口服黃連素片輔助三代頭孢類抗生素治療小兒細菌性痢疾的療效

郭若男 魏潔如 郭 瑞

（第五人民醫院兒科 河北 衡水 053000）

1.材料與方法

1.1 臨床資料 本文56例為本院2013年4月至2017年10月門診和病房患兒，符合診斷：1.夏秋季節腹瀉伴有發熱、糞便帶黏液膿血者；2.大便鏡檢北京市標準：每高倍鏡視野膿細胞大于15個，并見有紅細胞[1]；3.所有患兒大便培養痢疾桿菌全部為陽性，大便常規檢查可見大量白細胞、紅細胞和巨噬細胞。同時做藥敏試驗，敏感抗生素中，均包括頭孢曲松（三代頭孢類抗生素之一）。血常規中白細胞總數及中性粒細胞總數都有不同程度的增高。男女各28例，年齡0.5-10歲，平均4.2歲，病程小于3天。均有不同程度的發熱、腹痛、里急后重、膿血便。在我院系統治療之前未用過抗生素及中藥治療。均未禁食，均未提示電解質及酸堿失衡，根據脫水程度給予口服ORS 或靜脈補液。兩組患兒的自然資料及病情嚴重程度沒有顯著性差異，P＞0.05，有一定的可比性。

1.2 方法 隨機分成2組。對照組：28例，男14例，女14例。頭孢曲松每天80mg/kg，日一次靜滴；治療組：28 例，男14 例，女14 例。在給予相同劑量的頭孢曲松靜滴的基礎上，加黃連素片每天10～20mg/kg，分3次口服。其余對癥治療方法均相同，如適當給予調節腸道菌群、保護腸粘膜的藥物口服等。

1.3 臨床檢測 每組病人治療前和治療后分別做血常規、便常規、便培養。

1.4 療效判斷標準 治愈：體溫恢復正常，腹瀉停止，大便性狀正常，糞便常規鏡檢陰性，連續3次糞便培養痢疾桿菌陰性；有效：臨床癥狀消失，糞便培養痢疾桿菌陽性，仍有少量的白細胞和紅細胞檢出；無效：病情無改變，糞便培養陽性。總有效為治愈和有效之和。

1.5 統計學處理 使用SPSS18.0統計軟件進行分析。計量資料采用t 檢驗，計數資料采用x2檢驗，當P＜0.05時，差異具有統計學意義。

2.結果

治療組患兒治療前后血白細胞恢復正常的平均時間、便常規恢復正常的平均時間、發熱持續的平均時間明顯短于對照組，差別有極顯著意義（P＜0.001），見表1。

表1

3.討論

痢疾桿菌對腸粘膜上皮細胞有吸附和侵襲作用，對腸粘膜上皮細胞具有侵襲力的菌株才能引起結腸的典型病變，而對上皮細胞無侵襲力的菌株不引起病變。胃酸、腸道菌群產生短鏈脂肪酸、過氧化氫以及大腸桿菌素，對痢疾桿菌有殺滅或拮抗作用。某些因素足以降低人體全身和局部防御功能，如慢性病、暴飲暴食、過度疲勞等，有利于痢疾桿菌進入腸粘膜而致病。[2]急性細菌性痢疾主要是飲食不慎感染痢疾桿菌引起的腸道病變，痢疾桿菌侵入腸粘膜上皮和固有層，并在其中大量繁殖，引起腸粘膜炎癥反應，主要以結腸、直腸、乙狀直腸等部位最顯著，嚴重時可波及回場下段。急性期的病變為彌漫性纖維滲出性炎癥，腸粘膜彌漫性充血、水腫分泌大量滲出物，間有微小膿腫，壞死組織脫落形成潰瘍，潰瘍深淺不一，所以出現膿血便、腹痛里急后重感，產生的內毒素可致全身發熱等癥狀。[3]

在純粹的西醫治療菌痢的方案中，抗生素是第一要素，隨之而來的就是抗生素的耐藥問題。痢特靈、慶大霉素、諾氟沙星（氟哌酸）等已經產生了不同程度的耐藥。但是黃連素始終保持穩定的中度敏感。[1]

黃連素片主要成分即鹽酸黃連素，又叫鹽酸小檗堿Berberine，是一種重要的生物堿Alkaloid，可從黃連Coptis chinensis、黃柏Cortex Phellodendri、三顆針Barberry root 等植物中提取。它對于格蘭氏陽性、革蘭氏陰性細菌均有抑制作用，低濃度抑菌而高濃度殺菌。對葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌及除宋內氏以外的痢疾桿菌均有較強的抗菌作用。黃連素口服后，幾乎不進入血液循環，只是在消化道中停留，副作用小。[4]

祖國醫學上以黃連來治療“下痢”已有兩千多年的歷史，李時珍曰：“黃連治目及痢為要藥”。祖國醫學文獻均把它列入治療痢疾的主要藥物。[5]理論根據為菌痢在中醫辯證中，無論是濕熱痢疾、疫毒痢、陰虛痢。病機均涉及到濕熱蘊結、熏灼腸道、氣血受損，治法宜清腸化濕，調和氣血。黃連素能清熱燥濕、涼血解毒、行氣止痛、止瀉止痢，故在這三類痢疾中，黃連均為主藥，不可或缺。

我們在臨床工作中，嘗試將黃連素口服輔助頭孢曲松治療急性菌痢，取得了較好的療效。首先口服黃連素是安全的，其次，我們總結了以上病例，發現在靜點三代頭孢的同時口服黃連素，不僅血象中白細胞降至正常時間較單純應用三代頭孢縮短，便常規膿細胞、紅細胞、白細胞消失時間及發熱持續時間，均明顯縮短。兩藥聯用，療效顯著提高。家長并未因增加口服藥物而感到有負擔，反而因療效較好，而經常主動要求加用口服“小黃片”——黃連素片。