肝臟再造術治療肝硬化療效研究

崔樹旺 劉海濤 孫占海 董亞娟 孫中興

河北省紅十字基金會石家莊中西醫結合醫院，河北石家莊 050051

肝硬化是一種由一種或多種病因長期、反復作用形成的彌漫性肝損害疾病[1]。其早期的臨床表現為乏力、腹脹、黃疸、肝掌、蜘蛛痣等，隨著病情的進一步發展，可能會出現消化道出血、繼發感染、肝性腦病、腹水、脾功能亢進、癌變等，嚴重影響患者的生活質量[2]。以往該病的方法都是簡單的對癥治療，如給予患者保肝利尿、補充蛋白、脾切除等，其僅是減輕患者痛苦，減少或緩解并發癥，降低死亡風險，無法解決肝硬化的本質問題[3]。然而，近年來臨床研究顯示[4-5]，只要肝臟結構沒有發生本質的改變，就能通過肝細胞再生修復肝組織，恢復患者肝功能。同時有研究報到[6]，運用中西藥結合的方法行肝臟再生術能夠修復患者肝臟組織來治療肝硬化。因此，本文為了進一步研究肝臟再造術治療肝硬化療效，對我院接收的217 例各種原因引起的肝硬化患者的臨床資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016 年8 月～2018 年7 月我院接收的217 例各種原因引起的肝硬化作為研究對象，按照治療方法的不同分為研究組（n=120）和對照組（n=97）。納入標準：（1）所有患者均經彩超、CT 及肝穿刺明確診斷為肝硬化，且符合我國2000年病毒性肝炎防治方案的肝硬化診斷標準；（2）均了解本次研究且在知情同意書上簽字；（3）得到我院倫理委員會認證。排除標準：（1）存在視力、聽力或精神障礙者；（2）服用過本次研究用藥治療過的患者；（3）孕期或哺乳期婦女；（4）合并有心肝腎等其他重大疾病者。

對照組97 例，男59 例，女38 例；年齡23 ～67歲，平均（45.3±15.4）歲；病例類型：乙肝后肝硬化63 例，丙肝后肝硬化12 例，酒精性肝硬化9 例，自身免疫性肝病肝硬化6 例，肝豆狀核變性肝硬化4 例，布加氏綜合征肝硬化3 例。研究組120 例，男74 例，女46 例；年齡23 ～68 歲，平均（45.5±15.2）歲；病例類型：乙肝后肝硬化78 例，丙肝后肝硬化15 例，酒精性肝硬化11 例，自身免疫性肝病肝硬化7 例，肝豆狀核變性肝硬化5 例，布加氏綜合征肝硬化4 例。兩組患者的一般資料（性別、年齡、病例類型）比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規對癥治療，如保肝利尿、補充蛋白、脾切除等。

研究組給予患者肝臟再造術進行治療。具體步驟如下：經股動脈微創介入術將重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、促肝細胞生長素（PHGF）、以及具有活血化瘀的中藥丹參、黃芪注射液，配合維生素C，肝素直接注入肝硬化患者的肝動脈。微創術后患者需臥床24h，1 個療程注入2 次，療程數量根據患者病情程度而定。療程完成后3 個月開始做療效評估，3 個月到1 年為療效評估期。

1.3 觀察指標

治療效果[7]：患者療程完成后3 個月開始評估治療效果，療效從療程完成后3 個月開始逐漸顯現，9 ～12 個月時療效最為顯著。評估標準分為：以進口彩超或CT 檢測肝臟肝右葉斜徑增加5mm 以上，肝功能基本恢復正常判定為效果顯著；以進口彩超或CT 檢測肝臟肝右葉斜徑增加＜5mm，肝功能明顯好轉判定為效果一般；以進口彩超或CT 檢測肝臟肝右葉斜徑無變化，肝功能無變化或惡化判定為無效。治療有效率=（效果顯著例數+效果一般例數）/總例數×100%。

生化指標：甲胎蛋白（AFP）、肝功能白球比例（A/G）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和總膽紅素（TBIL）利用深圳邁瑞公司生產的全自動生化分析儀進行分析。

血清肝纖維化指標：透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）采用放射免疫法進行檢查。

并發癥發生情況：出現低熱、惡心、嘔吐癥狀等。并發癥發生率=發生并發癥例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較分析

研究組患者的治療總有效率（99.17%）明顯高于對照組（83.51%），差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較分析[n（%）]

2.2 兩組治療后生化指標比較分析

研究組患者治療后的AFP、AST 和TBIL 明顯低于對照組，A/G 明顯高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后生化指標比較分析

表2 兩組治療后生化指標比較分析

組別 AFP（IU/mL） A/G AST（U/L） TBIL（μmol/L）研究組（n=120） 17.41±2.14 0.9±0.23 44.52±9.37 22.53±4.27對照組（n=97） 27.37±3.10 0.6±0.19 58.58±11.67 34.18±7.55 t 3.751 6.147 9.845 14.312 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療后血清肝纖維化指標比較分析

研究組患者治療后的HA、LN、PC Ⅲ明顯低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后血清肝纖維化指標比較分析，μg/L）

表3 兩組治療后血清肝纖維化指標比較分析，μg/L）

組別 HA LN PC Ⅲ研究組（n=120） 301.52±98.71 96.27±28.46 144.07±32.68對照組（n=97） 460.28±114.67 116.48±33.79 179.42±55.08 t 10.956 4.782 5.869 P 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者治療后并發癥發生情況比較分析

研究組患者治療后的并發癥發生率（0.83%）明顯低于對照組（15.46%），差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后并發癥發生情況比較分析[n（%）]

3 討論

肝硬化是由于大量肝細胞壞死，存活的肝細胞結節性再生、結締組織增生，使得肝小葉結構破壞和假小葉形成，最終致使肝臟逐漸變形、變硬所致[9-10]。并且該病進一步惡化會發展成肝癌，嚴重威脅患者的生命安全[11]。目前該病尚無根治辦法，且臨床上常用保肝利尿、補充蛋白、脾切除等方法進行治療，均不能根治該病[12]。而我院通過對大量研究分析及臨床實踐經驗總結，得出一套新的診療模式為結合了中醫辨證、西醫辨病及辨量的肝臟再生術，能夠將多種配合好的中西藥物直接注入肝臟來治療肝硬化。

因此，本文為了研究肝臟再造術治療肝硬化療效，對我院接收的217 例各種原因引起的肝硬化患者的臨床資料進行回顧性分析。研究結果發現，應用肝臟再造術治療患者的治療總有效率高達99.17%，遠遠高于常規對癥治療有效率。并且我們還分析了患者治療后的生活指標和血清肝纖維化指標，發現應用肝臟再造術治療患者的AFP、AST、TBIL、HA、LN、PC Ⅲ明顯低于常規對癥治療患者，A/G 明顯高于常規對癥治療患者。這是由于肝臟再造術是將中醫配合好的藥物直接注入肝臟，使得藥物直接作用于肝臟。并且所用藥物中G-CSF 一方面促進干細胞進入肝臟，致使干細胞分化成肝細胞促進肝臟再生，另一方面還能夠促進肝卵原細胞的分化增殖促進肝臟再生；PHGF 能夠顯著降低HA、LN、PC Ⅲ水平，三者又是反映纖維化進程的指標，提示PHGF 具有抗纖維化的作用，且有研究表明[13]，其對肝細胞損傷具有積極修復作用，能夠促進病變細胞恢復；黃芪具有活血化瘀的作用，可增加肝臟內的血流量，增加氧的供給量，促進肝細胞新陳代謝，且研究表明[14]，其能夠起直接補血的作用，且可有效減緩病毒化肝炎對肝臟的損害，從而減緩肝硬化進程；丹參在該病中起抗血栓形成，提高纖溶酶活性，促進肝組織的修復和再生，改善肝臟血液微循環的作用[15]。維生素C 可以穩定肝細胞膜，促進肝內細胞代謝和修復受損細胞。而所有藥物的配合使用能夠改善肝臟微循環，增加供氧促進肝臟細胞新陳代謝；促進新的肝臟細胞分化或轉分化為肝細胞；提高免疫功能抗炎促進炎癥細胞吸收。

另外，我們還對比了常規對癥治療與肝臟再造術的并發癥發生情況，研究發現，應用肝臟再造術治療患者的并發癥發生率僅為0.83%，明顯低于對照組患者的15.46%。提示肝臟再造術不僅治療效果顯著，而且安全性很高。

綜上所述，應用肝臟再造術治療肝硬化療效顯著，明顯改善患者生化指標和血清肝纖維化指標，降低并發癥發生率，具有較高的應用價值[16]。