血清可溶性血管內皮生長因子受體1在子宮內膜癌患者中的表達及與疾病特征的關系

肖虹，郭健，潘曉蕾

北京市房山區中醫醫院婦產科，北京 102400

子宮內膜癌是發生于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤，好發于圍絕經期或絕經后女性[1]。中國部分經濟發達地區子宮內膜癌的發病率逐年上升，居女性生殖系統惡性腫瘤的首位，嚴重威脅患者的生命健康[2]。近年來，早期子宮內膜癌患者經規范化治療后5年生存率有所升高，但晚期患者的預后極差[3]。目前，有關子宮內膜癌的確切發病機制尚不明確，臨床尚無有效的預防策略，研究的重點仍是早期發現和早期治療。血管內皮生長因子是參與血管生成的重要因子[4]，血管內皮生長因子及其受體可以以自分泌的形式參與子宮內膜癌的新生血管生成[5]。可溶性血管內皮生長因子受體1（soluble vascular endothelial growth factor receptor 1，sVEGFR1）是血管內皮生長因子的抑制性受體，與血管內皮生長因子結合后可抑制血管生成[6-7]。迄今尚不明確sVEGFR1與子宮內膜癌的關系。因此，本研究通過對比子宮內膜癌患者和女性健康體檢者血清sVEGFR1水平，探討sVEGFR1在子宮內膜癌發生發展中的潛在作用及其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年5月至2018年5月于北京市房山區中醫醫院診治的82例子宮內膜癌患者。納入標準：經診斷性刮宮后組織病理學檢查確診為原發性子宮內膜癌；初診病例。排除標準：有放化療史。納入的82例子宮內膜癌患者（子宮內膜癌組）中，年齡為46～72歲，平均年齡為（54.82±9.73）歲；病理類型：子宮內膜樣癌64例，非子宮內膜樣癌18例；臨床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期24例，Ⅲ期33例，Ⅳ期16例。選取75例同期女性健康體檢者（健康對照組），年齡為45～71歲，平均年齡為（53.92±10.64）歲。兩組研究對象的年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，且所有研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

采集兩組研究對象的空腹外周靜脈血2 ml，室溫下放置30 min，以離心半徑15 cm、轉速3000 r/min離心20 min后，分離上層血清，保存于-80℃冰箱中待測。采用人sVEGFR1酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢 測sVEGFR1表達水平（試劑盒購自美國GTX公司，Multiskan FC酶標儀購自美國Thermo公司）。嚴格按照人sVEGFR1檢測試劑盒說明書進行操作，主要包括以下3個部分：①制備標準品和待測血清樣品。將3000 ng/L的標準品分別制成3000、2000、1000、500、250、125 ng/ml的標準品檢測樣品，并將待測血清2倍稀釋。②設置空白孔、標準品孔和待測血清樣品孔，每組設3個復孔，進行ELISA檢測，并使用酶標儀在450 nm波長處測定各孔的光密度（optical density，OD）值。③采用 Curve Expert軟件，以標準品濃度（3孔平均值）為橫坐標、OD值為縱坐標繪制標準曲線，導出sVEGFR1濃度與OD值的擬合方程，根據擬合方程計算待測樣品的濃度，再乘樣品的稀釋倍數即為待測樣品的實際sVEGFR1濃度。

1.3 觀察指標

比較兩組研究對象血清sVEGFR1表達水平，并分析不同基線特征的子宮內膜癌患者的sVEGFR1表達情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.00統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗或單因素方差分析；計數資料以例數表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清sVEGFR1表達水平的比較

子宮內膜癌組患者的血清sVEGFR1表達水平為（213.52±77.46）ng/ml，低于健康對照組的（843.47±141.05）ng/ml，差異有統計學意義（t=35.077，P＜0.05）。

2.2 不同基線特征的子宮內膜癌患者血清sVEGFR1表達水平的比較

不同組織分化程度、TNM分期的子宮內膜癌患者的血清sVEGFR1表達水平比較，差異均有統計學意義（F=26.457、34.712，P＜0.01）；有淋巴結轉移、肌層浸潤深度≥50%的子宮內膜癌患者的血清sVEGFR1表達水平均明顯低于無淋巴結轉移、肌層浸潤深度＜50%的患者，差異均有統計學意義（t=6.609、5.210，P＜0.01）；不同年齡、絕經情況及病理類型的子宮內膜癌患者的血清sVEGFR1表達水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 不同基線特征的子宮內膜癌患者血清sVEGFR1表達水平（n=82）

3 討論

子宮內膜癌是最常見的女性生殖系統腫瘤之一，其發病率約占中國女性生殖系統腫瘤的20%～30%[8]，且發病呈明顯的年輕化趨勢[9]，晚期預后極差[10-11]。研究顯示，子宮內膜癌的發病原因主要與長期持續的雌激素刺激、子宮慢性炎癥及長期高脂肪飲食等因素有關[12-14]，但確切的發病機制尚不明確。

血管生成是腫瘤生長的必備條件，血管內皮生長因子是促進血管生成的關鍵因子[15-16]。研究顯示，血管內皮生長因子在子宮內膜癌組織中的表達水平明顯高于正常肌層組織[17]，血管內皮生長因子及其受體與子宮內膜癌的發病可能存在一定的關系[18-19]。目前，有關子血管內皮生長因子的抑制性受體與子宮內膜癌關系的報道較少。本研究結果顯示，子宮內膜癌組患者的血清sVEGFR1表達水平低于健康對照組（P＜0.05），提示子宮內膜癌患者的血清sVEGFR1表達水平降低可能與子宮內膜癌的發病有關。本研究結果還顯示，子宮內膜癌患者血清sVEGFR1表達水平與患者的組織分化程度、TNM分期、淋巴結轉移情況、肌層浸潤深度有關（P＜0.05），而與患者的年齡、絕經情況、病理類型無關（P＞0.05），提示sVEGFR1可能與子宮內膜癌的發展及惡性程度有關。

綜上所述，與健康體檢者相比，子宮內膜癌患者血清sVEGFR1表達水平較低，sVEGFR1可能與子宮內膜癌的發生發展及惡性程度有關，可能成為子宮內膜癌早期診斷的潛在生物學標志物。由于子宮內膜癌發病機制錯綜復雜，后期研究需擴大樣本量和受試人群，進一步研究血清sVEGFR1與子宮內膜癌的相關機制，以及血清sVEGFR1診斷子宮內膜癌的參考范圍、靈敏度和特異度，以期為子宮內膜癌患者的早期臨床診治提供參考依據。