黃芪注射液聯合胸腺五肽治療腹腔鏡下胃大部切除術后臨床研究*

林建壽，陳榮吉，趙思娟，馬 英

（青海省交通醫院，青海 西寧 810001）

腹腔鏡下胃大部切除術（LSG）是一類常用根治性手術，能更大范圍地切除胃癌病灶，有助于患者的生存和預后[1]，但部分術后患者由于手術對機體的傷害較大，通常會表現出免疫功能低下。胸腺五肽是由5種氨基酸組成的綜合性物質，可在一定程度上改善機體的免疫功能。黃芪注射液為中藥制劑，主要成分是黃芪多糖和黃酮等，能發揮扶正益氣及改善免疫的功效[2]。本研究中應用黃芪注射液聯合胸腺五肽治療LSG術后，并觀察了患者的術后恢復情況及免疫炎癥狀態的改善情況?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《胃癌診療規范（2011 年版）》[3]中胃癌的有關診斷標準；年齡不小于20歲；癌癥TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期；本研究經醫院醫學倫理委員會評審通過，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：無手術指征；其他腫瘤；心、肝、腎等臟器嚴重功能不全；血液疾病或感染性疾??；免疫疾病。

病例選擇與分組：選取我院2017年1月至2018年7月收治擬行LSG的胃癌患者91例，按隨機數字表法分為觀察組（45例）和對照組（46例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均在入院后做好各項檢查，確保無手術禁忌證，再視情況擇期實施LSG手術，術后均予常規抗感染、鎮痛及換藥等對癥支持治療。對照組予注射用胸腺五肽（南京臣功制藥股份有限公司，國藥準字H20123199，規格為每支 1 mg），每次 1 mg，皮下注射，每日1次。觀察組在對照組基礎上加用黃芪注射液（浙江九旭藥業有限公司，國藥準字Z20003189，規格為每支20 mL）靜脈滴注，每日20 mL。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療2周后抽取患者晨間空腹靜脈血各 4mL，3000r／min 離心 10min（離心半徑為 12cm），提取血清，其中2 mL采用酶聯免疫吸附法測定炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素 6（IL-6）、白細胞介素 17（IL-17）；另 2 mL 采用Epics XL流式細胞儀測定免疫功能，包括CD4＋和CD8＋水平，并計算CD4＋／CD8＋。有關試劑盒均購于深圳晶美生物工程公司，操作時嚴格按說明書進行。對比兩組臨床指標（手術時間、術中失血量、肛門排氣時間、住院時間），觀察術后并發癥及藥品不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS21.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。

P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

組別 手術時間（min）術中失血量（mL）肛門排氣時間（d）住院時間（d觀察組（n＝45）對照組（n＝46）t值P值101.79 ± 13.64 102.24 ± 15.96 0.144 0.886 63.82 ±16.39 64.01 ± 18.94 0.051 0.959 3.96 ± 1.33 5.01 ± 1.26 3.867 0.000）12.76 ±3.43 15.82 ±4.08 3.868 0.000

表3 兩組患者免疫功能比較（±s）

表3 兩組患者免疫功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。表5同。

觀察組對照組t值P值治療前26.43 ±8.26 27.11 ±8.33 0.391 0.697治療后36.42 ±11.32*31.83 ±9.67*2.081 0.040治療前23.24 ±7.63 23.32 ±6.88 0.053 0.958治療后24.02 ±7.50 24.11 ±8.23 0.054 0.957治療前1.31 ±0.24 1.30 ±0.35 0.159 0.874治療后1.49 ±0.29*1.36 ±0.24 2.332 0.022 CD4＋（% ） CD8＋（% ） CD4＋ ／CD8＋組別

表4 兩組患者術后并發癥及不良反應比較[例（%）]

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng ／L）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，ng ／L）

t值P值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后TNF-α IL-6 IL-17組別觀察組對照組26.84±8.61 27.12±6.94 0.171 0.865 8.77±3.65*14.75±4.60*6.860 0.000 35.51±9.84 36.02±9.13 0.256 0.798 17.79±4.65*22.96±7.33*4.008 0.000 88.19±12.31 87.94±11.87 0.099 0.922 41.64±9.66*61.37±10.25*9.445 0.000

3 討論

胃癌為常見惡性腫瘤，當前治療首選方案為手術療法，以往術式多采用開腹手術，雖效果較好，但創傷大、出血多、恢復慢[4]。LSG術式治療雖然切口相對更小，但失去胃大部組織后，患者通常會表現出氣血兩虛的中醫證型，且免疫功能較低下[5]。因此，行LSG術后給予益氣養元及調節免疫的綜合藥物輔助治療十分必要。

本研究結果顯示，觀察組的肛門排氣時間和住院時間均較對照組明顯更短（P＜0.05），提示觀察組術后恢復更好。其原因主要與2種藥物的藥理機制等因素有關。黃芪注射液的主要成分是黃芪，能發揮較好的益氣養元、扶正祛邪、養心通脈等功效[6]。胸腺五肽主要由精氨酸、賴氨酸、纈氨酸、酪氨酸、天門冬氨酸5種氨基酸構成，能較好地改善患者的免疫功能。2種藥物有協同增效作用，更有助于患者的預后恢復。

CD4＋及 CD4＋／CD8＋是反映機體內細胞免疫過程的重要指標。治療后，觀察組的 CD4＋及 CD4＋／CD8＋較對照組均明顯更高（P＜0.05），提示觀察組治療后細胞免疫功能提升更明顯。分析原因，黃芪注射液內含有的黃芪多糖及黃酮等物質能對多類免疫活性細胞產生作用，調節機體內cAMP／cGMP核酸的代謝過程，從而達到強化非特異性免疫的作用，使機體的細胞免疫朝正常狀態調節，并可促使機體內抗體形成，強化巨噬細胞自身活性及吞噬能力，使得Th1亞群細胞數目增多，最終提升了外周血內抗體的水平，并發揮免疫調節作用[7-8]。

TNF-α是由被激活的巨噬細胞所分泌的因子，能誘導炎性反應。IL-6及IL-17均為白細胞介素家族成員，均為炎性反應過程中的重要細胞因子，能共同導致炎癥狀態的形成和發展，并可加劇病情的惡化。治療后，觀察組TNF-α，IL-6，IL-17水平均較對照組明顯更低（P＜0.05），提示觀察組的炎癥狀態改善效果明顯更佳。黃芪注射液含有的黃芪多糖存在扶正、抗炎及抗應激等效果，可有效提升機體的免疫功能，并可較好地改善機體的炎癥狀態，最終使TNF-α，IL-6，IL-17等細胞因子的水平明顯降低[9]。兩組術后并發癥及不良反應發生率相當（P＞0.05），提示觀察組安全性較好，與文獻[10]的報道結果相似。

綜上所述，黃芪注射液聯合胸腺五肽治療LSG術后，可更好地促進術后恢復，改善免疫功能和炎癥狀態，安全性較好，值得推廣。