氯吡格雷聯合尤瑞克林對腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的影響

田一鋒

【摘要】 目的：探討氯吡格雷聯合尤瑞克林對腦梗死患者血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平的影響。方法：選取2017年9月-2018年12月筆者所在醫院收治的腦梗死患者110例，隨機分為兩組，對照組應用傳統方法治療，研究組應用氯吡格雷聯合尤瑞克林治療。結果：研究組治療后的NDS評分低于對照組（P<0.05）;研究組血流動力學指標明顯低于對照組（P<0.05）;研究組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對照組（P<0.05）。結論：氯吡格雷聯合尤瑞克林可以降低腦梗死患者的IL-6、血清hs-CRP、TNF-α水平，恢復神經功能，說明氯吡格雷聯合尤瑞克林使用治療效果更好，臨床上應該進一步應用推廣。

【關鍵詞】 氯吡格雷; 尤瑞克林; 腦梗死; 血清hs-CRP; TNF-α; IL-6

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.004 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）17-000-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase on serum levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α in patients with cerebral infarction.Method：A total of 110 patients with cerebral infarction admitted to the hospital from September 2017 to December 2018 were randomly divided into two groups.The control group was treated with traditional methods.The study group was treated with Clopidogrel and Urinary Kallidinogenase.Result：The NDS score of the study group after treatment was lower than that of the control group（P<0.05）.The hemodynamics of the study group was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.The hs-CRP，TNF-α，IL-6 of the study group were lower than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase can reduce the levels of IL-6，serum hs-CRP and TNF-α in patients with cerebral infarction and restore neurological function，indicating that Clopidogrel combined with Urinary Kallidinogenase is better，shall be further applied to promote.

【Key words】 Clopidogrel; Urinary Kallidinogenase; Cerebral infarction; Serum hs-CRP; TNF-α; IL-6

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433100，China

隨著生活水平不斷地提高，腦梗死的發病率逐漸上升，并且更加年輕化，此病最大的特點就是致死率、發病急、致殘率較高，所以較多研究人員對其進行探討[1]。在其發展過程中腦組織會出現腦損傷，腦血液供應障礙突然發生，會導致大腦缺氧、缺血，短時間內發生腦軟化和缺血性壞死，導致患者出現缺血性腦組織損傷的原因是局部過度炎性反應，所以為了避免患者出現腦缺血性損傷可以對其進行阻斷[2]。尤瑞克林屬于組織性激肽原酶，擴張缺血部位的腦血管，以此來改善循環作用[3]。血清炎癥因子中TNF-α、IL-6含量增高，會使大腦損傷程度加重，因此，降低炎性反應，減少對大腦的損傷程度[4]。在對腦梗死患者進行治療時，氯吡格雷聯合尤瑞克林共同使用效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2018年12月筆者所在醫院收治的腦梗死患者110例，納入標準：（1）符合腦梗死的診斷標準;（2）發病時間不超過12 h;（3）第一次發病或者之前發病沒有出現后遺癥等;（4）無糖尿病、腎、肝、心功能不全;（5）無出血史，無血液系統疾病。排除標準：（1）近期服用溶栓、抗凝藥品;（2）不同意此研究。隨機分為兩組，對照組55例，男35例，女20例，年齡35～85歲，平均（50.6±3.5）歲;研究組55例，男41例，女14例，年齡42～80歲，平均（61.4±2.7）歲，兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組：使用常規治療方法，如改善腦循環、適當脫水、吸氧、保持水電解質平衡、擴容、康復訓練、腦細胞保護[5]。對部分患者使用降糖藥和降壓藥，適當使用阿司匹林（國藥準字H14022744，大同市利群藥業有限責任公司）口服，3次/d，0.36 g/次，連續使用14 d[6]。

研究組：傳統治療基礎上口服氯吡格雷（國藥準字J20180029，杭州賽諾菲制藥有限公司）75 mg，1次/d，連續治療14 d。生理鹽水和尤瑞克林（國藥準字H20052065，廣東天普生化醫藥股份有限公司），30～40滴/min靜脈滴注，1次/d，每天0.15 PNA單位，連續治療14 d[7]。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組治療前后NDS評分。對治療前和治療14 d的患者進行評分，采用神經功能缺損程度評分作為標準[8]。最高分45分，分值越低說明患者的治療效果越好。（2）比較兩組治療前后血流動力學指標。使用血液黏度計對治療前患者和已經治療2周的患者進行檢查，其中包括的項目是：纖維蛋白原（g/L）、全血高切黏度（mPa·s）、血漿黏度（mPa·s）、全血低切黏度（mPa·s）。（3）比較兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6。治療14 d后，使用ELISA法對TNF-α、IL-6進行檢測，空腹采取靜脈血10 ml，吸取離心血清[9]。測定hs-CRP使用免疫透射比濁法（按照說明書進行）。

1.4 統計學處理

應用SPSS 20.0軟件，計量資料以（x±s）表示，組間對比應用獨立樣本t檢驗，組內對比應用重復測量的方差分析，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NDS評分對比

研究組治療后的NDS評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血流動力學指標對比

治療后研究組血流動力學指標明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平對比

研究組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

出現腦梗死最重要的原因暫時沒有研究透徹，但是誘發腦梗死的因素大概是：抽煙、糖尿病、高血壓、飲酒、血脂異常等[10]。血栓形成后會對血管進行堵塞，以此造成腦組織缺血壞死、缺氧、損傷腦細胞[11]。所以治療腦梗死過程中，首先恢復患者的神經功能、血液循環，阻斷缺血性腦損傷，有助于患者盡快地恢復。有研究表明，尤瑞克林對腦梗死的治療效果安全可靠、尤為突出[12]。尤瑞克林主要的藥理是：（1）擴張腦組織內部的血管，使其流動性較快，以此來改善循環問題。（2）阻擋細胞凋亡，降低超氧化物水平，提高NO的水平[13]。（3）讓內皮細胞存活率更長久，加快毛細血管建立[14]。（4）保護神經作用，腦部細胞阻止凋亡的進程。

本研究中使用氯吡格雷聯合尤瑞克林治療腦梗死，可以提高整體效果和減少神經功能損傷[15]。在研究過程中還發現血液黏稠度增高、血小板聚集、腦動脈粥樣硬化都會出現腦組織代謝障礙和血液灌溉不足，最終導致腦部中血栓形成，直至發生腦梗死[16]。本研究中，研究組顯示治療后的纖維蛋白原、全血高切黏度、血漿黏度、全血低切黏度都比同期的對照組要低（P<0.05），所以可以得出氯吡格雷聯合尤瑞克林可以幫助改變腦梗死患者的血流動力學。

對照組和研究組進行對比治療前后NDS評分，治療前兩組差異無統計學意義（P>0.05），通過治療后的數據可以看出研究組治療后的NDS評分低于對照組（P<0.05），說明研究組對神經功能缺損程度治療效果要好一些。

hs-CRP可以反映炎性程度，也可以讓單核細胞分泌相應的物質，還可以加重反應，加劇腦部的缺血和缺氧，最終導致出現意外，這都是由于hs-CRP是干細胞合成反應蛋白作用[17]。TNF-α可以有效地促進炎性細胞聚集和活化，源于它是由單核巨噬細胞分泌[18]。在患者治療期間炎性因子起到了關鍵的作用[19]。根據研究可以看出，研究組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6均低于對照組（P<0.05）。在對動物進行實驗時，顯示氯吡格雷可以讓大鼠腦中的炎癥水平有效降低，盡快讓神經功能恢復[20]。也有研究者發現氯吡格雷可以保護大鼠腦內的缺血損傷，可能和TNF-α可以保護腦部作用有一定的聯系。

氯吡格雷聯合尤瑞克林可以改善患者的血流動力學，還有效調節腦梗死患者的hs-CRP、TNF-α、IL-6，效果明顯。但是聯合過程中會出現的并發癥和其他的有效性還需要在臨床上經過更多的試驗去證實，以確保對治療中沒有其他的隱患，但是總的來說聯合使用對患者是有較好的效果。

綜上所述，氯吡格雷聯合尤瑞克林可以降低腦梗死患者的IL-6、血清hs-CRP、TNF-α水平，恢復神經功能，說明氯吡格雷聯合尤瑞克林使用治療效果更好，臨床上應該進一步應用推廣。

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（收稿日期：2019-04-24） （本文編輯：何玉勤）