金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入對慢性喉炎療效及血清炎性因子的影響

崔云江

廣東省茂名市中醫(yī)院耳鼻喉科，廣東茂名 525000

慢性喉炎是一種以喉部異物感、喉部腫痛為主要臨床癥狀的常見呼吸道疾病，其主要發(fā)病部位位于喉部黏膜層及聲帶，或隨疾病進(jìn)展累及至黏膜下層及喉內(nèi)肌層[1]。統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示，慢性喉炎患者在普通人群中占40%，其中大部分患者均為反復(fù)急性喉炎發(fā)展而成[2]。針對慢性喉炎尚無有效的治療方案，且不適合予以手術(shù)治療。因此本文就金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入對慢性喉炎療效及血清炎性因子的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年12 月～2018 年10 月我院收治的慢性喉炎患者68 例，根據(jù)就診先后順序編號，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（34 例）與對照組（34 例），其中試驗(yàn)組男19 例，女15 例，年齡20 ～48 歲，平均（32.2±3.8）歲，病程2 ～10 個(gè)月，平均（3.30±0.40）個(gè)月；對照組34 例，男18 例，女16 例，平均年齡（32.8±3.8）歲，病程2 ～9 個(gè)月，平均（3.41±0.42）個(gè)月，兩組平均年齡、病程及性別比例等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]及《耳鼻咽喉科診斷學(xué)》[4]中慢性喉炎的相關(guān)，患者出現(xiàn)聲音嘶啞，干咳，喉部刺痛、異物以及刺痛等不適感；經(jīng)喉鏡檢查可見患者聲帶為粉紅色或深紅色，邊緣存在增厚變鈍，表面粗糙不平，或前中1/3 處存在小結(jié)或存在息肉，聲帶閉合不良，黏膜可見黏液附著樣；患者臨床資料完整，年齡＞18 歲，由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并監(jiān)察。所有患者同意參與本實(shí)驗(yàn)并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[5]

（1）對本實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的藥物存過敏史，或常出現(xiàn)藥物過敏反應(yīng)者；（2）由于白血病、麻疹以及流感等因素繼發(fā)聲音嘶啞或咽炎者，合并支氣管炎或肺炎患者；（3）心肝腎等臟器存在嚴(yán)重疾病者，血壓系統(tǒng)感染者，癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，懷疑存在酒精或藥物濫用情況者。

1.4 治療方法[6]

對照組予以硫酸慶大霉素注射液（規(guī)格：2mL：8 萬單位，H62020174，石家莊市北方制藥廠）80000U+地塞米松磷酸鈉注射液（規(guī)格：1mL：2mg，H34023615，南陽利欣藥業(yè)有限公司）5mg，以0.9%生理鹽水20mL 調(diào)配霧化吸入治療，每次20min，bid；試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用金嗓散結(jié)膠囊（規(guī)格：每粒0.4g，Z61020024，西安碑林藥業(yè)股份有限公司）每次3 粒，bid。兩組均以連續(xù)服用1 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效分為治愈、好轉(zhuǎn)及無效。其中治愈為患者臨床癥狀均消失，喉部體征全部消失；好轉(zhuǎn)為患者臨床癥狀顯著改善，喉部體征得到減輕；無效為患者臨床癥狀及喉部體征均為出現(xiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率= 治愈率+ 好轉(zhuǎn)率。

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對治療前后患者聲帶腫脹、聲帶充血及聲帶嘶啞等程度進(jìn)行評價(jià)，分為陰性（0 分）、輕度（1 分）、重度（2 分）以及重度（3 分）。

1.5.2 血清炎性因子水平檢測 采取療前、療后清晨空腹左肘靜脈血3 ～5mL，靜置后于3000r/min離心15min，于-80℃低溫冰箱內(nèi)進(jìn)行保存待測。采用ELISA 法檢測血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及血清及白介素-4（IL-4）水平，采用放射免疫吸附法檢測免疫球蛋白E（IgE）水平，試劑盒由北京綠源伯德生物科技有限公司提供。

1.5.3 不良反應(yīng) 對治療中存在的不良反應(yīng)予以記錄并統(tǒng)計(jì)各組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，試驗(yàn)組總有效率為91.18%，對照組總有效率為67.65%，與對照組相比，試驗(yàn)組總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀比較

治療后，兩組聲帶腫脹、聲音嘶啞及聲帶充血等各項(xiàng)臨床癥狀評分均降低；與對照組相比，試驗(yàn)組各項(xiàng)臨床癥狀評分較低（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較（，分）

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較（，分）

注：t1 為試驗(yàn)組治療前后比較，t2 為對照組治療前后比較，t3 為治療后試驗(yàn)組與對照組比較

組別 n 時(shí)間 聲帶腫脹 聲音嘶啞 聲帶充血試驗(yàn)組 34 治療前 2.39±0.27 2.43±0.28 2.28±0.26治療后 1.12±0.14 0.97±0.12 0.97±0.13 t1 24.349 27.946 26.277 P1 0.000 0.000 0.000對照組 34 治療前 2.41±0.28 2.37±0.29 2.31±0.28治療后 1.88±0.20 1.92±0.24 1.50±0.18 t2 8.981 6.970 14.189 P2 0.000 0.000 0.000 t3 18.132 20.644 13.919 P3 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者血清炎性因子水平比較

治療后兩組血清hs-CRP、IL-4 及IgE 水平降低（P ＜0.05），與對照組相比，試驗(yàn)組血清hs-CRP、IL-4 及IgE 水平較低（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

注：t 1 為試驗(yàn)組治療前后比較，t2 為對照組治療前后比較，t3為治療后試驗(yàn)組與對照組比較

組別 n 時(shí)間 hs-CRP（mg/L） IL-4（ng/L） IgE（μg/L）試驗(yàn)組 34 治療前 10.34±11.15 23.49±2.78 114.39±14.92治療后 3.13±0.36 7.21±0.83 50.20±5.26 t1 3.769 32.720 23.659 P1 0.001 0.000 0.000對照組 34 治療前 10.31±11.20 23.78±2.81 112.72±14.02治療后 4.88±0.54 15.13±1.98 81.29±8.54 t2 2.824 14.673 11.164 P2 0.000 0.000 0.000 t3 15.723 21.510 18.074 P3 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組出現(xiàn)1 例頭暈，1 例聲音沙啞，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34），對照組出現(xiàn)1 例頭暈，1例腹脹，1 例聲音沙啞，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%（3/34），兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.642 ＞0.05）。

3 討論

慢性喉炎是一種病程長、易復(fù)發(fā)的耳鼻咽喉科疾病。西醫(yī)治療常以抗炎藥物為主，空氣壓縮霧化吸入是近年來治療呼吸道疾病的常用治療方案[8]，藥液通過壓縮空氣為驅(qū)動(dòng)力的方法轉(zhuǎn)化為可吸入的微粒霧化吸入，微粒直徑低于5μm，藥物吸入后可直達(dá)呼吸道以及肺泡，具有高效的吸入治療效果。臨床研究表明慶大霉素霧化吸入對慢性咽喉炎等疾病具有顯著的治療效果，但長期效果一般，停藥后易復(fù)發(fā)[9]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性喉炎隸屬于“痰濁”范疇，喉部位于肺系，慢性喉炎的發(fā)生是由于風(fēng)邪熱度郁積于肺，肺氣上升后導(dǎo)致喉部出現(xiàn)干癢癥狀；聲戶開合失利，導(dǎo)致聲音難以發(fā)出，聲音嘶啞；津液熱灼、氣阻血瘀，致使聲帶腫脹、充血。本病臨床治療予以行氣活血、化瘀祛痰療法。金嗓散結(jié)膠囊是一種純中藥制的膠囊劑，具有化瘀散結(jié)、清熱解毒及化痰利濕的功效，用于血瘀氣滯、熱毒搏結(jié)而形成的存在聲帶息肉、小結(jié)、黏膜增厚等癥狀的慢喉喑[10]。其主要成分為三棱（醋炒） 、莪術(shù)（醋炒）、桃仁（去皮）、紅花、玄參、丹參、金銀花、板藍(lán)根、蒲公英、浙貝母、雞內(nèi)金（炒）、麥冬、澤瀉、蟬蛻、馬勃、木蝴蝶。上述組方中三棱、莪術(shù)及桃仁等能夠化瘀活血；銀花、菊花、公英以及連翹善于清熱解毒；木蝴蝶、蟬蛻及胖大海是常用的開音藥，臨床主治咽痛喉痹，能顯著改善咳嗽及聲音嘶啞等癥狀，還能具有抗炎，抗變態(tài)反應(yīng)等功能，上述藥物配伍應(yīng)用共奏化痰散結(jié)、清熱解毒、利咽開音的功效[11]。曾有研究人員采用金嗓靈系列的中成藥對慢性咽喉炎進(jìn)行治療，結(jié)果提示臨床有效率高達(dá)92.8%，安全性較高[12]。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明相比單用霧化吸入慶大霉素治療，采取金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入的模式臨床總有效率得到提高，各項(xiàng)臨床癥狀得到緩解。曾有研究表明，慢性喉炎與炎性反應(yīng)、免疫功能具有密切相關(guān)性[13]。IgE 是參與變態(tài)過敏反應(yīng)的一種重要炎性介質(zhì)，能誘發(fā)血內(nèi)IL-4分泌，繼而刺激B 細(xì)胞增殖并分泌IgE，在變態(tài)過敏反應(yīng)中具有關(guān)鍵作用[14]。IgE 與IL-4 相互促進(jìn)，水平越高提示患者體內(nèi)炎性反應(yīng)和免疫功能越嚴(yán)重。hs-CRP 在炎癥發(fā)生時(shí)迅速升高。有研究表明相比正常人群，慢性喉炎患者血清hs-CRP 、IL-4 及IgE含量較高[15]。我們研究表明，經(jīng)金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入較單純應(yīng)用霧化吸入治療后hs-CRP 、IgE 與IL-4 下降程度更顯著，提示聯(lián)合方案能有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并從側(cè)面反映這一治療方案更有優(yōu)勢。

本研究對本院收集68 例慢性喉炎患者的臨床療效、臨床癥狀評分、血清炎性因子及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，證實(shí)應(yīng)用金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合慶大霉素霧化吸入治療慢性喉炎患者療效顯著，能有效改善患者臨床癥狀，可降低血清hs-CRP、IL-4及IgE 水平，緩解炎性反應(yīng)，適宜臨床推廣應(yīng)用。