國內不同廠家阿司匹林腸溶片中游離水楊酸質量分析

馬文靜 楊 爽 馬 麗 劉長明

（承德市食品藥品檢驗檢測中心 河北 承德 067040）

阿司匹林又稱乙酰水楊酸，是經典口服類非甾體抗炎藥，臨床上可用于解熱鎮痛、消炎抗風濕[1]。目前國內國外均有生產廠家，其主要的劑型有片劑、腸溶片、腸溶膠囊、泡騰片和栓劑。由于其對胃粘膜有直接刺激作用容易引起惡心、嘔吐等胃腸道不良反應，腸溶片可有效減小其對胃腸道的損害，應用較為廣泛。阿司匹林是經典合成是乙酸酐在濃硫酸催化下和水楊酸乙?；频肹2]，同時阿司匹林又易分解出水楊酸和醋酸[3]，因此阿司匹林及其制劑在生產中由于乙?；煌耆①A藏和運輸過程中受環境影響均有可能發生水解產生水楊酸。水楊酸具有一定的刺激性和毒性，水楊酸的限量須得到嚴格控制，以保證用藥的安全性?，F對本轄區內市售阿司匹林腸溶片依據法定標準[4]進行檢驗，研究不同廠家樣品游離水楊酸含量是否在規定限度內。

1.儀器與試藥

1.1 儀器 WATERS 2489高效液相色譜儀（包括四元泵，自動進樣器，WATERS 色譜工作站，WATERS 公司），XS-105型電子分析天平（美國梅特勒公司）

1.2 試藥 水楊酸對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：100106-201706），阿司匹林對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：100106-201706），乙腈（美國Sigma 公司，批號：100106-201706），四氫呋喃（天津康科德公司，批號：100106-201706），實驗用水為外哈哈瓶裝純凈水，其他所用試劑均為分析純，阿司匹林腸溶片（來源13個生產廠家，44批次樣品，其中規格有25 mg、50 mg、100 mg）。

2.方法與結果

2.1 色譜條件 色譜柱：Agilent Plus-C18（150 mm × 4.6 mm, 5 μm）；流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20: 5: 5: 70）；流速：1 ml/min；檢測波長303 nm；進樣量10 μl；阿司匹林峰與水楊酸峰分離度應大于1.5。

2.2 溶液制備

2.2.1 水楊酸對照品溶液制備 精密稱取水楊酸對照品15 mg 置50 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為水楊酸對照溶液母液。精密量取上述母液5 ml 置100 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為水楊酸對照溶液。

2.2.2 系統溶液制備 精密稱取阿司匹林對照品10 mg 置100 ml 量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為阿司匹林對照溶液。精密量取水楊酸對照母液1 ml，阿司匹林對照溶液5 ml 置10 ml 量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為系統溶液。

2.2.3 供試品溶液制備（臨用新制） 取阿司匹林腸溶片10片，精密稱定，研細，混勻，精密稱取適量（約相當于阿司匹林0.1 g）兩份，分置100 ml 量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振搖使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.3 系統適用性試驗 取系統適用性溶液注入色譜儀，照“2.1”項下色譜條件，記錄色譜圖。結果表明，阿司匹林與水楊酸分離度符合要求，分離度為12.4，溶劑不干擾測定，水楊酸峰理論板數不低于5000。

2.4 樣品測定 取水楊酸對照溶液和供試品溶液分別注入高效液相色譜儀，照“2.1”項下的色譜條件進行測定，依外標法計算每批次阿司匹林腸溶片中水楊酸的含量，測定結果見表1，水楊酸的含量應不得過阿司匹林標示量的1.5%。

表1 不同廠家阿司匹林腸溶片中水楊酸含量

批次樣品游離水楊酸檢查，結果均未超過《中國藥典》規定的限度，水楊酸含量均未超過阿司匹林標示量1.5%，表明在抽驗范圍內的廠家均能較好的控制生產和貯運過程中水楊酸的產生。不同廠家之間水楊酸量差距較大，其中山西蘭E 水楊酸量最低為0.08%，福建I 最高為1.39%，結果說明該廠家生產工藝可能存在較大的風險。除福建I 和河北H 以外，其他廠家樣品水楊酸含量均低于標示量1.0%，有效降低水楊酸對用藥安全的風險性影響。相同廠家樣品之間水楊酸含量同樣存在一定差異，表明廠家可能存在工藝不穩定的現象，也可能在貯藏或運輸過程中存在問題。

3.討論

阿司匹林腸溶片是2018年河北省省評專項抽驗藥品，抽驗涉及河北省11個地市，可以在一定程度上反應出河北省市售阿司匹林腸溶片整體質量水平。水楊酸含量作為其中一項重要檢驗項目，影響藥物安全性。從抽樣結果顯示，不同廠家阿司匹林腸溶片中水楊酸的含量差異較大，有文獻報道不同生產工藝對水楊酸的含量有一定影響，包衣材料的選擇和包衣的工藝影響水楊酸的含量[5]。藥用輔料中的硬脂酸鎂增多會使水楊酸含量增加，因此在工藝中減少硬脂酸鎂的加入，同時嚴格控制制粒過程中的濕度，在水相中會加速阿司匹林分解出水楊酸[6]。部分相同廠家批間的產品同樣存在顯著差異，說明廠家可能存在工藝不穩定的現象。包裝材料對藥品穩定性存在影響，市售的鋁塑包裝可以良好的隔絕空氣和水分，較好的保持阿司匹林腸溶片的品質。同時控制好在藥物貯藏和運輸過程中的溫濕度，滿足藥品的質量要求。阿司匹林腸溶片是臨床上應用較多、經濟的藥物，必須加強市售藥物的質量監督，企業需不斷完善生產工藝，科學合理控制生產用品的質量，共同保證人民的用藥安全。