炎癥性腸病合并自身免疫疾病臨床特征及藥物治療*

周玉玲，羅真春，劉 坤，姚勇剛

（重慶市中醫(yī)院急診重癥醫(yī)學科·重慶市中醫(yī)研究院，重慶 400020）

炎癥性腸?。↖BD）是一種慢性、非特異性腸道炎癥性疾病，會出現(xiàn)全身病癥，主要臨床表現(xiàn)為黏液血便、腹瀉、腹痛等[1]。其全身性并發(fā)癥會涉及泌尿生殖系統(tǒng)、肝膽胰、皮膚、骨骼肌肉系統(tǒng)、心臟系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肺、眼等，臨床表現(xiàn)不同，治療方法也有差異[2]，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）、克羅恩?。–D）。自身免疫疾?。ˋD）是在自身免疫反應持續(xù)過久或超過生理限度發(fā)生的，由于機體對自身抗原發(fā)生免疫反應，從而損傷自身組織，產(chǎn)生一系列臨床癥狀。IBD與機體免疫應答失調(diào)有關(guān)，但目前發(fā)病機制尚不明確，未形成有效的治療方案。本研究中探討了IBD合并AD的臨床特征及藥物治療情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合病理學和影像學標準；處于AD非活動期；入院前未使用過糖皮質(zhì)激素治療；入院前3個月病情穩(wěn)定；患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肺疾病；重癥感染；感染性結(jié)腸炎，其他非感染性結(jié)腸炎；由于非IBD原因行腸或胃切除術(shù)治療。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年12月至2018年12月收治的IBD合并AD患者70例，選取同期單純IBD患者90例。70例IBD并AD患者中，有28例CD合并 AD患者（CD＋AD組），42例 UC合并AD患者（UC＋AD組）。90例單純 IBD患者中，39例 CD患者（CD組），51例UC患者（UC組）。各組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 各組患者一般資料比較

1.2 方法

收集所有患者的臨床資料，包括患者病理資料、病程、臨床類型、分期、治療情況等，進行回顧性分析，比較臨床流行病學特點。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察并比較患者的一般資料、臨床特征、腸外表現(xiàn)、治療方案和轉(zhuǎn)歸情況。緩解：患者臨床癥狀有效控制；有效：患者臨床癥狀有所改善；無效：患者臨床癥狀無改變，甚至加重。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。IBD患者的腸外表現(xiàn)主要有皮疹、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、脂肪肝等?；颊哌M行內(nèi)科治療主要使用氨基水楊酸制劑，IBD合并AD的部分患者聯(lián)合使用免疫制劑、糖皮質(zhì)激素治療。重度患者主要聯(lián)合給藥治療，中度患者灌腸給藥或靜脈給藥。輕度患者主要灌腸給藥，病情非常嚴重的患者或常規(guī)治療沒有效果者給予激素治療。治療無效患者轉(zhuǎn)為外科手術(shù)，死亡1例，緩解4例。IBD組無效患者轉(zhuǎn)為外科手術(shù)，治療后緩解。

表2 各組患者臨床特征比較[例（%）]

3 討論

IBD與多種因素有關(guān)，如微生物感染、環(huán)境、遺傳、免疫等，病因未明，有終生復發(fā)傾向[3]。對于自身抗原，機體免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應答，從而損害機體組織，導致自身免疫疾病。自身免疫疾病涉及多個器官系統(tǒng)，消化道、內(nèi)分泌、結(jié)締組織、關(guān)節(jié)脊柱等。IBD發(fā)生自身免疫疾病的風險比非IBD的人群更高[4]。機體有某種免疫相關(guān)性疾病，同時發(fā)生其他免疫異常的風險也會加大，免疫相關(guān)性疾病有家族聚集性。IBD屬免疫相關(guān)性疾病，其與自身免疫疾病有遺傳重疊，包括類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病等[5]。IBD合并AD影響消化系統(tǒng)的整體功能，且累及腸外多個器官，病情嚴重，影響患者的正常生活和工作。

表3 各組患者腸外表現(xiàn)比較[例（%）]

表4 IBD組和IBD＋AD組患者治療方案比較[例（%）]

表5 IBD組和IBD＋AD組患者轉(zhuǎn)歸情況[例（%）]

IBD多發(fā)于青壯年人群，本研究結(jié)果顯示，CD組和CD＋AD組，UC和 UC＋AD組患者的性別無差異，CD＋AD組病程較CD組長，UC＋AD組的病程較CD組長。UC是誘發(fā)直腸癌的高危因素，且病程越長，癌變的風險也越高，病程超過10年的IBD患者，要定期進行腸鏡檢查[6]。UC患者的左半結(jié)腸型發(fā)病率最高，CD組患者回腸型最多。UC＋AD組和CD＋AD組重度活動期比例均較UC組和 CD組高（P＜0.05），且 UC＋AD組和CD＋AD組的輕度活動期比例較UC組和CD組低（P＜0.05），反映IBD合并AD患者大多為重度和中度，病情較嚴重。

AD可能出現(xiàn)強直性脊柱炎、免疫性甲狀腺炎等。IBD的腸外表現(xiàn)通常涉及多個器官，復雜多樣[7]。本研究中，合并AD患者的腸外表現(xiàn)發(fā)生率均較高，可能是由于合并AD會累及多個器官／系統(tǒng)，導致病情加重。由于腸外其他器官的病變，在免疫機制的作用下，出現(xiàn)自身免疫反應導致關(guān)節(jié)炎等疾病[8]。T細胞或特異型人原肌球同工蛋白5抗體，在激活腸道免疫反應下產(chǎn)生，經(jīng)過腸外器官、機體循環(huán)，導致免疫炎性反應。說明可能由于IBD反復發(fā)作，針對結(jié)締組織和腸道的刺激因子不斷產(chǎn)生，引起腸外組織免疫炎性反應[9]。

治療IBD的藥物主要使用氨基水楊酸制劑，但對合并AD的療效不理想，可使用免疫抑制劑聯(lián)合激素治療。本研究中，IBD＋AD組患者激素使用率較IBD組患者高，可見對于常規(guī)治療無效的患者使用免疫抑制劑或激素可有利于控制病情[10]。

綜上所述，IBD合并AD患者多為重度和中度，病情更嚴重，累及多個腸外器官，腸外表現(xiàn)以關(guān)節(jié)炎居多，還有脂肪肝等多種臨床表現(xiàn)，需及早進行藥物治療，以促進病情緩解。