糖尿病患者25羥維生素D3水平與血脂、 胰島素功能的相關性*

艾扎提古麗·卡的爾，帕它木·莫合買提

（新疆醫科大學公共衛生學院 勞動衛生與環境衛生學教研室，新疆 烏魯木齊 830011）

維生素D（vitamin D, VD）是一種脂溶性維生素，在肝臟通過25羥化酶的作用形成25羥維生素D3[25-（OH）D3]。其由強效的免疫系統調節劑組成，受體可以在免疫系統的不同細胞中出現，如淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞及樹突細胞。缺乏VD3會導致獲得性免疫調節有關的先天免疫性疾病增加，如1型糖尿病（type 1 diabetes, T1DM）[1]、多發性硬化、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡和炎癥性腸病[2]。因此，VD補充劑可用于預防和治療某些自身免疫性疾病。本研究分析糖尿病患者25-（OH）D3水平與血脂、胰島素功能的關系，以期為缺乏VD的糖尿病患者是否需要補充VD3治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2018年12月在新疆醫科大學第一附屬醫院住院治療的156例1型糖尿病（type 1 diabetes, T1DM）、2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）患者，每組78例。另選取同期78例健康體檢者作為對照組。符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準，以及根據醫學、食品和營養委員會理事會分別列出的參考值[3]。根據25-（OH）D3水平分為VD3＜50 nmol/L組（69例）和VD3≥50 nmol/L組（165例）。

1.2 方法

記錄研究對象年齡、體重指數（BMI），檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、餐后2 h血糖、空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽、空腹胰島素、25-（OH）D3、胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數、甘油三酯（Triglycerides, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）及鈣、磷水平。以上所有檢測按本院常規方法進行。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）或中位數四分位數[M（P25，P75）]表示，比較用H檢驗或t檢驗，H檢驗后進一步兩兩比較用χ2檢驗，相關分析用Spearman法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床特征分析

3組年齡、BMI、HbA1c、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖、空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽、25-（OH）D3及胰島β細胞功能指數水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；而空腹胰島素、胰島素抵抗指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。T1DM組患者年齡、BMI及胰島素β細胞功能指數水平低于對照組，而FBG水平高于對照組（P＜0.05）。T2DM組患者FBG、餐后2 h血糖、胰島素抵抗指數水平高于對照組（P＜0.05），而胰島β細胞功能指數水平低于對照組。T1DM組患者空腹血清C肽、餐后2 h血清C肽水平低于T2DM組和對照組，而25-（OH）D3高于T2DM和對照組（P＜0.05），T1DM組患者HbA1c水平高于T2DM組（P＜0.05）。見表1。

2.2 VD3＜50 nmol/L組與VD3≥50 nmol/L組血脂及胰島素功能比較

兩組HbA1c、TG、HDL-C、LDL-C、鈣、磷水平及胰島素抵抗指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；而BMI、TC及胰島β細胞功能指數比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。VD3＜50 nmol/L組TC含量低于VD3≥50 nmol/L組，而BMI及胰島β細胞功能指數高于VD3≥50 nmol/L組（P＜0.05）。見表2。

2.3 3組25-（OH）D3水平與BMI、TC及胰島β細胞指數相關性分析

相關性分析結果顯示，T1DM組25-（OH）D3水平與BMI呈負相關（P＜0.05）；T2DM組25-（OH）D3水平與TC呈負相關（P＜0.05）；對照組25-（OH）D3水平與胰島β細胞功能指數呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表1 T1DM組、T2DM組和對照組臨床特征的比較 [n =78，M（P25，P75）]

表2 VD3＜50 nmol/L組和VD3≥50 nmol/L組血脂及胰島素功能比較

表3 3組25-（OH）D3水平與BMI、TC及胰島β細胞指數的相關性分析（n =78）

3 討論

VD直接和間接作用于胰島素分泌。直接原因是β胰腺細胞具有VD的特異性受體，間接原因是胰島分泌的VD依賴性鈣結合蛋白介導β細胞中的細胞內和細胞外鈣內流。胰島素分泌是由VD和甲狀旁腺激素介導的鈣依賴過程，VD不足會導致甲狀旁激素濃度增加，從而降低β細胞的分泌能力。VD缺乏會阻礙β細胞將胰島素轉化為胰島素的能力[2]，因此VD在炎癥反應、自身免疫性疾病、胰島素分泌及胰島素抵抗等方面也有一定影響[4-5]。最近的證據表明，糖尿病患者VD缺乏比非糖尿病患者更嚴重，VD缺乏會使個體易患T1DM和T2DM[6-7]。

本文分析血清25（OH）D3與T1DM、T2DM患者胰島素抵抗及血脂水平的相關性得出，糖尿病患者25（OH）D3水平與胰島素功能指標間有相關性。有研究表明，VD以活性形式存儲在脂肪組織和肝臟中，VD水平與肥胖和TG水平呈負相關[8]。本研究中相關性分析發現，TIDM患者VD3水平與BMI呈負相關。這可能是由于脂溶性VD貯存在脂肪組織中，加快血清中VD的丟失，反而增加脂肪細胞內的鈣濃度，促進脂肪生成，導致肥胖。最近研究表明，T2DM患者25（OH）D3與TC、LDL呈負相關[9]。本研究顯示，T2DM患者VD3水平TC含量呈負相關，提示平衡VD水平，可能是糾正血脂異常的方法之一。

VD水平與胰島素β細胞功能間的相關性有很多不同看法。以往研究表明，25（OH）D3與胰島素抵抗指數、胰島β細胞功能指數無相關性[10-11]。而有些研究表明，低維生素水平與降低胰島素敏感性存在關聯，VD缺乏與β細胞功能障礙有關[12-13]，出現這種差異可能是樣本量小或受試者群體的差異有關。本研究中相關性分析發現，胰島素β細胞功能指數可能是影響T1DM患者（OH）D3水平的因素之一。

綜上所述，進一步研究VD與糖尿病的關系，不單能夠完善VD參與糖尿病發病的理論機制，還可以改善糖代謝，為臨床治療糖尿病發揮重要作用。