腦梗死患者血清CXCL-16、GDF-15、PLA2水平變化及意義*

劉希奇，李孝慶，姚彥，崔亞男

（1.滄州市中心醫院 神經內五科，河北 滄州 061001；2.滄州市人民醫院 神經外科，河北 滄州 061000；3.滄州市中心醫院 超聲科，河北 滄州 061001）

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是由多種因素造成腦部組織缺血缺氧，進而導致患者神經功能缺損的一類腦血管疾病，具有較高的發病率、致殘率和致死率，對患者造成嚴重的危害[1-2]。已有研究表明，炎癥反應是腦梗死患者重要的病理學致病機制。隨著研究的深入，人們從腦梗死患者損傷部位的巨噬細胞、平滑肌細胞及血管內皮細胞中發現一些新的炎癥標志物，如血清 CXC 趨化因子 16（serum CXC chemokine,CXCL-16）、血清生長分化因子 15（growth differentiation factor serum,GDF-15）、脂蛋白相關磷脂酶 A2（lipoproteinassociated phospholipase A2,PLA2）等。經初步證實該炎癥因子水平的變化與腦梗死患者炎癥反應的發生、發展有密切關系[3-4]。目前關于CXCL16、GDF-15、PLA2在腦梗死患者中的水平變化規律的研究尚不多見。本研究采用病例對照的方式探討CXCL-16、GDF-15、PLA2與腦梗死發病的關系，以期為腦梗死的預防、診斷、病情評估及判斷預后提供科學參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年6月—2017年6月滄州市中心醫院98例腦梗死患者為觀察組，同期本院進行體檢的50例健康志愿者作為對照組。觀察組中，男性53例，女性45例；年齡47～71歲，平均（57.92±11.27）歲。納入標準：①患者經影像學檢查、癥狀診斷確診為腦梗死；②患者均為首次發病，且發病時間為1周內，發病前均未服用降血脂藥、抗凝藥或免疫抑制劑藥物。排除標準：①主動脈夾層、腦部腫瘤及不明原因并發腦梗死患者；②自身免疫性疾病、創傷、感染患者。對照組中，男性27例，女性23例；年齡45～69歲，平均（55.23±10.27）歲。兩組受試者在性別、年齡、疾病史方面，經χ2或t檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

兩組受試者在入院檢查時和入院治療后均空腹采集外周靜脈血3 ml，肝素抗凝，高速離心后取上清液，于冰箱中保存待檢測。采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）檢測血清 CXCL16、GDF-15、PLA2、C 反應蛋白（C reactive protein,CRP）水平，ELISA試劑盒購自賽默飛世爾科技（中國）有限公司，檢測操作嚴格按照試劑盒說明書進行。Multiskan FC型酶標儀購自美國賽默飛世爾公司。

1.3 評價方法

將觀察組患者按照腦梗死嚴重程度分組，分為輕度組：美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）＜5分；中度組：NIHSS評分為5～15分；重度組：NIHSS評分為16～42分。將患者按腦梗死病灶大小分組，小病灶組：病灶大?。? cm，中病灶組：病灶大小為3～5 cm，大病灶組：病灶＞6 cm。比較不同病情程度、不同病灶大小患者的血清CXCL16、GDF-15、PLA2、CRP 水平。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，進一步兩兩比較用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后觀察組與對照組各項指標比較

治療前觀察組患者的血清CXCL-16、GDF-15、PLA2、CRP水平與對照組比較，經t檢驗，差異有統計學意義（t=15.008，14.278，15.171 和 12.114，均P=0.000），治療前觀察組高于對照組。治療后觀察組患者CXCL-16、GDF-15、PLA2、CRP水平與對照組比較，經t檢驗，差異無統計學意義（t=1.917，1.836，1.609和 1.803，P=0.057，0.068，0.110和0.073），患者出院時，這些指標均降低至正常水平。見表1。

2.2 觀察組不同NIHSS評分患者各項指標的比較

輕度、中度、重度3組患者的CXCL-16、GDF-15、PLA2水平比較，經方差分析，差異有統計學意義（P＜0.05），CXCL-16、GDF-15、PLA2水平隨 NIHSS 分值的增加而升高。各組間的CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示 CXCL-16、GDF-15、PLA2可以準確評估腦梗死患者病情程度，而CRP則無此效果。見表2。

2.3 觀察組不同病灶大小患者各項指標的比較

病灶大、中、小3組患者的CXCL-16、GDF-15、PLA2水平比較，經方差分析，差異有統計學意義（P＜0.05），隨著病灶的增大各項指標水平均升高。各組間的CRP水平比較，經方差分析，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示 CXCL-16、GDF-15、PLA2可以準確評估腦梗死患者病情程度，而CRP則無此效果。見表3。

表1 治療前后觀察組與對照組各項指標的比較 （±s）

表1 治療前后觀察組與對照組各項指標的比較 （±s）

注：?與治療前觀察組比較，P ＜0.05

組別 n CXCL-16/（ng/ml） GDF-15/（ng/ml） PLA2/（mmol/L） CRP/（mg/L）觀察組治療前 98 2.61±0.37 1.36±0.21 31.09±7.07 7.59±2.16觀察組治療后 98 1.85±0.33? 0.96±0.25? 16.26±5.71? 4.19±1.86?對照組 50 1.75±0.23? 0.89±0.14? 14.82±3.81? 3.68±1.02?

表2 觀察組不同NIHSS評分患者各項指標的比較 （±s）

表2 觀察組不同NIHSS評分患者各項指標的比較 （±s）

注：1）與輕度組比較，P ＜0.05；2）與中度組比較，P ＜0.05

組別 n CXCL-16/（ng/ml） GDF-15/（ng/ml） PLA2/（mmol/L） CRP/（mg/L）輕度組 31 1.95±0.25 0.98±0.20 18.96±3.71 6.59±1.81中度組 48 2.49±0.281） 1.20±0.171） 25.81±4.111） 7.08±1.72重度組 19 2.71±0.241）2） 1.42±0.131）2） 33.72±2.751）2） 7.73±2.01 F值 10.591 8.531 14.979 1.673 P值 0.000 0.000 0.000 0.094

表3 觀察組不同病灶患者各項指標水平的比較 （±s）

表3 觀察組不同病灶患者各項指標水平的比較 （±s）

注：1）與小病灶組比較，P ＜0.05；2）與中病灶組比較，P ＜0.05

組別 n CXCL-16/（ng/ml） GDF-15/（ng/ml） PLA2/（mmol/L） CRP/（mg/L）小病灶組 29 2.01±0.21 0.99±0.15 19.91±3.81 6.67±1.90中病灶組 47 2.51±0.201） 1.16±0.101） 27.89±4.101） 7.21±1.85大病灶組 22 2.77±0.171）2） 1.47±0.111）2） 35.72±3.751）2） 7.64±2.06 F值 13.865 12.639 14.776 1.741 P值 0.000 0.000 0.000 0.089

3 討論

CXCL-16是近些年臨床發現的一種新型的趨化因子，其本質上是一種小分子分泌蛋白，在機體的炎癥反應和免疫應答過程中發揮著樞紐轉換作用[5]。CXCL-16通過與T淋巴細胞表面蛋白結合，對其產生趨化作用從而促使T淋巴細胞向患者的腦部缺血缺氧部位轉移，促進了腦梗死的發生、發展，因此患者的血清CXCL-16水平的變化可以反映患者腦梗死的發病情況[6-7]。GDF-15是血清生長分化因子中的一個亞型，也是機體存在的一種分泌蛋白，該種物質的出現與患者體內的炎癥反應、免疫反應均有關聯，當機體處于正常的生理狀態時，患者體內的各組織器官中GDF-15的濃度較低，而當患者的腦組織出現缺血缺氧、動脈粥狀硬化等狀況時，機體各組織內的GDF-15的表達升高，相應的水平值也在上升[8-9]。PLA2是近年來臨床發現的一種血管特異性的炎癥標志物，可反映機體血管壁的炎癥狀況，有較高的敏感性和特異性[10-11]。其與腦梗死發病間的作用機制為通過PLA2在機體內水解氧化脂蛋白生成氧化型的游離脂肪酸，從而促進機體內各種炎癥因子包括細胞因子和黏附因子的大量釋放，使單核細胞逐步聚集并衍生為巨噬細胞附著于患者損傷的內皮細胞周圍，導致機體腦部組織的缺血缺氧和神經功損傷出現腦梗死癥狀[12-13]。

CXCL-16、GDF-15、PLA2炎癥細胞和炎癥介質通過各自不同的作用途徑，對腦梗死的發生、發展、病灶斑塊的形成及不穩定化的過程中均顯示有相關性，臨床已有相關的報道對其進行證實。豐凱成等[14]研究中對腦梗死患者體內的GDF-15水平進行檢測分析，顯示GDF-15在患者體內的變化情況與患者腦梗死癥狀程度變化有相關性，GDF-15可以作為腦梗死發病的新的生物學標志物。HAGSTR?M等[15]研究中顯示，急性腦梗死患者的CXCL-16、PLA2水平與健康對照組比較，升高趨勢明顯，且腦梗死患者中穩定斑塊組和易損斑塊組間CXCL-16、PLA2水平亦有差異性，隨著斑塊易損性的增加，患者的CXCL-16、PLA2水平也升高。劉希奇等[16]研究中表明，對不同病因所致的腦卒中患者，其血清CXCL-16、GDF-15、PLA2也有差異，這對腦卒中疾病分型的確定意義重大。

本研究觀察組和對照組CXCL-16、GDF-15、PLA2、CRP水平比較發現，觀察組各項指標水平高于對照組，患者經治療后各項指標水平降低至正常水平，與對照組比較，差異無統計學意義。本研究初步表明，CXCL-16、GDF-15、PLA2水平的變化與腦梗死的發生、發展及預后療效間密切相關。進一步檢測分析顯示，CXCL-16、GDF-15、PLA2水平與腦梗死的病變程度及梗死斑塊大小都有著關聯，各指標水平均隨著腦梗死病情的加重、病灶斑塊的增大而升高，這對病情程度的判斷有著重要意義，而常規的非特異性的炎癥反應標志物CRP由于特異性較低，在各個分組間未能顯現出差異性，只能判斷腦梗死發病與否，對病情輕重的評估則不能準確判斷。

綜上所述，腦梗死患者發病后的CXCL-16、GDF-15、PLA2水平升高，經有效治療后又降至正常水平。且CXCL-16、GDF-15、PLA2水平隨著患者病情程度的變化而改變，可作為預測腦梗死患者發病、病情評估及判斷預后的可靠的生物學標志物。