生半夏在惡性腫瘤治療中的研究與應(yīng)用

董鑫，徐偉玲,申俊麗，孫宏新

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000；2.河南省中醫(yī)院腫瘤科，河南 鄭州 450000)

半夏以夏、秋二季采挖，洗凈除去外皮須根曬干，取其干燥塊莖入藥即為生半夏。屬天南星科毒性最強的藥物[1]，其性辛溫、有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，2015年版中國藥典記載其功效為燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)，用于治療濕痰寒痰、咳喘痰多、痰飲眩悸、風(fēng)痰眩暈、痰厥頭痛、嘔吐反胃、胸脘痞悶、梅核氣等，外治癰腫痰核。內(nèi)服一般炮制后使用，3～9 g。外用適量，磨汁涂或研末酒調(diào)敷患處，反烏頭類藥，臨床常用炮制品如清半夏、姜半夏、法半夏以緩其毒性。

1 醫(yī)家對生半夏的認識及應(yīng)用

溯其源，半夏始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[2]中，列為下品，原文記載為：“味辛，平，有毒。治傷寒寒熱，心下堅，下氣，咽喉腫痛，頭眩，胸脹，咳逆腸鳴，止汗。”《本草綱目》中半夏屬毒草類，也稱守田、水玉。李時珍對其名解釋為“五月半夏生”，正值夏之半，因此得名，守田會意，水玉因形。醫(yī)圣仲景善用半夏，《傷寒論》中共有43方用半夏，其中內(nèi)服37劑，用法皆為水洗，而后入煎劑，現(xiàn)代有醫(yī)者考證[3]認為仲景所用半夏均為生半夏，生藥力量強，并認為生半夏以河南信陽生半夏最佳，李可[4]同樣認為所有《傷寒論》中的半夏都是生半夏，并強調(diào)用生半夏要溫開水洗3次，是遵照張仲景的用法，可見生半夏效甚。近代張錫純以自制半夏治療半身不遂疾病，只以微溫之水淘洗數(shù)次，然后用之，每服1錢(合10分或3.788 g)伴生姜湯汁送服，日2次，約20日治愈童子半身不能轉(zhuǎn)動[5]。現(xiàn)代國醫(yī)大師朱良春[6]常以生半夏為主藥治療痰核，取得顯著療效。另有現(xiàn)代醫(yī)家張成銘[7]總結(jié)16例治療惡性腫瘤方劑，認為生半夏大劑使用，其化痰散結(jié)止吐作用確實較制半夏為強，在控制腫瘤生長，緩解食道癌、胃癌所致的噎膈、嘔吐方面有較好的作用。

2 毒性研究

生半夏具有強烈的刺激性，實驗研究表明[8]其刺激性主要是因為其所含有特殊晶形的草酸鈣針晶產(chǎn)生所致，實驗以家兔眼刺激方法表明生半夏混懸液與生半夏針晶含量相同條件下，對家兔眼刺激作用基本相同，生半夏中的草酸鈣針晶具有強烈刺激性，主要表現(xiàn)為[9]對于黏膜(胃、腸、眼、咽喉)的強烈刺激作用，解釋了古籍中關(guān)于“戳人咽喉，麻舌”的記載。除刺激毒性外，生半夏尚存在細胞毒性，有實驗[10]以生半夏水煎液灌胃，得出高劑量組對骨髓細胞有潛在的遺傳毒性, 對肝臟、腎臟有損傷，提示其對體細胞有一定毒性。尚有基于小鼠的實驗研究[11]表明生半夏的生殖毒性,對比生半夏混懸液與煎劑的毒性，其中以生半夏混懸液6 g/kg劑量，母鼠死亡率達30%，半夏湯劑30 g/kg對母鼠無影響，但胎仔身長短于正常對照組，表明混懸液有顯著的母體毒性及胚胎毒性，煎煮后其湯劑毒性降低，對母體無毒性但影響胎仔的生長發(fā)育。目前對于半夏成分及毒性已有廣泛的研究，使用中可通過長時間浸泡及先煎減輕其毒性[12]。

3 抗腫瘤作用的機制研究

4 生半夏治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用

4.1 扶正基礎(chǔ)上以毒攻毒

生半夏聯(lián)合生南星抗腫瘤，發(fā)揮化痰散結(jié)，扶正基礎(chǔ)上以毒攻毒的作用，生半夏、生南星皆為有毒之品，其化痰散結(jié)力強，而現(xiàn)代多認為腫瘤的發(fā)病進展無不與痰氣周流，郁而成結(jié)、邪毒內(nèi)蘊有關(guān)。痰氣阻滯故需化痰消瘤，散有形之結(jié)；邪毒蘊結(jié)，非攻不克，則可用以毒攻毒之法。臨證中肺癌或肺轉(zhuǎn)移病人常出現(xiàn)咳嗽痰多，胸悶不適，中醫(yī)學(xué)認為“肺為貯痰之器”，故可應(yīng)用生半夏及生南星為君，入肺胃經(jīng)，發(fā)揮化痰消瘤，減輕癥狀的作用。

4.2 生半夏治療癌性相關(guān)漿膜腔積液

臨床中常出現(xiàn)癌性相關(guān)積液，如心包積液、胸腔積液，腦水腫及腹水等。半夏生用其燥濕力強，臨證中相關(guān)癥狀患者，常選用生半夏15～30 g先煎配合茯苓60 g,豬苓60 g,白術(shù)15 g等發(fā)揮健脾燥濕利水之功，從而減輕患者癥狀，常奏捷效。

4.3 生半夏治療化療后嘔吐

生半夏尚能止嘔，可用于化療后或其他藥物引起的消化道反應(yīng)。臨證中以生半夏12 g或配以生姜，或配以竹茹，生半夏味苦而降，配合生姜有小半夏湯之意，配合竹茹以治療熱性嘔吐為主。實驗研究證明[22]小半夏湯治療組分別灌胃含有半夏不同炮制品(生半夏或姜半夏或清半夏或法半夏)的小半夏湯，結(jié)論表明半夏不同炮制品在小半夏湯中均能防治順鉑誘導(dǎo)的化療性大鼠急性惡心嘔吐,但以生半夏小半夏湯防治效果最好。

4.4 大劑量生半夏治療癌性疼痛

關(guān)于劑量，近年來許多醫(yī)家建議更改藥典對半夏劑量的限制，于福年[23]認為在辨證準確的基礎(chǔ)上, 生半夏可用至50～120 g，大劑量應(yīng)用生半夏治療癌痛無論外用或內(nèi)服均有明顯療效，臨床中常以生半夏、生川烏、生草烏各30 g等毒性制品浸泡制成酊劑后涂擦未破損腫瘤疼痛之處，其止痛效果明顯，關(guān)于其制劑目前正處于研發(fā)階段。有研究中醫(yī)外治方中以生半夏為君藥治療癌性潰瘍案，分析表明運用的正是生半夏對皮膚黏膜的刺激這一副作用, 從而以毒攻毒達到治療目的[24]。內(nèi)服應(yīng)用效果亦彰，臨證中遇一女性患者，肝癌合并黃疸，半月前口服阿帕替尼3日，因反應(yīng)大停藥，刻診：精神體力一般，左肩部疼痛，上抬受限，劍突下疼痛明顯，睡眠欠佳，大便干，小便黃。給予大劑量生半夏45 g，用法為先煎，配合延胡索30 g，垂盆草18 g，金錢草45 g等，二診、三診訴疼痛減輕，肝功能指標恢復(fù)正常。由此可見大劑量應(yīng)用不僅發(fā)揮消瘤散結(jié)之功，止痛效果更優(yōu)。

4.5 逆轉(zhuǎn)化療耐藥及靶向治療耐藥

前期臨床研究化痰消瘤方逆轉(zhuǎn)化療耐藥，方中以生半夏為君，其作用不可忽視，其單藥具體發(fā)揮耐藥機制尚需進一步研究。

4.6 生半夏聯(lián)黃芩辛開苦降，調(diào)理全身氣機

辛味藥開通胸腔氣機,用苦味藥通降下行,辛苦相合,藉宣暢氣機而達通降目之方法。宣降肺氣，宣暢中焦，調(diào)暢氣機升降，可用于腫瘤術(shù)后或化療及靶向治療后全身氣機壅塞，內(nèi)有郁熱者，表現(xiàn)為胸膈痞悶不適，納食較少，周身乏力。

5 總結(jié)及展望

生半夏在腫瘤治療中發(fā)揮了重要作用，自仲景始，至當代諸多名家如朱良春、李可等均以生半夏抗腫瘤，啟示我們臨證中應(yīng)擺脫傳統(tǒng)用藥束縛，不應(yīng)因其毒性而故步自封；現(xiàn)代毒性研究及藥理研究均證明其抗腫瘤作用機制確切，可作用于多系統(tǒng)臟器腫瘤；臨床應(yīng)用中治療腫瘤相關(guān)性疼痛、積液等病證，取得了較好的臨床療效。然而盡管目前對于生半夏的研究取得了較大進展，但仍存在許多問題與挑戰(zhàn)。如生半夏的使用劑量始終在藥典束縛之下，臨證應(yīng)用受到限制；其發(fā)揮抗腫瘤作用關(guān)鍵成分，能否進一步提取研制新藥尚待研究；且發(fā)揮逆轉(zhuǎn)耐藥機制及通路及其對于腫瘤患者的生存周期及轉(zhuǎn)移的影響程度等仍有待進一步研究。