杜仲油軟膠囊對(duì)模型大鼠血脂水平的調(diào)節(jié)作用*

王宏濤 ，衛(wèi) 聰 ，蘇 鵬 ，楊 杰 ，喬博靈 △

（1.漢中永楊醫(yī)藥科技發(fā)展股份有限公司，陜西 漢中 724304； 2.陜西省生物醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室·西北大學(xué)生命科學(xué)院，陜西 西安 710069）

高脂血癥是以空腹血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平異常升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平異常降低等為主要表現(xiàn)的血脂代謝紊亂性疾病，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、胰腺炎等多種疾病的重要危險(xiǎn)因素[1-3]。嚴(yán)重者需使用他汀類(lèi)藥物進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期或大劑量服用可能出現(xiàn)肝功能異常[4-6]。作為補(bǔ)腎中藥，杜仲Eucommia ulmoidesOliver在我國(guó)已有2 000多年的藥用歷史，杜仲皮的天然降壓效果已受到廣泛關(guān)注。近年的研究發(fā)現(xiàn)，杜仲籽油脂肪酸α-亞麻酸[7]含量高達(dá)61%，有預(yù)防心腦血管疾病、調(diào)血脂、抗衰老等作用。以杜仲油為主藥的杜仲油軟膠囊[8-10]是我國(guó)新批準(zhǔn)的功能食品，本研究中根據(jù)《保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)和檢驗(yàn)方法》的判斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)估其調(diào)血脂作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物、儀器與試藥

動(dòng)物：SPF級(jí)SD大鼠60只，雄性，體質(zhì)量142～181 g，上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供，合格證號(hào)為SCXK（滬）-00016號(hào)。飼養(yǎng)于江蘇省疾病預(yù)防控制中心SPF屏障系統(tǒng)（許可證號(hào)為SYXK<蘇>2007-0020號(hào)），室內(nèi)溫度20～22℃，相對(duì)濕度40% ～70%，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。

儀器：AU640型自動(dòng)生化分析儀（日本Olympus公司）。

試藥：杜仲油軟膠囊（漢中永楊醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司，批號(hào)為20110703，規(guī)格為每粒0.5 g）；總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定試劑盒、膽固醇、膽鹽，均購(gòu)自北京中生生物工程高技術(shù)公司。

1.2 方法

分組、建模與給藥：分組前，大鼠由眼內(nèi)眥靜脈取血測(cè)定血清TC，TG，HDL-C基礎(chǔ)值，并隨機(jī)分為空白對(duì)照組(A組)、模型對(duì)照組(B組)、杜仲油軟膠囊低、中、高劑量組(C1組、C2組、C3組)，每組12只。各組大鼠體質(zhì)量及血脂水平差異不顯著（P>0.05）。A組大鼠給予基礎(chǔ)飼料，其余各組大鼠自由攝取含有蛋黃粉（10%）、豬油（10%）、膽固醇（1%）和膽鹽（0.20%）的高脂飼料，B組大鼠血脂水平顯著增高，證明脂代謝紊亂模型建立成功。將杜仲油軟膠囊加色拉油溶解至所需質(zhì)量濃度后經(jīng)口灌胃給予大鼠，灌胃量為5 mL/kg。C1組、C2組、C3組大鼠分別給予杜仲油軟膠囊 50，250，1 250 mg/kg （相當(dāng)于人體推薦量的 1，5，25倍）。持續(xù)給藥42 d。

指標(biāo)測(cè)定：觀察大鼠生長(zhǎng)情況和精神狀態(tài)，每7 d稱(chēng)1次體質(zhì)量。末次給藥后禁食16 h，由眼內(nèi)眥靜脈采血后分離血清，按試劑盒操作步驟，使用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定大鼠血清中TC，TG，HDL-C含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1和表2。

表1 杜仲油軟膠囊對(duì)大鼠生長(zhǎng)發(fā)育（體質(zhì)量）的影響（±s，g，n=12）

表1 杜仲油軟膠囊對(duì)大鼠生長(zhǎng)發(fā)育（體質(zhì)量）的影響（±s，g，n=12）

注：與A組比較，#P<0.05。

組別A組B組C1組C2組C3組試驗(yàn)前165±12 164±8 164±14 164±11 163±10第1周259±16 258±16 255±17 256±28 262±13第2周327±20 324±20 326±20 340±28 334±15第3周367±26 379±29 378±26 387±24 385±23第4周411±31 427±38 426±27 432±24 426±29第5周432±34 449±36 447±30 457±27 453±36第6周453±31 480±39#471±32 484±35 478±34

3 討論

人體內(nèi)的血脂包括血清中的TC、TG和類(lèi)脂（磷脂、糖脂、固醇、類(lèi)固醇），TC主要參與細(xì)胞漿膜、類(lèi)固醇激素和膽汁酸的合成，TG是人體內(nèi)含量最多的脂類(lèi)，主要參與人體內(nèi)的能量代謝[3]，若機(jī)體內(nèi)TG過(guò)量，囤積于皮下就會(huì)使身體肥胖，囤積于血管壁則造成動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而引發(fā)脂肪肝及心血管疾病[11]。機(jī)體血液中過(guò)多的TC和TG與血漿中載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白，被運(yùn)輸至外周組織進(jìn)行代謝，從而使人體的血脂水平始終維持在相對(duì)平衡、穩(wěn)定的狀態(tài)。低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）作為主要的載脂蛋白，能調(diào)節(jié)肝細(xì)胞內(nèi)外的膽固醇含量，并將過(guò)多的膽固醇輸送至外周組織進(jìn)行分解、代謝，故LDL和HDL異常會(huì)導(dǎo)致膽固醇在血管壁沉積，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[12-13]。臨床以機(jī)體血漿中TC，TG，LDL，HDL的水平異常作為判斷血脂異常的依據(jù)。臨床多用他汀類(lèi)藥物治療，短期能顯著抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，加速LDL的分解與代謝，從而減少腸道內(nèi)膽固醇的吸收。但長(zhǎng)期或大劑量服用會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)糖尿病及認(rèn)知功能障礙。因此，食用調(diào)血脂功能性食品可能是長(zhǎng)期輔助控制血脂的理想方法。

表2 試驗(yàn)前后大鼠血脂水平比較（±s，n=12）

表2 試驗(yàn)前后大鼠血脂水平比較（±s，n=12）

注：與 A組比較，#P<0.01；與 B 組比較，*P<0.05，**P<0.01。

T C（m m o L/L） T G（m m o L/L） H D L-C（m m o L/L）H D L-C/T C組別試驗(yàn)前 試驗(yàn)后 試驗(yàn)前 試驗(yàn)后 試驗(yàn)前 試驗(yàn)后A組B組C 1組C 2組C 3組2.0 8±0.1 3 2.1 4±0.2 3 2.1 2±0.2 5 2.1 3±0.3 2 2.1 3±0.2 7 2.2 1±0.7 8 3.5 0±0.3 5#3.4 4±0.6 7 2.9 6±0.7 3*2.8 0±0.7 0*0.8 4±0.1 9 0.8 5±0.1 9 0.8 5±0.2 2 0.8 4±0.1 5 0.8 4±0.2 0 0.6 9±0.3 4 1.0 4±0.1 9#0.6 3±0.3 2**0.5 4±0.1 9**0.4 2±0.1 3**1.2 9±0.1 1 1.3 4±0.1 7 1.3 3±0.1 9 1.3 3±0.2 3 1.3 5±0.1 8 1.2 5±0.1 2 0.6 3±0.0 8#0.7 4±0.1 2 0.7 8±0.1 1 0.7 9±0.1 1*0.2 7±0.0 6 0.1 8±0.0 2#0.2 0±0.0 5 0.2 1±0.0 6 0.1 8±0.0 4

杜仲油軟膠囊是由杜仲油、杜仲皮提取物，丹參、沙棘和紅曲等的優(yōu)化提取物，經(jīng)特殊處理密封于軟質(zhì)囊材中而制成的一種功能食品。方中杜仲性溫，味甘，有補(bǔ)益肝腎功效[7]；丹參可改善肥胖模型小鼠的整體質(zhì)量及內(nèi)臟脂肪組織和皮下脂肪組織的質(zhì)量[8]；沙棘具有保肝作用[9]；紅曲為富含洛伐他汀的純天然、安全性高的食品添加劑，廣泛用于輔助調(diào)脂。本研究結(jié)果顯示，低劑量（50 mg/kg）和中劑量（250 mg/kg）杜仲油軟膠囊能顯著改善大鼠血清中TC和TG的含量，其中降TG的效果更顯著。

綜上所述，杜仲油軟膠囊能顯著降低血清中TG和TC含量，值得進(jìn)一步研究。