心脈隆注射液治療老年慢性心力衰竭臨床研究*

蔣 宜，李寶善，唐渝平，周 敏，李婷婷，褚靜鑫

（重慶市急救醫療中心·重慶大學附屬中心醫院老年病科，重慶 400014）

心力衰竭是一種復雜的臨床癥候群，是多種因素共同導致的各種心臟疾病的終末期改變。各種心臟病均有發展為慢性心力衰竭（CHF）的可能。目前，臨床治療心力衰竭以血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物治療為主。心脈隆注射液為從美洲大蠊體內提取的生物活性物質，系國家二類中藥新藥，有效成分為復合核苷、復合氨基酸、多肽，還有降低肺動脈壓、拮抗神經內分泌激活、增加心肌收縮力、利尿等作用[1]。本研究中連續給予CHF患者心脈隆注射液2個療程，探討了其有效性及安全性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[2]《美國成人慢性心力衰竭的診斷和治療（2009修訂版）》[3]，選取在我科住院的CHF患者108例，隨機分為對照組（52例）和治療組（56例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

按《中國心力衰竭診斷和治療指南 2014》[2]，兩組均進行常規規范化抗心力衰竭治療，包括吸氧，利尿劑（氫氯噻嗪 12.5～25 mg或呋塞米 20.0 mg，口服，1 日 1 次），醛固酮受體阻滯劑（螺內酯20～40 mg，口服，1日1次），洋地黃類（地高辛片 0.125 mg，口服，1 日 1 次），β 受體阻滯劑（酒石酸美托洛爾 6.25 ～12.50 mg，口服，1 日2 次），ACEI（貝那普利 5～10 mg，口服，1 日 1 次）或血管緊張素受體阻滯劑（ARB，氯沙坦鉀50～100 mg，口服，1日1次），硝酸酯類（單硝酸異山梨酯緩釋片40 mg，口服，1日1次）。治療組在此基礎上加用心脈隆注射液（云南滕藥制藥股份有限公司，國藥準字Z20060443，規格為每支 2 mL∶100 mg），每次以 5 mg／kg加入 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50 mL中，以25 mL／h的速率靜脈泵入，1日2次，間隔6 h。5 d為1個療程，連續用藥2個療程（2個療程間隔3 d）。使用前，做皮膚過敏試驗均為陰性。

1.3 觀察指標

分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各5 mL，采用酶聯免疫熒光法（bioMerieux，sa）測定血清 N端B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）含量；治療前后均用7500型彩色多普勒超聲（Philip SONOS）測定左室射血分數（LVEF）和左室舒張末期內徑（LVDd）；參照6 min步行距離（6MWT）應用指南，于治療前后進行6MWT測定。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計量資料以，行t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2。治療前后，兩組均檢查血常規、生化指標、心肌酶譜，均無明顯異常（P＞0.05）。治療組未發現藥品不良反應。

表2 兩組患者觀察指標比較（±s）

表2 兩組患者觀察指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

NT-proBNP（ng／L） LVEF（%） LVDd（mm） 6MWT（m）治療組（n＝52）對照組（n＝56）t值P值治療前5 962.35 ± 2 524.23 5 867.34 ± 2 735.45 0.398 0.579治療后2 734.03 ± 1 675.46*3 425.09 ± 1 785.06*24.38 0.002治療前32.36 ± 6.25 31.62 ± 5.17 0.658 0.471治療后48.07 ± 4.64*38.62 ± 3.73*4.531 0.004治療前55.1 ± 2.4 53.8 ± 2.7 0.278 0.787治療后43.4 ±3.7*48.1 ±5.6*4.67 0.002治療前205.7 ± 26.4 211.7 ± 29.8 0.373 0.065治療后324.5 ± 31.7*283.8 ± 33.8*8.74 0.001組別

3 討論

CHF不是一個獨立的疾病，而是各種心血管病的最終歸宿，是多種病因導致心臟結構和／或功能發生障礙，進而導致心臟收縮和舒張功能障礙所產生的一系列復雜臨床綜合征。老年患者及其家屬通常不愿意接受有創檢查及治療方式，對病情評估及治療造成一定的難度。在心肌壞死、損傷、缺血、缺氧情況下，心室壁壓力和張力升高刺激心肌細胞合成及分泌NT-proBNP，并釋放入血。多個研究表明，NT-proBNP是CHF患者獨立和顯著的預測因子，是評估CHF抗心力衰竭的療效及判斷疾病預后的有效指標[4]。在CHF患者左心室收縮及舒張功能監測、心力衰竭分層、呼吸困難的鑒別診斷等方面，NT-proBNP水平具有重要意義，尤其針對無癥狀性心力衰竭患者的篩選有很高的特異性[5]。LVEF是能反映左室收縮功能的一項重要而可靠的指標，通常診斷收縮性心力衰竭的標準是靜息狀態下LVEF≤40%[6]。心力衰竭的病理生理基礎之一為心室重構，臨床表現為LVDd增大。6MWT主要用于評價中、重度心肺疾病治療干預的療效，是測量患者功能狀態及評估心衰患者的運動耐力狀況的重要觀察指標，也是患者生存率的預測指標[7]。

心脈隆注射液的藥理作用[8-11]包括：以通過抑制心肌細胞膜Na＋，K＋-ATP酶使心肌細胞Ca2＋內流增加，使得心肌收縮力增加；擴張冠狀動脈，增加冠脈血流；糾正神經內分泌失衡；降低心肌細胞腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，使得缺血缺氧對心肌細胞的損害減少，減少心肌細胞凋亡；抗心律失常作用。心脈隆注射液治療慢性肺源性心臟病、充血性心力衰竭等的有效率超過80%，能明顯改善心力衰竭癥狀，增加患者運動耐量，減少惡性心律失常發生率，明顯提高患者生活質量[12]。CHF患者大多伴有水鈉潴留、水腫等，水鈉潴留與腎血管收縮導致腎血流下降有關，是患者體內有效循環血量減少而產生的一種代償機制。心脈隆注射液可改善腎血流情況，改善心力衰竭患者的臨床癥狀[13]。本研究中治療組未出現不良反應，但劉志強等[14]的Meta分析結果發現，心脈隆注射液致皮膚不良反應發生率較高，雖不是過敏性休克類嚴重不良反應，但臨床也應予以重視。發生不良反應可能與監護處理不及時、藥品配置操作不規范、臨床用藥不合理等因素有關。

本研究結果顯示，治療組NT-proBNP和LVDd降低較對照組更明顯（P＜0.05）；治療組改善LVEF水平和6MWT明顯高于對照組（P＜0.05）。表明心脈隆注射液可增強CHF患者左室心肌收縮力、降低其心臟負荷，并改善患者心室重構和功能。但本研究為單中心小樣本研究，觀察時間短，對于其遠期療效，尚需進一步研究。