血清sTWEAK與急性腦梗死分型及預后的相關性研究

卜美玲 石曉峰 苑 斌

（菏澤醫學專科學校 山東 菏澤 274000）

急性腦梗死是常見的腦血管疾病，多發生于老年人群，具有發病率高、致殘率高、致死率高的特點，嚴重危害人類的健康，給家庭及社會造成沉重的負擔[1]。中國缺血性卒中亞型（CISS）分型是我國學者依據臨床實際結合發病機制及新的影像學進展提出的一種新的卒中診斷標準[2]。腫瘤壞死因子樣凋亡弱誘導因子（tumor necrosis factorlike weak inducer of apoptosis，TWEAK）是腫瘤壞死因子超家族的新成員，對細胞的增殖、凋亡、血管生成及炎癥反應起著重要作用。研究表明[3],sTWEAK 作為一種炎性因子可能和hs-CRP 等動脈粥樣硬化的相關因子相互作用，共同促進頸部動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展，從而促使急性腦梗死的發生。本研究對急性腦梗死進行分型并分析其與血清sTWEAK 的關系，并判斷預后，從而為臨床急性腦梗死的分型和預后提供新的依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇菏澤醫專附屬醫院神經內科2014年11月至2017年11月的急性腦梗死患者230例。入組標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》診斷標準[4]。（2）首次發病，起病一周內，經顱腦影像學證實，排除腦出血、占位性病變、腫瘤、感染性疾病，近半年內無重大手術外傷史和自身免疫性疾病等。排除標準：需排除可能影響血清sTWEAK 表達水平的疾病[5]。（1）自身免疫性疾病及使用免疫抑制劑者如：多發性硬化、系統性紅斑狼瘡；（2）急性壞死性疾病如腦卒中、肢體壞死；（3）急慢性感染性疾病如膿毒血癥、急性肺炎；（4）腎臟慢性疾病或者損傷：腎病綜合癥、腎小球腎炎；（5）凝血或溶血性疾病；（6）外周血管疾病；（7）心功能不全者，BNP ＞1000pg/ml 及超聲心動圖示左室射血分數EF ＜40%。

采用CISS 分型對入組患者分為以下5組：大動脈粥樣硬化組（LAA）、心源性栓塞組（CS）、穿支動脈疾病組(PAD)、其他病因組(OE)、病因不確定組(UE)。患者之間的一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）見表1。

1.2 方法 血清sTWEAK 的測定：采用酶聯免疫吸附法（ELISA）試劑盒對血清sTWEAK 的濃度進行測定，嚴格按照說明書執行。所有受試者在入院第一天清晨抽空腹靜脈血2ml，用二胺四乙酸抗凝，混合10分鐘，于4℃下3000轉/分鐘離心20分鐘，取上清液放于EP 管中，編號后置于-80℃冰箱中保存。標本累計到一定數量時取出，于室溫下溶解待測。

1.3 隨訪 所有患者3個月后隨訪，依據mRS 評分將其分為預后良好組（mRS 評分≤2分）與預后較差組（mRS 評分＞2分），收集患者性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥、吸煙史等臨床資料。

1.4 評價指標 比較各組間sTWEAK 的水平差異，采用單因素與多因素Logistic 分析確定急性腦梗死患者預后的危險因素。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析，計數資料以百分數和例數表示，采用X2檢驗，運用單因素和多因素Logistic回歸分析確定獨立危險因素。P ＜0.05認為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 一般臨床資料比較 各組間在年齡、性別、吸煙、糖尿病及是否合并高血壓病上差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 一般資料 比較 %

2.2 血清sTWEAK 水平比較 LAA 組血清sTWEAK 水平顯著高于其他各組（P ＜0.05），其余各組兩兩比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

表2 血清sTWEAK水平比較

2.3 單因素分析 分析發現糖尿病史及血清sTWEAK水平與急性腦梗死患者的預后相關，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

表3 急性腦梗死患者預后單因素分析

2.4 多因素分析 經多因素分析，糖尿病史及血清sTWEAK 屬于急性腦梗死患者預后獨立危險因素（OR ＞1）。

表4 急性腦梗死患者預后多因素分析

3.討論

CISS 分型是我國學者提出的根據病因進行的分類方法，其分類簡單，有較高的可信度，臨床較為常用。雷俊杰[6]等研究發現急性腦梗死CISS 分型與同型半胱氨酸水平有相關性，提示同型半胱氨酸水平與腦梗死關系密切，CS 型及LAA 型腦梗死合并同型半胱氨酸水平升高可能神經功能缺損更為嚴重。急性腦梗死的預后與多種因素具有相關性，孫艷麗[7]研究發現急性腦梗死患者入院時血清HbA1c、Hcy 水平增高提示預后不良。梁寶毅[8]等研究證實血漿五聚素3水平高，提示患者病情較重，與腦梗死患者近期預后不良有關。

血清sTWEAK 作為一種腫瘤壞死因子，國內外對于它的研究多集中在其與腎病、冠心病、糖尿病及外周動脈疾病的關系[9]，目前急性腦梗死與血清sTWEAK 水平關系研究甚少。sTWEAK 與配體結合后能夠促進低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油對動脈管壁的損傷，加劇粥樣斑塊形成[10]。本研究通過對急性腦梗死患者進行CISS 分型，比較各型間血清sTWEAK 的水平差異，發現 LAA 組血清sTWEAK 水平顯著高于其他各組（P ＜0.05），其余各組兩兩比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，提示血清sTWEAK 在LAA 亞型發病中起重要作用，對CISS分型有一定影響，但其對于其余四種亞型之間的水平差異無統計學意義。

本研究通過對急性腦梗死患者進行隨訪，經單因素及多因素分析發現糖尿病史和血清sTWEAK 水平與急性腦梗死患者的預后相關，是影響患者預后的獨立危險因素。但在臨床上糖尿病是否可作為急性腦梗死預后的獨立危險因素存在爭議。

綜上所述，血清sTWEAK 水平對CISS 分型中LAA 的分型有重要作用，作為急性腦梗死患者預后的獨立危險因素，減弱其病理作用可能會成為防治急性腦梗死的一個研究方向，可通過早期監測患者血清sTWEAK 水平，及時進行有效干預，從而改善患者預后。