評分比較（，分）

組別 n 6h 12h 24h 48h對照組 30 5.82±0.93 4.29±1.15 3.69±1.09 2.73±0.82研究組 30 3.25±1.04 2.57±1.38 1.71±0.96 0.81±0.45 t 11.294 12.391 15.125 15.319 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者鎮痛效果滿意度比較

研究組患者2 級、4 級疼痛例數顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者鎮痛效果滿意度[n（%）]

3 討論

非甾體類鎮痛抗炎藥在臨床上的應用已經十分廣泛，其主要通過強效阻礙前列腺素的生物合成來發揮作用。氟比洛芬屬于臨床上常用的一種鎮痛藥物，這一藥物發揮抗炎鎮痛的途徑主要是借助于中樞神經，來抑制人體當中的環氧化酶（COX-1）使生物合成前列腺素的量減少，減輕創傷產生的炎性及水腫反應，降低傷害性及疼痛知覺，從而起到鎮痛抗炎的效果[5]。目前市場上的氟比洛芬基本都是口服藥，但口服制劑誘導產生消化道損害副反應的幾率比較高[6]。一般情況下認為導致這種損害產生的作用機制包括NSAIDs 直接刺激消化道的局部黏膜和NSAIDs 的藥理作用即阻礙生物合成前列腺素介導的損害。前列腺素通過抑制分泌胃酸、保證胃黏膜的血液流動量、增加胃黏膜表面的磷脂，分泌生成黏液和碳酸氫根等作用使胃黏膜得到很好的保護[7]。服用NSAIDs 或者NSAIDs 被吸收回到胃部之后，直接刺激局部胃黏膜，使胃黏膜中PG 的生物合成作用受到抑制，從而導致胃腸的消化功能受到損害[8]。

氟比洛芬前體為氟比洛芬酯，其能夠制成可以靜脈注射的脂微球載體制劑。氟比洛芬酯注射液經靜脈注射進入體內后會靶向性的分布至腫瘤或創傷部位，這時脂微球載體的就會持續生成分泌氟比洛芬酯，在羧基酯酶影響下可以在短時間內發揮消炎鎮痛的干預效果，同時不會出現依賴性以及抗原性[9]。因為氟比洛芬酯注射液具有對腫瘤及創傷部位的靶向性，不像口服制劑會直接刺激到局部胃黏膜，而且脂微球可以集中在人體受傷的位置或者是手術切口附近的位置，在此過程當中能夠持續抑制合成前列腺素，所以對胃粘膜的損害會減輕[10]。

觀察本研究結果，氟比洛芬酯注射液的鎮痛效果良好。對比兩組VAS 得分顯示：研究組四個時間點的疼痛評分均顯著低于對照組，鎮痛作用明顯優于對照組，說明該藥鎮痛效果顯著，具有良好的鎮痛抗炎作用。田中悟等[11]通過研究進行腹腔鏡下切除膽囊手術時在術前使用50mg 氟比洛芬酯注射液處理疼痛的可行性，證明單獨采取全身麻醉方法時，使用50mg 氟比洛芬酯注射液進行術前處理會顯著緩解膽囊切除手術的術后疼痛。

超前鎮痛是使術后鎮痛作用得到增強的一種新方法新概念，指在感受到疼痛刺激前先一步給予患者小劑量的鎮痛制劑，借助其對傷害性疼痛感受的阻滯作用，從而使術后鎮痛作用增強或使疼痛減輕的目的得以實現；同時使鎮痛制劑的需求量得以減少[12]。在通常條件下，外科手術之后出現疼痛的原因，主要包括早期手術階段以及后續手術階段兩個方面：早期手術階段是是手術切口的疼痛；后續手術階段是組織受創后產生炎性反應釋放炎性酶及介質產生的疼痛刺激階段。組織受損后能夠引起中樞性以及周圍性致敏，通過抑制中樞性以及周圍性致敏可以實現術前鎮痛的目的[13]。超前鎮痛是防止形成中樞敏化的抗傷害刺激療法，能夠減弱手術過程中因強烈刺激引起的神經元興奮，從而實現術后鎮痛以及消除術后疼痛感受的目的。現階段認為術前鎮痛能夠改變強烈傷害性刺激產生的疼痛感受的機制為：從而改變患者神經元疼痛的閾值；這樣通過持續的刺激患者的C 纖維，從而誘發神經元出現增強反應，通過這樣途徑來強化嗎啡肽表達[14]。

氟比洛芬酯注射液中的氟比洛芬酯被脂微球載體包裹，手術前注射能夠靶向聚集在腫瘤及手術切口部位，提高疼痛閾值，減輕周圍以及中樞敏化，減弱神經末梢的痛覺傳導，達到鎮痛效果，而且能夠減少術中鎮痛制劑的用量。由于以上特點，氟比洛芬酯能夠靜脈注射給藥，引起的消化道副作用輕，安全性較為理想。在臨床應用的過程當中，可以借助于靜脈為患者應用50mg，血藥濃度在15min之后到達最高水平，當在適當范圍內增加藥物劑量時，其血藥濃度成線性上升[15]。

綜上所述，氟比洛芬酯注射液的鎮痛作用起效快，持續時間長，且效果良好，無明顯不良反應，能夠安全用于骨折患者的術后鎮痛，改善患者的預后質量，應當在臨床上進一步推廣應用。