化瘀消銀湯對患者Th1、Th2細胞相關因子和血液高凝狀態的影響

陳萍，李麗，李玉蕊，龔作炯

(1.南陽張仲景醫院皮膚科，河南 南陽 473007; 2.武漢大學人民醫院感染科，湖北 武漢 430060)

銀屑病是一種慢性紅斑鱗屑性炎癥性皮膚病，全世界發病率約為2%，其中尋常型銀屑病約占90%，病因復雜，頑固易反復，易對患者身心健康造成嚴重影響[1]。目前該疾病無法徹底治愈，只能達到緩解或近期臨床痊愈的效果[2]。中醫將銀屑病歸為“白庀”“庀風”“干癬”等范疇，典籍中“干癬，但有匡郭，枯索，癢，搔之白屑出是也”“頑癬，乃風、熱、濕、蟲四者為患”“疥癬皆血分熱燥，以致風毒克于皮膚”等描述均符合銀屑病的發生、進展過程[3]。因該疾病難以徹底治愈、易反復發作，病程多遷延日久，血瘀型銀屑病較為常見，予以活血化瘀、清熱解毒類中藥治療可能取得一定效果。對此，本研究觀察化瘀消銀湯在血瘀型銀屑病中的應用情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料

納入南陽張仲景醫院2017年1月—2018年1月196例血瘀型銀屑病患者為研究對象。按隨機數表法分為化瘀消銀湯組(研究組98例)和紫外線治療組(對照組98例)。其中研究組男52例，女46例；年齡18～65歲，平均(37.4±7.5)歲；病程2個月～16年，平均(7.6±1.5)年。對照組男56例，女42例；年齡19～67歲，平均(34.7±6.8)歲；病程3個月～15年，平均(7.3±1.4)年。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2 納入及排除標準

納入標準：符合中國銀屑病診療指南[4]中尋常型銀屑病診斷標準者；符合尋常型銀屑病(白疕)中醫藥循證臨床實踐指南[5]中血瘀證分型標準者；18～70歲者；經醫學倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽訂知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤或心肝腎等重要臟器疾患者；妊娠哺乳期婦女；內分泌系統疾病、心血管疾病等慢性系統性疾病者；膿包型、關節型、紅皮病型銀屑病者；對本研究藥物過敏者；近1周內外用過內固醇制劑或服用過維甲酸類藥物，近2周磊服用過類固醇藥物者；精神智力障礙者。

1.2 方法

對照組采用德國Waldmann UV 100L型紫外線皮膚治療儀行紫外線照射治療，初始劑量為最小紅斑量0.3 J/cm2；患者無不適反應則每次增加0.2 J/cm2，至患者出現輕微紅斑反應停止加量，并減少0.2 J/cm2維持治療；隔天1次，3次/周，持續8周。在此基礎上研究組加用化瘀消銀湯口服，方劑組成：白花蛇舌草30 g，土茯苓30 g，當歸15 g，丹參15 g，大血藤15 g，金銀花15 g，板藍根15 g，赤芍12 g，桃仁10 g，紅花10 g，白鮮皮10 g，槐米9 g，蛇蛻6 g，甘草6 g；水煎煮1劑/2次，200 mL/次；持續8周。

1.3 評估標準

1.3.1 療效

根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中白庀療效判定標準：痊愈：紅斑、丘疹、鱗屑、瘙癢等癥狀消失，僅留色素改變，銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)[7]下降≥90%；顯效：紅斑、丘疹基本消退，無鱗屑或鱗屑細薄，無或偶爾瘙癢，剩余皮損顏色明顯變淡，ASI積分下降≥60%；有效：紅斑、丘疹色變淡，鱗屑減少，瘙癢持續時間縮短，程度減輕，皮膚厚度及浸潤明顯減退，PASI積分下降≥25%；無效：紅斑、丘疹、浸潤無明顯改變，鱗屑減少不明顯，瘙癢程度及持續時間無變化，PASI積分下降<25%。總有效率=(痊愈+顯效)/n×100%。

1.3.2 中醫癥狀積分

根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中癥狀分級量化標準：包括皮疹形態(0～6分)、皮疹面積(PASI，0～72分)、瘙癢程度(0～3分)3個方面；評分越高表示相應癥狀越嚴重。

1.4 觀察指標

治療8周后評估療效。于治療前(T1)及治療8周后(T2)采集兩組患者清晨空腹靜脈血8 mL，離心分離血清；采用ELISA法檢測血清Th1、Th2細胞相關因子,包括白介素(IL)-2、干擾素-γ(IFN-γ)、IL-4、IL-10水平，試劑盒均來自上海勁馬實驗設備有限公司；采用普朗醫療PUN-2048B凝血分析儀檢測凝血-纖溶系統指標,包括纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)、蛋白C、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)水平。比較兩組患者中醫癥狀積分(皮疹形態、皮疹面積、瘙癢程度)差異。觀察不良反應情況。

1.5 數據分析

2 結果

2.1 兩組療效比較

總有效率研究組為83.67%，對照組為67.35%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，研究組總有效率大于對照組。見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 Th1、Th2細胞相關因子水平

T1時，兩組血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。T2時，兩組血清IL-2、IFN-γ水平均較T1時降低，且研究組低于對照組(P<0.05)；血清IL-4、IL-10水平則均較T1時升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組T1、T2時血清Th1、Th2細胞相關因子水平比較

注：與同組TI比較，*P<0.05；與對照組T2比較，△P<0.05

2.3 凝血-纖溶系統指標

T1時，兩組血清PAI-1、蛋白C、AT-Ⅲ水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。T2時，兩組血清PAI-1水平均較T1時降低，且研究組低于對照組(P<0.05)；血清蛋白C、AT-Ⅲ水平則均較T1時升高，且研究組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組T1、T2時PAI-1、蛋白C、AT-Ⅲ水平比較

注：與同組TI比較，*P<0.05；與對照組T2比較，△P<0.05

2.4 中醫癥狀積分

T1時，兩組皮疹形態、皮疹面積、瘙癢程度評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。T2時，兩組皮疹形態、皮疹面積、瘙癢程度中醫癥狀積分均較T1時降低，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組T1、T2時中醫癥狀積分比較分)

注：與同組TI比較，*P<0.05；與對照組T2比較，△P<0.05

2.5 不良反應

不良反應發生率研究組為9.18%，對照組為12.24%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

銀屑病發病機制尚未闡明，相關研究認為其可能與遺傳、感染、代謝障礙、內分泌障礙、免疫功能障礙等因素有關[8]。目前該疾病無法徹底治愈，只能達到緩解或近期臨床痊愈的效果，故治療應以安全、不良反應少為基本原則，以迅速控制病情、延長復發周期為目的，盡量避免有害于機體的治療措施。

紫外線照射作為一種物理療法，見效快、療效好、不良反應少，在銀屑病治療中應用廣泛[9]。Sim CY等[10]對慢性斑塊狀銀屑病患者進行每周3次的紫外線照射治療，顯示照射治療30次后患者PASI評分平均改善68.99%，下降50%以上的患者約占78%，且治療過程中僅8%患者出現局部紅斑反應，均可耐受，未引起起皰或全身性副反應，提示紫外線照射為銀屑病治療的理想方法。

中醫對銀屑病有完整的辨證施治體系，因該疾病難以徹底治愈、易反復發作，病程多遷延日久，血瘀型銀屑病較為常見。有研究證實，銀屑病患者血液粘稠度增高，血小板功能亢進、聚集性增強，呈高凝狀態，且存在因毛細血管內皮細胞和基底膜結構性改變所致的微循環障礙[11]。典籍中“其病得之風濕客于腠理，搏于氣血，氣否澀久”“血分燥熱壅塞不通，發為癬”等論述體現了血分燥熱、熱壅毒盛為血瘀型銀屑病發病的主要病因[12]。

化瘀消銀湯作為中藥湯劑，充分體現了活血化瘀、清熱解毒的治療理念。方中以當歸補血活血、養血潤燥，以丹參活血化瘀、涼血消斑，二者合用補中不留瘀，活血不耗血，共同改善血瘀型銀屑病患者血瘀氣滯、熱壅毒盛等癥，共為君藥。動物實驗表明，當歸具有良好的抗心肌缺血、抗心律失常、抗動脈粥樣硬化、抗血栓、抑制血小板聚集、抗炎、鎮痛等作用[13]。而丹參則可顯著提高纖溶酶活性，延長出、凝血時間，抑制血小板聚集，改善血液流變學特性等作用[14]。赤芍、桃仁、紅花則可輔助當歸、丹參強化活血祛瘀消斑之力。土茯苓、白花蛇舌草、大血藤則可在強化君藥活血化瘀之力的同時發揮清熱解毒、利濕消腫等作用，散血中之瘀，行血中之滯，解血中之毒，與赤芍、桃仁、紅花共為臣藥。藥理研究顯示，桃仁可延長小鼠的出血、凝血時間，入湯劑可抑制血栓形成，并具有良好的鎮痛、抗過敏、抗炎、抗菌作用[15]。邵禮梅等[16]研究發現，紅花提取物可通過輕度興奮心臟增加冠脈和心肌血流量、降低冠脈阻力等作用，并具有良好的擴張周圍血管、降壓、降低全血黏度、促進纖維蛋白溶解、抑制血小板聚集、抗炎、鎮痛、鎮靜和抗驚厥等作用，可針對多器官、多系統發揮作用。白鮮皮、蛇蛻據清熱燥濕、祛風解毒止癢之效，槐米可清熱涼血，金銀花清氣分熱毒，板藍根清血分熱毒，共為佐藥，強化清熱涼血解毒之功，并行祛風止癢之效。甘草緩急調中為使藥。諸藥合用對減輕血瘀型銀屑病患者炎癥反應、改善其血液高凝狀態和相關中醫癥狀有一定幫助。

本研究中，予以化瘀消銀湯聯合紫外線照射治療的研究組總有效率、血清Th1、Th2細胞相關因子水平、凝血-纖溶系統指標及中醫癥狀積分改善情況均優于僅予以紫外線照射的對照組，且為增加不良反應率，提示該中藥湯劑可顯著提升療效，對改善患者免疫功能和血液高凝狀態，緩解中醫癥狀有一定幫助。周宇等[17]采用中藥制劑聯合紫外線照射治療血瘀型銀屑病，在改善患者血流動力學、微循環和炎癥反應等方面效果顯著，與本研究基本一致。

綜上所述，化瘀消銀湯活血化瘀、清熱解毒、祛風止癢類中藥可有效改善血瘀型銀屑病患者免疫功能和血液高凝狀態，緩解其中醫癥狀，療效顯著，安全性良好，于患者疾病控制有重要意義。