通脈養心丸治療阿霉素所致心臟損傷的療效觀察

蒽環類抗腫瘤化療藥是多年來在臨床中使用廣泛、發展較快的抗生素，以阿霉素為典型代表，該藥療效好，但毒性較大，長期使用往往會引起心臟和肝臟的損傷，較為突出的是阿霉素可引起心臟的急慢性毒性損傷[1]，損害心肌細胞。急性損傷時，心臟檢查可表現出心電圖T波、ST-T段或心律等異常變化[2]，病人會出現胸痛、胸悶、心慌、心悸、心前區不適、氣短等癥狀，有些慢性心臟損傷病人甚至出現充血性心力衰竭癥狀[3]，嚴重影響病人生活質量，降低腫瘤化療療效。本研究旨在探討通脈養心丸治療阿霉素所致心臟毒性損傷的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院門診2017年1月—2017年12月54例行阿霉素化療的腫瘤病人，隨機分為治療組與對照組，每組27例。治療組：男7例，女20例；45～71歲，平均62.1歲；霍奇金淋巴瘤5例，非霍奇金淋巴瘤4例，乳腺癌10例，宮頸癌8例；臨床分期Ⅱ期17例，Ⅲ期10例。對照組：男8例，女19例；年齡43～70歲，平均60.22歲；霍奇金淋巴瘤6例，非霍奇金淋巴瘤5例，乳腺癌10例，宮頸癌6例；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期9例。兩組心肌酶學、心電圖在化療前均未見異常，但經數次化療后心肌酶學指標出現不同程度改變，心電圖在T波、ST-T段、心率等方面均有所改變，均出現不同程度的胸痛、胸悶、心慌、氣短、乏力等癥狀。兩組性別、年齡、病理類型、臨床分期等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]心臟毒性反應標準以及《中醫診斷學》[5]中胸痹屬于氣陰兩虛型標準進行評價。

1.3 納入與排除標準 納入標準：所有納入病人均經病理或細胞學檢查明確診斷為霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、宮頸癌；均進行過多次含有阿霉素藥的標準方案化療后；既往均未接受過其他治療。排除標準：由于受試者本身或醫療方面等原因造成不依從者；干預措施為通脈養心丸混合其他中藥制劑的研究；病人有心臟功能性、器質性病變或心肌酶譜異常，非化療引起的心臟毒性反應；未按規定用藥或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.4 治療方法 治療組給予通脈養心丸(天津中新藥業集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，國藥準字Z12020531)，口服，每次40粒，每日2次。對照組予以輔酶Q-10膠囊10 mg，口服，每日3次。兩組均以4周為1個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 心臟損傷 依照世界衛生組織(WHO)化療藥物致心臟損傷毒性標準，療程結束后測定心肌酶學肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌紅蛋白(Myo)、肌鈣蛋白(cTnI)變化(正常范圍：CK<167 U/L；LDH，男：135～225 U/L，女：135～215 U/L；Moy<50 ng/mL；cTnI<1.0 ng/mL)。

1.5.2 心臟毒性相關癥狀 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]及《中醫診斷學》[5]觀察心絞痛、胸悶、心悸、氣短、口渴發生情況。 痊愈：治療后癥狀消失；顯效：治療后癥狀明顯減輕；有效：治療后癥狀稍有減輕；無效：治療前后癥狀無變化或惡化。

1.5.3 心電圖療效 參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛臨床研究指導原則》[6]評定標準。顯效：心電圖恢復到“大致正常”或達到“正常心電圖”；有效：ST-T段降低，治療后回升0.05 mV以上，但未達到正常水平，在重要導聯倒置T波變淺，或T波平坦變為直立，房室或室內傳導阻滯改善者；無效：治療前后心電圖基本相同；加重：治療后ST-T段降低或加重，或T波由平坦變為倒置，以及出現異位心律失常者。

1.5.4 生存質量 按卡氏量化評分標準[7]進行評定。治療前后評分增加20分以上為顯著改善；增加10分為改善；無變化或下降10 分以內為穩定；減少10分為惡化。

1.6 統計學處理 采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組CK、LDH、Myo、cTnI水平比較 治療后兩組CK、LDH、Myo、cTnI指標均改善，治療組改善程度較對照組明顯。治療組CK升高1例，LDH升高2例，Myo升高1例，異常發生率為14.8%；對照組CK升高2例，LDH升高3例，Myo升高2例，cTnI升高2例，異常發生率為33.3%；兩組心肌酶學異常發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組心電圖療效比較(見表1)

表1 兩組心電圖療效比較

與治療組比較，1)P<0.05

2.3 兩組心臟毒性相關癥狀比較(見表2)

表2 兩組心臟毒性相關癥狀比較

與治療組比較，1)P<0.05

2.4 兩組生存質量比較(見表3)

表3 兩組生存質量比較

與治療組比較，1)P<0.05

3 討 論

在惡性腫瘤的化療中，較為普遍使用的化療藥是阿霉素，在治療后短期或長期內均可表現出心臟毒性損傷；特別是近年來以阿霉素+紫杉醇方案治療乳腺癌后，病人心臟毒性損傷現象發生率增加[8]。心電圖是檢測惡性腫瘤治療后心臟損傷的常用手段[9]。病人接受阿霉素化療后監測心電圖常出現異常改變，并出現胸痛、胸悶、心悸、氣短等癥狀；這些癥狀與冠心病癥狀有一定的相似之處，西醫僅給予輔酶Q-10口服和支持療法，效果欠佳。本研究根據“同病異治，異病同治”的中醫治病原理，運用通脈養心丸，能夠及時有效地緩解病人的臨床癥狀，從而改善化療藥阿霉素所致的心臟損傷，提高臨床療效。

通脈養心丸由生脈飲和炙甘草湯加減而成，主要成分是地黃、雞血藤、麥冬、甘草、制何首烏、阿膠、五味子、黨參、龜板、大棗、桂枝，中醫學常用于治療胸痹、心悸、怔忡等病，臨床上已廣泛用于冠心病心絞痛、心律失常的氣陰兩虛證，癥見胸痛、胸悶、心悸、氣短、脈結代的治療。方中桂枝、雞血藤、大棗具有溫通經脈、止痛的功效，黨參、麥冬、五味子、何首烏具有益氣滋陰的功效，阿膠、龜甲能夠滋養心陰心血，地黃與甘草同用具有益氣養陰的功效，以上諸藥合用具有通脈止痛、益氣養陰的功效[10]。現代藥理研究表明，本品具有抗氧化、抗炎的功效，從而抗心肌細胞缺氧損傷[11]，有保護心肌的作用[12]；方中有效成分甘草酸單銨鹽與麥冬總皂苷進行配伍能夠抑制再灌注心律失常，對缺血再灌注心肌損傷有保護作用[13]；方中黨參、阿膠有提高免疫力，保護肝腎功能，增強心肌抗缺氧能力[14-15]，且黨參有保護心肌細胞膜結構及功能的完整性，改善心肌細胞缺血或再灌注損傷后所致的心臟收縮和循環功能[16]；方中桂枝具有改善心肌收縮力的作用[17]，雞血藤具有抗動脈粥樣硬化的功效[18]；方中地黃提取物具有降壓、抗炎、強心、利尿等作用，何首烏、五味子可抑制血小板聚集，增加纖維蛋白溶解酶活性，保護心肌缺血，增加缺氧耐受力[19]；諸藥相合協同增加冠狀動脈血流，抗心律失常，保護受損缺血的心肌細胞。

本臨床研究顯示，通脈養心丸對冠心病心律不齊有很好的療效。李珂等[20]用通脈養心丸治療氣陰兩虛證冠心病性室性期前收縮多中心臨床研究發現，該藥能明顯改善室性期前收縮的綜合療效、中醫證候總積分，同時顯著減少室性期前收縮的次數。尹倚艱等[21]研究表明，通脈養心丸治療冠心病心絞痛，能夠明顯減少發作次數，減輕發作程度，縮短持續時間，明顯改善中醫證候和心電圖，療效顯著。腫瘤病人化療后，心臟均受到化療藥阿霉素的損傷，使心臟處于缺血、缺氧狀態，病人服用通脈養心丸，能及時糾正心臟缺血、缺氧等損傷狀況。

本研究結果顯示，治療組經通脈養心丸治療后，其心肌酶學指標、心電圖均明顯優于對照組(P<0.05)；治療組胸痛、胸悶、心悸、氣短等心臟損傷癥狀及生活質量改善程度明顯優于對照組(P<0.05)。提示通脈養心丸適用于阿霉素化療后出現心肌酶學異常改變、胸痛、胸悶、心悸、氣短等心臟損傷癥狀的腫瘤病人，并能有效提高生活質量；為臨床辨證用藥、個體化治療拓展了思路。