紅細胞分布寬度及尿酸與慢性心力衰竭患者左心室肥厚的相關性

劉姍姍，吳桂平，劉兆奕，張亞利

（1.沈陽醫學院研究生院2016級碩士研究生，遼寧 沈陽 110034；2.沈陽醫學院附屬第二醫院心內二科）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種以心臟結構和（或）功能異常，引起靜息或負荷時心輸出量減少和（或）心內壓力增高，從而導致的典型癥狀（如呼吸困難、踝部水腫和疲乏），也可伴有體征（如頸靜脈壓升高、肺部啰音和外周水腫）為特征的臨床綜合征［1］。心室重構是CHF發生發展的主要機制。紅細胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）是臨床上反映紅細胞體積變異程度的參數。近年來越來越多的研究發現RDW與心血管疾病之間有著密切的關系［2-4］。該參數的增加被稱為胞質異常癥，并且對于一般人群以及心衰患者的不良心血管事件及死亡的未來風險預測具有很重要的意義［5-6］。近年來研究表明CHF常合并腎功能異常，腎臟損害是 CHF 的獨立危險因素［7］，尿酸（uric acid，UA）是重要的腎功能指標。但是有關RDW、UA與CHF患者心室肥厚的相關性的研究不多。本研究探討RDW、UA與CHF患者心室肥厚的相關性，并探究可能存在的相關機制，目的為臨床診療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年5月至2018年5月于沈陽醫學院附屬第二醫院心血管內科住院的CHF患者283例為研究對象，其中男157例，女126例，平均年齡（68.2±11.2）歲。所有入選對象均符合《2016 ESC急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》［1］的診斷標準。排除標準：消化道出血，自身免疫性疾病，惡性腫瘤、放化療及器官移植，先天性心臟病，慢性阻塞性肺部疾病、急慢性感染，甲狀腺功能亢進癥，急性心肌梗死發作6個月以內、近3個月接受經皮冠狀動脈介入治療（PCI）或其他外科手術，嚴重肝腎功能損害、血液透析者，腦出血、惡性腫瘤、惡性貧血等。多次入院的患者采用首次入院資料。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 記錄內容包括一般人口學特征，性別、年齡、本人病史和服藥史，心血管及相關疾病家族史，專業人員進行身高、體重測量，血常規、血生化、肝腎功能、心室結構的測定等。

1.2.1 血常規及生化指標的檢測 入院后首日或次日采集空腹肘靜脈血，測定RDW、紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDH-C）、尿酸（UA）、肌酐（SCr）等。

1.2.2 超聲心動圖測量左心室結構 入院72 h內由2名超聲科專業醫師利用彩色超聲心動圖測量左室舒張末期內徑（LVEDD）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPwd）、左心室射血分數（LVEF）。每個指標均測量3個心動周期后取平均值。采用Devereux修正公式［8-9］計算左心室質量（LVM）和左心室質量指數（LVMI）：LVM＝0.8×1.04×［（LVEDD＋ IVST＋ LVPwd）3-LVEDD3］＋0.6。LVMI＝LVM/BSA，按照 Stevenson公式計算體表面積（BSA）＝0.006×身高＋0.013×體重-0.153進行計算。

1.2.3 試驗分組 按照左心室肥厚（LVH）的診斷標準［10］：男性LVMI≥125 g/m2，女性LVMI≥120 g/m2，為CHF伴LVH；CHF伴LVH組患者103例，CHF伴非LVH組患者180例。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson進行相關性分析；使用受試者工作特征（ROC）曲線分析RDW、UA對CHF發生心室肥厚的預測。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本臨床資料比較 2組患者在年齡、性別等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者基本資料比較

2.2 實驗室指標及心臟彩超結果比較 LVH組RDW、UA、LVMI均顯著高于非LVH組，差異有統計學意義（P＜0.01）；LVEF顯著低于 LVH組（P＜0.01），見表2。

表22組患者RDW、UA、LVMI、LVEF比較

2.3LVMI、LVEF與RDW、UA相關性分析 RDW和 UA 與 LVMI均呈正相關（r＝0.218、0.264，P＜0.01），與LVEF均呈負相關（r＝-0.395、-0.352，P＜0.05），肌酐與LVMI、LVEF無顯著相關性（P＞0.05）。2.4 RDW和UA預測早期發生心室肥厚的ROC曲線 RDW預測早期發生心室肥厚的曲線下面積為 0.634（P＜0.05），95%CI為 0.567～0.701，預測發生心室肥厚的敏感度為60.20%，特異度為33.90%，RDW的界值為13.35%；UA預測早期發生心室肥厚的曲線下面積為0.620（P＜0.05），95%CI為0.552～0.687，預測發生心室肥厚的敏感度為74.30%，特異度為52.00%，UA的界值為347.2 mmol/L；RDW與UA聯合檢測判斷發生心室肥厚的曲線下面積為0.657，95%CI為0.592～0.722。見圖1、圖2。

圖1 RDW預測早期發生心室肥厚的ROC曲線

圖2 UA預測早期發生心室肥厚的ROC曲線

3 討論

RDW可以用全自動血液分析儀測量得到，以往通常用作貧血的鑒別診斷及形態學分類，臨床上用于測量紅細胞大小的方法不同，尤其是血液分析儀器的不同，可能會導致測量值的不同，臨床上RDW的正常參考范圍為11%～15%［11］。RDW超過正常值意味著平均紅細胞體積增大或規模不同，變形性降低，脆性增加，從而增加血液粘度，提示存在各種類型的貧血（如造血異常或先天性紅細胞異常）或導致高血壓、心血管疾病的發生。國內外研究證明，RDW對CHF患者預后的預測作用比目前公認的預后因子NT-proBNP、NYHA 心功能 分級更 強［12-13］。RDW 在CHF伴心室肥厚患者中增加的機制可能涉及多個方面的綜合影響：（1）CHF心室重構涉及炎癥反應，炎癥反應抑制促紅細胞生成素（EPO）導致紅細胞生成障礙及鐵代謝障礙［14-15］，進而引起RDW升高。（2）CHF患者由于心功能受損導致體循環障礙，包括消化系統在內的多個系統功能障礙，引起胃腸功能減退，影響鐵代謝，維生素B12及葉酸的吸收，進而影響紅細胞的生成，紅細胞在循環中體積大小發生很大的差異，導致RDW升高。（3）RDW通過氧化應激激活信號通路導致心室肥厚的發生［16］。而本研究中可以得出RDW與LVMI呈正相關，與LVEF呈負相關，但相關性并不強，預測準確性并不太高，這可能與所搜集患者均是長期CHF患者并經過正規有效的藥物治療，減慢了心室肥厚的進展有關。

UA通過黃嘌呤氧化酶（XOD）催化黃嘌呤生成，臨床及流行病學顯示，高尿酸血癥（UA≥420 mmol/L）是冠心病、腎臟病、高血脂、高血壓等的獨立危險因素［17］。UA在CHF伴心室肥厚患者中增加的機制尚不完全清楚，可能與以下機制有關：（1）CHF導致組織腎臟缺血缺氧，抑制了腎小管對UA的分泌，導致外周血UA增高；（2）UA本身可以刺激單核細胞趨化蛋白，使一氧化氮失活，促進內皮細胞增加，基質增生，導致心室重構［18］。本研究中UA在LVH組和非LVH組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），且與LVMI呈正相關，與LVEF呈負相關，但早期檢測對于預測發生心室肥厚的價值不太高。

對于CHF患者來說，心室肥厚是其發生發展的主要病理基礎。有效預防心室肥厚，對CHF的預后有很好的價值。RDW和UA具有檢測方便、廉價，可以普遍應用于臨床，為早期發現和干預CHF心室重構有重要的價值。本研究并未得出有顯著價值的臨床結果，這可能與本研究為單中心回顧性研究，且納入病例有限有關，因此在之后的進一步研究中，可以在本研究的基礎上再進行增加樣本量的多中心前瞻性研究。