消癌平注射液直腸給藥聯合化療治療前列腺癌臨床研究*

王先國，田 寧，張山燕，陳景華，周 遠，陳文婷

（1.山東省泰安市腫瘤醫院，山東 泰安 271000； 2.山東省泰安市中心醫院，山東 泰安 271000）

前列腺癌好發于中老年男性，且近年來的發病率逐年增高，并有年輕化趨勢[1]。其發病隱匿，早期并無特異性癥狀，確診時多處于病理晚期[2]。目前，臨床一線治療方案為雄激素去除，初期療效明顯，中后期多數患者敏感性會逐漸下降甚至喪失，最終轉化為激素抵抗性前列腺癌，增加治療難度[3]。化學治療（簡稱化療）對前列腺癌雖有一定療效，但單獨使用的療效不理想[4]。消癌平注射液為臨床常用治療腫瘤的中藥制劑，具有清熱解毒、軟堅散結作用，經直腸給藥能直達病灶，被廣泛用于胃癌、肝癌、肺癌、食道癌等的輔助治療[5]。本研究中探討了消癌平注射液直腸給藥聯合化療治療前列腺癌的臨床療效及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[6]：經多普勒彩超、前列腺CT檢查，以及經前列腺穿刺活檢確診為前列腺癌；預計生存期超過3個月；臨床資料完整，依從性高；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：接受過細胞毒性藥物、雌激素、抗雄激素、酮康唑、睪丸切除術治療；造血系統和其他臟器功能障礙；代謝性疾病或消化系統疾病；腦脊膜轉移；精神、意識障礙。

病例選擇與分組：選取泰安市腫瘤醫院2014年9月至2016年12月收治的前列腺癌患者100例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1.2 方法

兩組患者均給予鹽酸表柔比星注射液（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字 H20041211，批號為20140522，規格為每支 5 mL∶10 mg），化療第 1天，靜脈滴注，50 mg/m2；多西他賽注射液（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20093520，批號為20140615，規格為每支 0.5 mL ∶20 mg），化療第 2 天，靜脈滴注，75 mg/m2；潑尼松龍片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021098，批號為 20140226，規格為每片 5 mg）化療第2天開始口服，每次10 mg，每日2次。觀察組患者加用消癌平注射液（通化金馬藥業集團股份有限公司，國藥準字 Z20025869，規格為每支 2 mL），每次 20 mL，每日1次，具體操作方法：于患者便后水浴加熱藥物原液，保持溫度在37℃左右，準備直腸給藥管、滴液袋或注射器，連接直腸給藥管和滴液袋或注射器，給藥管出藥端涂抹凡士林或液狀石蠟潤滑，并將加熱好的藥物原液灌入滴液袋或注射器準備直腸給藥，患者取左側臥位，將直腸給藥管出藥端順肛門插入直腸或乙狀結腸內，深度保持在15～18 cm，緩慢注入藥物原液，完畢后，拔出給藥管，患者臀部抬高20 cm，保持30 min，如有溢液及時處理。兩組患者均以3周為1個療程，連續治療6個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

相關因子：治療前后采集患者外周血各10 mL，取5 mL，以半徑為 13.5 cm、2 000 r/min 離心 15 min，分離血清；剩余5 mL加肝素抗凝，置2～8℃冰箱中保存，備用。采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清前列腺特異抗原（PSA）、Spondin-2、X 抗原家族成員 1b（X antigen family member 1b，XAGE-1b）水平，試劑盒由研域（上海）化學試劑有限公司提供，嚴格按試劑盒說明書操作。采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀檢測外周血CD3+，CD4+，CD8+水平。

疼痛情況和生活質量：采用視覺模擬評分（VAS）法評價疼痛情況，記0～10分，評分越高表示疼痛感越強；采用卡氏生活質量（KPS）量表評價生活質量，將健康狀況劃分為10個等級，每個等級0～10分，滿分為100分，評分越高表示生活質量越好。

療效判定標準[7]：血清PSA<4 ng/mL為完全緩解；PSA下降50%以上為部分緩解；PSA下降25% ～50%，或PSA較治療前升高小于25%為穩定；PSA升高大于25%為進展。總有效=完全緩解+部分緩解。

安全性：比較兩組患者治療過程中胃腸道反應、脫發、紅斑、低血壓等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率(%)表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表3 兩組患者VAS及KPS評分比較（±s，分，n=50）

表3 兩組患者VAS及KPS評分比較（±s，分，n=50）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4、表6同。

組別V A S K P S治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組t值P值8.1 7±2.3 3 8.0 6±2.5 1 0.2 2 7 0.4 1 0 5.8 1±1.8 6*4.0 2±1.4 5*5.3 6 7 0.0 0 0 7 7.0 4±4.3 6 7 6.8 7±5.2 9 0.1 7 5 0.4 3 1 8 7.4 3±5.4 4*9 6.1 4±5.8 2*7.7 3 1 0.0 0 0

表4 兩組患者血清PSA、Spondin-2及XAGE-1b水平比較（±s，μg/L，n=50）

表4 兩組患者血清PSA、Spondin-2及XAGE-1b水平比較（±s，μg/L，n=50）

組別P S A S p o n d i n-2 X A G E-1 b治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組t值P值7 3.0 5±3.8 8 7 2.7 6±4.0 2 0.3 6 7 0.3 5 7 5 5.3 9±2.5 6*3 9.9 5±2.1 1*3 2.9 1 0 0.0 0 0 2 7.3 4±4.1 6 2 7.0 6±4.2 2 0.3 3 4 0.3 7 0 1 2.2 7±2.3 5*4.6 0±1.0 8*2 0.9 7 0 0.0 0 6 4 1.1 8±6.3 7 4 0.9 5±6.2 9 0.1 8 2 0.4 2 8 1 6.3 4±3.7 5*8.0 2±1.3 3*1 4.7 8 6 0.0 0 0

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=50]

表6 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較（±s，%，n=50）

表6 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較（±s，%，n=50）

組別CD3+ CD4+ CD8+對照組觀察組t值P值治療前48.57±12.26 49.03±13.11 0.181 0.428治療后48.01±13.77 71.63±14.69*8.295 0.000治療前45.21±6.39 45.83±7.12 0.458 0.324治療后46.35±8.40 63.78±9.14*9.928 0.000治療前26.26±4.58 26.02±4.81 0.256 0.399治療后26.10±4.73 22.12±3.18*4.938 0.000

3 討論

目前，臨床治療晚期前列腺癌首選內分泌療法，通過調節機體雄激素水平來抑制細胞增殖，主要應用促黃體生成素釋放激素類似物，抑制腦垂體合成促黃體生成素來降低血清睪酮水平，從而發揮療效[8]。但抗雄激素治療一段時間后，多數患者對藥物的敏感性會下降，進入激素抵抗性前列腺癌階段，此時只能選用化療。常規化療方案治療晚期前列腺癌有明確療效，但單用此法療效欠佳，且對機體免疫功能影響較大，導致化療藥物耐受力變差。中醫認為，前列腺癌的發病主要是由于本虛邪存、氣滯血瘀、邪毒內生，故治療應以軟堅散結、理氣化瘀、清熱解毒為宜[9]。中藥通關藤味苦，性微寒，歸肺、肝經，有清熱解毒、軟堅散結功效，消癌平注射液的主要成分為從其中提取的多糖、生物堿、皂苷及酚酸類物質[10]。本研究中摒棄了傳統的肌肉注射或靜脈注射的給藥方式，采用直腸給藥法，讓藥物迅速到達病灶部位，并聯合化療，觀察了其臨床療效及安全性。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；治療后，兩組患者VAS評分明顯降低，KPS評分明顯升高，且觀察組均明顯優于對照組（P<0.05），提示聯合治療能減輕疼痛，提高生活質量。消癌平注射液中含有的通關藤堿對腫瘤細胞有直接殺滅作用，能誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞擴散和轉移[11]。現代藥理學研究表明，消癌平注射液能阻斷腫瘤細胞的信號通路，讓腫瘤細胞在G0/G1期停滯[12]。

PSA，Spondin-2，XAGE-1b均為常見的前列腺癌血清標志物，其中PSA是激肽釋放酶家族的一種糖蛋白，是最早被發現的前列腺癌標志物；Spondin-2是R-Spondin家族的一種分泌型細胞外基質蛋白，通過激活Wnt/β-catenin通路來調控前列腺癌細胞的遷移和增殖；XAGE-1b是腫瘤-睪丸抗原基因家族的近緣基因蛋白，與前列腺癌的發生、發展有緊密聯系[13-14]。治療后，兩組患者血清PSA，Spondin-2，XAGE-1b水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），提示聯合治療能明顯改善血清 PSA，Spondin-2，XAGE-1b水平。治療后，觀察組患者外周血CD3+和CD4+水平均明顯升高，CD8+水平明顯降低（P<0.05），而對照組無明顯變化，提示聯合治療能提高患者免疫功能。消癌平注射液中的新C21-甾體苷能徹底消除腫瘤細胞有絲分裂的原動力，從而激活機體的免疫功能[15]，且所含通關藤多糖也具有增強機體免疫功能的作用[16]。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，提示聯合治療安全性較好。

綜上所述，消癌平注射液直腸給藥聯合化療治療前列腺癌臨床療效較好，能改善血清PSA，Spondin-2，XAGE-1b水平，提高機體免疫功能，減輕疼痛，且安全性較好。