營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)中期結(jié)腸癌患者圍術(shù)期免疫功能的影響*

王 萍，江孟蝶，簡(jiǎn) 文，莊 文，何 謙

（四川大學(xué)華西醫(yī)院，四川 成都 610041）

結(jié)腸癌是我國(guó)發(fā)病率居高不下的惡性腫瘤[1]，患者就診時(shí)以進(jìn)展期結(jié)腸癌為主[2]。其病因復(fù)雜，從免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制來(lái)看，中晚期結(jié)腸癌患者多伴有免疫抑制及免疫功能紊亂，影響疾病進(jìn)展和預(yù)后[3]。T細(xì)胞在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)中起重要作用，T細(xì)胞亞群檢測(cè)是評(píng)價(jià)機(jī)體細(xì)胞免疫的重要方法[4]。T細(xì)胞的數(shù)量和功能發(fā)生異常時(shí)，宿主免疫能力降低，惡性腫瘤患者機(jī)體存在高消耗狀態(tài)，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)狀況受損并影響免疫功能，有可能增加患者術(shù)后恢復(fù)不良的風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。本研究中對(duì)結(jié)腸癌患者進(jìn)行了營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查及免疫功能檢測(cè)，探討了營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)中期結(jié)腸癌患者圍術(shù)期免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～65歲；結(jié)腸癌確診并需行根治性手術(shù)治療，按美國(guó)腫瘤研究聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）和國(guó)際抗癌聯(lián)盟TNM委員會(huì)共同制定的標(biāo)準(zhǔn)（2010年，第七版）術(shù)后病理分期為Ⅱ～Ⅲ期；營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查2002（NRS 2002）量表評(píng)分為1～5分。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：急性炎癥期或合并急性腸梗阻；術(shù)前合并嚴(yán)重心肺功能不全，不能手術(shù)。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年6月至2017年6月收治的結(jié)腸癌伴營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)(NRS2002評(píng)分為3～5分)且需行根治性手術(shù)治療的30例結(jié)腸癌患者作為營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)組(試驗(yàn)組)，將同期不伴營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)(NRS 2002評(píng)分小于3分)且需行根治性手術(shù)治療的30例結(jié)腸癌患者作為非營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)組(對(duì)照組)。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=30)

1.2 方法

兩組患者均接受結(jié)腸癌根治術(shù)，并行術(shù)前臨床分期和術(shù)后病理分期，如兩分期不相符，排除后重新收集。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般情況。兩組患者均于術(shù)前1天和術(shù)后第3，7天采集外周空腹靜脈血3 mL，磷酸鹽緩沖液（PBS）稀釋1倍，分離淋巴細(xì)胞，PBS洗滌2次，吸取100 μL淋巴細(xì)胞懸液，加10 μL單克隆抗體于室溫孵育15 min，再加入1 mL PBS混勻后使用Epics流式細(xì)胞儀(美國(guó)Beckman Coulter公司)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞總數(shù)及 CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD45RA+T細(xì)胞、CD45RO+T細(xì)胞的百分率。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后住院期間肺部感染、術(shù)后住院天數(shù)、肛門(mén)首次排氣時(shí)間等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，行 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較（±s，n=30）

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果比較（±s，n=30）

注：與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，*P<0.05；與本組術(shù)后3 d比較，△P<0.05。

指標(biāo) 術(shù)前1 d 術(shù)后3 d 術(shù)后7 d CD3+（% ）CD4+（% ）CD8+（% ）CD4+/CD8+CD45RA+（% ）CD45RO+（% ）試驗(yàn)組60.5±7.2 33.2±6.2 23.7±4.6 1.4±0.8 36.8±7.2 48.2±9.4對(duì)照組61.4±8.3 34.2±7.3 24.5±4.7 1.3±0.5 37.6±7.8 47.3±7.5試驗(yàn)組52.6±5.5*26.5±6.8*22.8±4.3 1.0±0.6*32.8±6.8*46.2±9.5對(duì)照組58.1±7.3 29.6±6.7 24.1±5.2 1.3±0.8 37.4±7.6 45.4±8.7試驗(yàn)組57.4±5.7△30.4±5.8△22.3±4.5 1.3±0.7△33.6±7.4△47.6±9.4對(duì)照組61.2±7.2 33.2±6.6 22.7±4.3 1.5±0.4 37.2±7.6 46.12±8.9

表3 兩組患者術(shù)后康復(fù)情況比較（n=30）

3 討論

機(jī)體良好的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)是免疫功能正常發(fā)揮的重要基礎(chǔ)，對(duì)于維持和調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的免疫功能及機(jī)體受損免疫功能的恢復(fù)十分重要[7]。結(jié)腸癌伴營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率明顯高于其他部位的惡性腫瘤。但臨床往往更關(guān)注胃癌患者的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，而容易忽視結(jié)腸癌患者也有較高的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)抗腫瘤免疫最重要的細(xì)胞免疫亞群，主要由輔助性及抑制性T淋巴細(xì)胞組成，對(duì)腫瘤增殖有重要抑制作用，也是衡量人體免疫功能的重要指標(biāo)[8-9]。其中CD4+在腫瘤免疫中具有免疫記憶和直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，CD8+為抑制性T淋巴細(xì)胞，具有抑制細(xì)胞免疫的作用，兩者共同參與機(jī)體免疫應(yīng)答及宿主對(duì)機(jī)體內(nèi)腫瘤組織的抵抗[10]。惡性腫瘤患者多存在機(jī)體免疫功能紊亂，T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能變化可間接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。CD4+/CD8+平衡一旦被破壞，將導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)紊亂，影響抗腫瘤作用的發(fā)揮[11]。

本研究結(jié)果顯示，伴有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者，其細(xì)胞免疫功能整體下降明顯，具體表現(xiàn)在CD3+，CD4+，CD4+/CD8+下降，這對(duì)早期篩查并及時(shí)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)有重要參考意義。CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平與結(jié)腸癌分期呈正相關(guān)，進(jìn)展期結(jié)腸癌較早期結(jié)腸癌顯著降低。術(shù)后第3天，兩組即有顯著差異，這可能是因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)狀態(tài)受損的機(jī)體在腫瘤負(fù)荷狀態(tài)下，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生了多種免疫抑制因子，抑制了CD4+細(xì)胞功能，而良好的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)有利于T淋巴細(xì)胞整體功能及術(shù)后功能的快速恢復(fù)。

成熟的T細(xì)胞在未接收到抗原刺激時(shí)稱(chēng)為初始T細(xì)胞（CD45RA+T細(xì)胞），接受抗原刺激后，一部分發(fā)育為殺傷性T細(xì)胞而發(fā)揮免疫殺傷作用，一部分發(fā)育為記憶 T 細(xì)胞（CD45RO+T 細(xì)胞）[12]。CD45RA+細(xì)胞和CD45RO+細(xì)胞的數(shù)量和比例需保持在一定范圍內(nèi)，機(jī)體的細(xì)胞免疫功能才能處于平衡狀態(tài)[13]。本研究結(jié)果顯示，機(jī)體在腫瘤負(fù)荷和營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)下，CD45RA+T細(xì)胞明顯減少，與對(duì)照組相比，術(shù)后第3天試驗(yàn)組患者CD45RA+T細(xì)胞明顯少于對(duì)照組。這可能是由于腫瘤細(xì)胞的存在，CD45RA+T細(xì)胞接受腫瘤抗原刺激后向CD45RO+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化增多或補(bǔ)充不足所致[14]。

綜上所述，機(jī)體的免疫功能在一定程度上反映腫瘤患者機(jī)體的免疫功能狀態(tài)和腫瘤發(fā)生、發(fā)展的情況。良好的營(yíng)養(yǎng)狀況可改善患者的免疫抑制狀態(tài)，維持T淋巴細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，并提供患者術(shù)后免疫功能恢復(fù)的基礎(chǔ)。同時(shí)，T淋巴細(xì)胞的檢測(cè)對(duì)于分析該類(lèi)患者的免疫狀態(tài)、腫瘤的發(fā)生和發(fā)展及療效判斷也有一定的參考意義。