槐杞黃顆粒聯合環孢素A治療兒童原發性腎病綜合征臨床研究*

李艷莉，李月萍，王敏捷

（赤峰學院附屬醫院兒科，內蒙古 赤峰 024000）

原發性腎病綜合征（PNS）在兒童時期發病率較高，病因及發病機制較復雜，至今仍未完全闡明，復發率較高，單用激素治療已無法滿足臨床需要[1]。環孢素A（CsA）是目前較多地與激素聯用于治療PNS的藥物，能抑制機體T淋巴細胞，使其減少釋放出具有致病能力的淋巴因子，最終改善PNS患兒機體的免疫紊亂狀態[2]。槐杞黃顆粒是通過槐耳菌絲體發酵后提取的物質，與中藥材枸杞子及黃精等共同制成的顆粒劑，方中槐耳含有豐富的菌質多糖，是以6種單糖形成的雜合糖再結合18種氨基酸后形成的蛋白質，有較強的免疫調節作用，能有效改善機體免疫失衡[3]。本研究中采用槐杞黃顆粒聯合CsA治療PNS，療效良好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《兒童原發性腎病綜合征診治循證指南》[4]中PNS的診斷標準；年齡不超過14歲；初發活動期，且未應用糖皮質類激素治療；本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患兒家長簽署知情同意書。

排除標準：其他腎臟疾病；心、肝、肺等重要臟器功能不全；感染性疾病或血液疾病；惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取我院2017年1月至2018年2月收治的PNS患兒85例，按隨機數字表法分為觀察組（43例）和對照組（42例）。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格為每片5 mg）治療，劑量 2 mg ／（kg·d），最多 60 mg／d，達足量階段時間為4～8周，而后視患兒實際情況調整劑量，最終減至0.5 mg／kg的隔日頓服維持治療。對照組治療4周后加用環孢素膠囊（杭州中美華東制藥公司，國藥準字H10960122，規格為每粒 25 mg），初始劑量 3～5 mg／（kg·d），分2次服用，治療7 d后檢測血藥濃度，最大劑量應不超過 6 mg／（kg·d），使血藥濃度為 100～200 μg／L，而后視患兒實際情況調整劑量，最終減至血藥濃度為40～70 μg／L。觀察組在對照組治療基礎上加用口服槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字B20020074，規格為每袋10 g），1～3歲患兒劑量為每次5 g，4～12歲患兒每次10 g，均每日2次。兩組均以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

分別于治療前及治療3個月后抽取患兒晨間空腹靜脈血各6 mL，分成2份，其中1份3 000 r／min常規離心（離心半徑為15cm）10min后提取血清，采用7180型全自動生化反應分析儀（日本日立公司）測定血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、免疫球蛋白 A（IgA）、IgG，IgM 水平；另 1 份采用 Biosciences AccuriC6型流式細胞儀（美國BD公司）及儀器自配試劑盒測定CD3＋，CD4＋，CD8＋水平，并計算 CD4＋／CD8＋。分別于治療前及治療后3個月收集患兒24 h尿液，3 000 r／min離心處理15 min（離心半徑13 cm），提取上清液，儲存于1.5 mL的EP管內，采用尿蛋白檢測試劑盒（Rnadox公司）測定24 h尿蛋白定量（24 hUP）。

顯效：患兒腎功能基本恢復，且尿蛋白轉陰，臨床癥狀已完全消失，且尿量正常；有效：患兒腎功能有所恢復，且臨床癥狀基本消失；無效：患兒臨床癥狀未改善，且24 h-UP下降值超過治療前的1／2，腎功能也未好轉，甚至惡化。以前兩者合計為總有效[5]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件分析。計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行LSD-t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒不良反應比較[例（%）]

表4 兩組患兒臨床指標比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。表5同。

24 hUP（mg／kg） ALB（g／L） SCr（μmol／L） BUN（mmol／L）組別觀察組（n＝43）對照組（n＝42）t值P值治療前3.24 ±0.21 3.22 ±0.19 0.460 0.647治療后0.56 ±0.04*0.54 ±0.08*1.463 0.147治療前17.79 ±5.08 18.11 ±5.13 0.289 0.773治療后34.27 ± 7.84*33.96 ± 6.52*0.198 0.844治療前46.83 ± 11.16 46.84 ± 10.98 0.004 0.997治療后24.48 ±9.21*24.45 ±8.26*0.016 0.987治療前6.87 ± 2.43 6.91 ± 2.55 0.074 0.941治療后6.54 ±2.12*6.49 ±2.09*0.109 0.913

3 討論

目前有研究認為，PNS的發病可能與機體的免疫功能紊亂等因素有關，導致病情遷延難愈[6-7]。以往臨床治療主要通過激素沖擊療法，雖有一定效果，但對于激素治療是否敏感往往還存在個體差異，若無法及時控制癥狀，如蛋白尿長期無法緩解，且腎小球的濾過率較高，嚴重時可能會進展成慢性腎功能衰竭等，從而影響預后。CsA聯用激素治療PNS，療效通常更好，但仍存在提升空間。近年來，槐杞黃顆粒具有的調節機體免疫功能的作用逐漸受到臨床重視[8]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），提示聯用治療療效更佳，可能與2種藥物聯用后的協同增效有關。CsA為免疫抑制劑，PNS患兒機體的T淋巴細胞膜表層存在與CsA親和力較高的受體蛋白，且二者在互相結合后可較好地緩解腎內炎癥。同時，CsA還能以非免疫介導的方式降低患兒的腎血流量，使腎小球的濾過壓下降，加速足突重建，減少大量蛋白尿，并可較大程度地抑制患兒腎小球系膜細胞的不斷增殖，最終發揮較好的治療作用。槐杞黃顆粒主要由槐耳、枸杞子、黃精等組方，槐耳可補益腎氣，枸杞子滋補肝腎和養陰補血，黃精健脾益腎和補氣養陰，諸藥聯用，共奏補腎益氣之功效[9]。

表5 兩組患兒免疫功能指標比較（±s）

觀察組（n＝43）對照組（n＝42）t值P值治療前26.73 ± 2.52 26.70 ± 2.84 0.052 0.959治療后33.12 ±2.08*28.26 ±3.11*8.487 0.000治療前31.27 ± 3.45 31.33 ± 3.68 0.078 0.938治療后24.28 ± 1.94*24.26 ± 2.02*0.047 0.963治療前1.19 ± 0.23 1.21 ± 0.30 0.345 0.731治療后1.67 ± 0.65*1.32 ± 0.84 2.151 0.034 IgG（g／L） IgA（g／L） IgM（g／L） CD3＋（%）CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋觀察組（n＝43）對照組（n＝42）t值P值治療前4.59 ± 0.47 4.61 ± 0.53 0.184 0.854治療后7.48 ± 0.42*5.66 ± 1.03*10.712 0.000治療前1.29 ± 0.54 1.32 ± 0.47 0.273 0.786治療后1.59 ± 0.33*1.55 ± 0.26*0.620 0.537治療前1.48 ± 0.62 1.49 ± 0.57 0.077 0.939治療后1.67 ± 0.34 1.63 ± 0.48 0.444 0.658治療前42.79 ± 2.64 43.03 ± 3.17 0.380 0.705治療后59.34 ± 1.82*53.22 ± 2.05*14.563 0.000組別組別

24 hUP，SCr，BUN，ALB 是反映機體腎功能情況的常用臨床監測指標。本研究結果顯示，兩組治療后的24 hUP，SCr，BUN水平均明顯低于治療前，ALB明顯高于治療前（P＜0.05）；組間比較，治療后兩組各指標水平差異均不顯著（P＞0.05）。提示兩組用藥方案均可對PNS患兒的臨床指標具有較好的改善作用，槐杞黃顆粒的應用則重點用于改善患兒機體相對較弱的免疫功能，對預后有優化作用，能使PNS的復發率及感染率下降，可改善免疫功能[10]。

CD3＋，CD4＋，CD8＋是反映機體細胞免疫功能的指標，IgG是反映體液免疫的重要指標。本研究發現，治療后觀察組的 IgG，CD3＋，CD4＋及 CD4＋／CD8＋水平均明顯高于對照組（P＜0.05），提示聯合治療能更好地改善PNS患兒機體的免疫功能[11]。槐杞黃顆粒中的槐耳含有菌質多糖，是活性較好的一種生物反應性調節劑，可激發PNS患兒免疫系統的各個環節，幫助提升自然殺傷細胞和T細胞的活性，并可降低B細胞活性，槐杞黃顆粒可下調患兒血清中白細胞介素8等物質的致炎作用，同時還能上調白細胞介素10的抗炎作用，從而調節Th1／Th2的平衡，最終改善患兒的免疫功能[12]。兩組不良反應總發生率相當（P＞0.05），提示聯合用藥安全性較高。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯合CsA治療PNS患兒，臨床療效較好，且安全性較高，可明顯改善患兒的免疫功能。