復明片聯合利拉魯肽在治療糖尿病視網膜病變中的應用及對患者IGF-1、VEGF水平影響

高利娟，李月紅，李 珊，吳玲玲（.邢臺醫學高等專科學校第二附屬醫院內分泌科，河北 邢臺 054000；.邢臺市人民醫院肌電圖室，河北 邢臺 054000）

糖尿病是臨床常見的一種以血糖升高為主要特征的代謝性疾病，使患者體內的血糖水平發生嚴重的紊亂，患者表現為三多一少癥狀，對患者的生命健康和生活質量產生嚴重的影響。糖尿病對患者的危害不僅于此，患者體內持續的血糖增高和機體代謝的長期紊亂等可能導致全身組織器官，特別是腎、眼、心血管以及神經系統的功能障礙和衰竭，嚴重影響患者的生存質量[1-2]。其中糖尿病視網膜病變是糖尿病常見的一種并發癥，患者發病后表現為特異性的眼底結構的改變，引起眼組織、神經及血管微循環改變，嚴重影響患者的視力水平和眼部健康，并可使患者致盲的概率增加[3]。對此類患者采取積極有效的治療措施干預，以緩解患者的糖尿病視網膜病變癥狀，目前常規的治療方法主要是在控制患者血糖的基礎上給予控制血壓、調血脂、控制血小板聚集等，以減少糖尿病患者眼底部微血管的增生，從而達到治療的目的[4]。但臨床觀察結果顯示[5-6]，常規的治療對于糖尿病視網膜病變患者的癥狀改善程度并不顯著。復明片是一種具有滋陰補腎，清肝明目的中成藥，可提高糖尿病并輕度白內障患者的視功能[1]。利拉魯肽為胰高糖素樣多肽-1受體激動劑，可作用于胰島β細胞，治療2型糖尿病，且可有效延緩糖尿病視網膜病變的進展[3]。在本研究中，以本院近期收治的糖尿病視網膜病變患者為研究對象，采用復明片聯合利拉魯肽進行治療，觀察評估臨床效果，現匯報如下。

1 研究內容

1.1 資料來源

以2016年7月- 2018年7月本院收治的112例糖尿病視網膜病變患者進行研究，入組前兩組患者基礎疾病控制較好。納入標準：①患者經診斷確診為糖尿病視網膜病變，均行眼底血管造影及眼底彩超檢查明確診斷，符合中華醫學會眼科學會眼底病學組制定的《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南》（2014 年）中相關診斷標準[7]；②患者空腹血糖≥7.0 mmol·L-1，餐后血糖≥11.1 mmol·L-1；③患者均為首次發病；④患者對復明片、利拉魯肽等治療藥物無過敏反應；⑤患者均對研究方案知情同意，并經醫院倫理學委員會批準同意。排除標準：①排除原發性眼科疾病或并發青光眼、白內障患者；②妊娠哺乳期婦女、未成年患者；③嚴重的心肝腎功能不全、自身免疫性疾病、并發全身惡性腫瘤疾病患者。上述患者隨機分為觀察組、對照組，各56 例。組間一般資料及糖尿病治療方案比較無統計學差異（P ＞ 0.05），見表1、2。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規治療，口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規格：0.5 g，批號：AH533118）進行降糖治療，每次1 片，每日2 ～ 3 次；患者口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健公司，規格：100 mg，批號：P161001A），每次1 片，每日1 次；口服羥苯磺酸鈣膠囊（寧夏康亞藥業有限公司，規格：0.25 g，批號：20160302），每次1 粒，每日3 次。入組前已使用二甲雙胍片、阿司匹林腸溶片、羥苯磺酸鈣膠囊的患者繼續使用，未使用的患者入組后開始使用。其中，對照組有10 例患者、觀察組有11 例患者在入組前已應用阿司匹林腸溶片進行抗血栓治療心血管疾病。對照組在此基礎上增加利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，規格為3 mL:18 mg，批號：BL231908）皮下注射給藥，每日1 次，每次0.6 ～ 1.8 mg。觀察組在對照組基礎上增加復明片治療，患者口服復明片（西安碑林藥業股份有限公司，規格：0.3 g，批號：160610A1），每日3次，每次5片。上述兩組患者連續服用4周、3個月和6個月后觀察療效。

表2 糖尿病治療方案比較Tab 2 Comparison of the therapeutic treatment with diabetes mellitus

1.3 療效判斷標準

臨床療效判斷標準[8]：①顯效：患者經標準視力表檢查視力水平提高3 ～ 5 行，視網膜滲出、出血被吸收或大部分吸收，視網膜水腫明顯減退，黃斑厚度顯著減小，眼底供血明顯改善。②有效：患者的視力表檢查顯示視力水平提高1 ～ 2行，視網膜滲出、出血有部分吸收，黃斑厚度有一定減小。③無效：患者視力水平無明顯提高，視網膜滲出和出血癥狀未改善，黃斑厚度縮小不明顯。臨床總有效率=顯效%+有效%。

1.4 觀察指標

對兩組患者的臨床療效、不良反應發生率進行統計分析。于治療前后采用國際標準視力表檢查患者的視力水平改善情況。采用RS-3000 Advance 視網膜斷層掃描儀（北京拓普康醫療器械有限公司）對兩組患者治療前后的黃斑厚度進行測量比較。測定治療前及治療后的空腹血糖及餐后2 h 血糖。于治療前1 d、治療結束后1 d 采集患者晨起空腹靜脈血約3 mL，于抗凝管中，采用ELITIST 21K 型高速離心機（北京科普順科技有限公司）進行離心，5000 r·min-1，10 min，分離得到血清，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）對每位受試者的胰島素樣生長因子-l（insulin-like growth factor-l，IGF-1）和血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平等進行檢測，相關ELISA診斷試劑盒購置于武漢默沙克生物科技有限公司，操作按照說明書進行，比較不同組患者的VEGF、IGF-1等指標水平。

表1 組間一般資料比較Tab 1 Comparison of the general data between the two groups

1.5 數據處理

以SPSS 20.0 進行數據處理，計量、計數資料分別以、[n（%）]表示，組間比較分別實施t、χ2檢驗，當P ＜ 0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效對比

觀察組總有效率為91.07%（51/56），對照組總有效率為76.79%（43/56），組間比較差異顯著（P ＜ 0.05），見表3。

2.2 空腹血糖及餐后2 h血糖比較

治療后觀察組空腹血糖及餐后2 h血糖低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表4。

表3 兩組患者臨床療效比較Tab 3 Comparison of the efficacy in two groups

2.3 視力水平、黃斑厚度比較

治療后觀察組視力水平高于對照組，黃斑厚度低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表5。

2.4 VEGF、IGF-1水平比較

治療后觀察組患者的VEGF、IGF-1水平均低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P ＜ 0.05），見表6。

2.5 不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率為16.07%（9/56），對照組為10.71%(6/56)，組間對比差異無統計學意義（P ＞ 0.05），見表7。

3 討論

糖尿病視網膜病變的發病主要是由于機體胰島素代謝異常，引起眼組織、神經及血管微循環改變，造成眼的營養和視神經功能的損傷。糖尿病患者微血管病變主要發生在視網膜，是致盲、腎功能衰竭及死亡的主要原因[9-10]。根據對糖尿病視網膜病變的病因分析，西醫在臨床上對其治療以控制血糖為基礎治療手段，輔以控制血壓、抗血栓形成等輔助治療方法，以降低高血糖水平對患者眼部神經功能和小血管及微循環的影響[11]。為了進一步提高治療效果，臨床在治療方法的探索方面做了大量的工作，并嘗試發揮中醫治療的優勢特點。

表4 空腹血糖及餐后2 h血糖比較Tab 4 Comparison of fasting and postprandial 2-hour blood glucose

表5 視力水平與黃斑厚度比較Tab 5 Comparison of visual acuity and macular thickness

表6 VEGF與IGF-1水平比較Tab 6 Comparison on the level of VEGF and IGF-1

表7 不良反應發生率比較Tab 7 Comparison of incidence of adverse drug reaction

中醫傳統理論中并無糖尿病視網膜病變這一疾病的描述，各中醫典籍中將糖尿病視網膜病變歸為消渴癥引起的“血灌瞳神”、“視瞻昏渺”、“螢星滿目”、“暴盲”等病變范疇。中醫對其發病機制的解釋為患者三消久之、精血耗損使得氣血虧虛，肝血不足，進而導致目失濡養，水不濟火，火灼目絡，并且氣血不暢還可導致血瘀阻目絡，進而引起的視網膜病變癥狀的出現[12-13]。因此，根據其病機解釋，主要解決其氣血陰陽的虛損和血瘀為主要治療手段。復明片是由羚羊角、蒺藜、木賊、菊花、車前子、夏枯草、決明子、人參、酒萸肉、石斛、枸杞子、菟絲子、女貞子、石決明、黃連、谷精草、熟地黃、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮、地黃、檳榔等多味中藥材組成經現代工藝制成的中成藥制劑，為補益劑，具有滋補肝腎，養陰生津，清肝明目之功效[14-15]。方中取熟地、山藥、人參、枸杞、山茱萸、石斛、女貞子等滋補肝腎、益精明目；生地、羚羊角清熱涼血滋陰；澤瀉、茯苓、檳榔健脾利水；谷精草、夏枯草、石決明清肝明目，祛風退翳；全方共奏滋補肝腎，益精明目，清熱利濕，祛風退翳之功效。可解除患者的眼底瘀血，消除視網膜的滲出，促進水腫的吸收，并且能夠促進血行，調節血壓，擴張血管，改善微循環[16]。甘國菊[9]的研究顯示，復明片可改善輕、中度非增殖性糖尿病視網膜病變患者的眼底情況和黃斑厚度；陳向東等[12]研究發現，對于接受視網膜光凝術的糖尿病病變患者，復明片可提高視覺質量和視網膜功能。在本研究中患者除給予常規治療外，對照組增加利拉魯肽治療，觀察組接受利拉魯肽和復明片聯合治療，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P ＜ 0.05），患者的臨床療效得到顯著的提高。與治療前相比，治療4周、3個月和6個月兩組患者的視力水平均顯著提高、黃斑厚度顯著降低，且觀察組視力水平高于對照組、黃斑厚度低于對照組（P ＜ 0.05），表明復明片聯合利拉魯肽對于糖尿病視網膜病變患者視力、黃斑水腫等癥狀有顯著改善。在VEGF、IGF-1水平比較中，與治療前相比，治療4周、3 個月和6 個月兩組患者的VEGF、IGF-1 水平均明顯下降，且治療后觀察組VEGF、IGF-1水平均低于對照組，表明復明片聯合利拉魯肽對于患者的血清學指標有改善作用。VEGF是調控血管生成的重要的表達因子，與新生血管的生成有關，在視網膜病變患者中的VEGF 呈現高表達，而IGF-1 也是新生血管生成的促進因子，其水平的升高也提示機體的內皮細胞、纖維組織處于增生的活躍狀態[17-18]。因此，VEGF、IGF-1的水平的變化與糖尿病視網膜病變有一定的關聯。本研究通過對VEGF、IGF-1水平的檢測，可以反映患者病情的改善程度。在不良反應發生率比較中，觀察組增加復明片治療，其不良反應未明顯增加，提示治療安全性較好。

綜上所述，復明片聯合利拉魯肽在治療糖尿病視網膜病變中能夠提高患者的視力水平，降低黃斑水腫，且能夠改善患者的VEGF、IGF-1水平，治療安全性好，值得臨床推廣應用。