重組人生長激素治療青春期早期特發性矮小癥的效果及對骨代謝的影響

肖柏

[摘要]目的：探討重組人生長激素治療青春期早期特發性矮小癥的效果及對骨代謝的影響。方法：納入2017年2月～2018年2月我院進行治療的40例青春期早期特發性矮小癥患兒進行研究，依據隨機對照原則分為每組20例。對照組患兒接受非藥物治療，觀察組患兒在此基礎上加用重組人生長激素。兩組患兒均獲得12個月隨訪，比較兩組患兒生長發育情況、就診時及隨訪結束后骨代謝指標水平變化情況，記錄重組人生長激素所致相關不良反應情況。結果：觀察組患兒隨訪P2個月后身高、骨齡、骨齡/實際年齡、GV、HtSDS均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;觀察組患兒隨訪P2個月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;治療3個月后有3例出現膝關節腫脹疼痛，熱敷后緩解，治療6個月后有1例出現亞臨床甲狀腺功能減退癥，使用左甲狀腺素鈉治療后癥狀消失。結論：重組人生長激素治療青春期早期特發性矮小癥療效顯著，可明顯改善患兒骨代謝水平，安全性良好。

[關鍵詞]青春期早期特發性矮小癥：重組人生長激素;骨代謝

[中圖分類號]R725.8 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）19-0001-02

近幾年，隨著人們健康意識的提升，家長對兒童青少年體格生長發育的關注度逐漸增加。特發性矮小癥是兒童青少年常見的一種生長發育缺陷性疾病，嚴重影響兒童的身心健康。重組人生長激素（rccombinant human growth hormone，rhGH）是國內外公認的治療特發性矮小癥的有效藥物，多項研究和遠期隨訪均證實該藥物能夠促進特發性矮小癥患兒生長速率（growth velocity，GV）和終身身高。但臨床上對于青春期早期特發性矮小癥患兒的獲益效果研究較少。我院在該方面積累了較多經驗，現對重組人生長激素治療青春期早期特發性矮小癥的效果及對骨代謝的影響進行深入分析，以期為該病的臨床治療提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料納入2017年2月～2018年2月我院進行治療的<0例青春期早期特發性矮小癥患兒進行研究。依據隨機對照原則分為每組20例。觀察組男12例，女8例，平均年齡為（10.85±2.62）歲，平均骨齡為（10.06±2.14）歲，平均身高為（120.83±5.54）cm，平均體質量指數（BMI）為（17.61±0.78）kg/m;對照組男11例，女9例，平均年齡為（10.89±2.68）歲，平均骨齡為（10.08±2.27）歲，平均身高為（120.85±5.62）cm，平均BMI為（17.62±0.82）kg/m。兩組患兒的性別、年齡等無統計學差異（P>0.05）。

1.2方法對照組患兒接受非藥物治療：在營養師指導下合理控制日常飲食，堅持健康運動和良好的作息時間。觀察組患兒在此基礎上加用重組人生長激素：0.10～0.13±U/（kg·d），睡前30min進行皮下注射，連續治療6～12個月。治療期間監控甲狀腺功能，必要時加用左甲狀腺素鈉片進行替代治療以保護甲狀腺功能。

1.3觀察指標兩組患兒均獲得12個月隨訪，比較兩組患兒生長發育情況[身高、骨齡、骨齡/實際年齡、GV、身高標準差分值（HtSDS）]、就診時及隨訪結束后血清胰島素樣生長因子（IGF-1）、骨鈣素（OC）、25羥維生素D[25（OH）D]等骨代謝指標水平變化情況，記錄重組人生長激素所致相關不良反應情況。HtSDS=（實際身高值-同性別年齡正常評價身高參考值）/同性別年齡正常評價身高參考值的標準差。

1.4統計學分析數據中的計量數據用均數±標準差（x±s）表示，計數數據用百分率（%）表示，使用SPSSl9.0進行數據處理，兩個獨立樣本比較采取t檢驗與x檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒隨訪12個月后生長發育情況對比觀察組患兒隨訪12個月后身高、骨齡、骨齡/實際年齡、GV、HtSDS均高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒就診時及隨訪12個月后骨代謝指標對比兩組患兒隨訪12個月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于同組就診時，差異顯著（P<0.05）;觀察組患兒隨訪12個月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3重組人生長激素相關不良反應重組人生長激素用藥期間未見血尿常規、肝腎功能等異常，治療3個月后有3例出現膝關節腫脹疼痛，熱敷后緩解，治療6個月后有1例出現亞臨床甲狀腺功能減退癥，使用左甲狀腺素鈉治療后癥狀消失。

3 討論

特發性矮小癥發病因素復雜，若不及時采取有效的干預措施一般患兒無法達到正常同性別年齡標準升高水平，對患兒的身心健康產生不利影響。重組人生長激素是目前國內外治療特發性矮小癥的常用藥物，其臨床效果得到多方證實。但青春期早期特發性矮小癥患兒個體差異大，具體發病原因與機制也不一，重組人生長激素在青春期早期特發性矮小癥治療中的獲益情況仍需進一步深入研究。本研究結果顯示，觀察組患兒隨訪12個月后身高、骨齡、骨齡/實際年齡、GV、HtSDS均高于對照組，差異顯著（P<0.05），也證實了重組人生長激素對青春期早期特發性矮小癥的確切療效，表明該藥物在促進青春期早期特發性矮小癥患兒生長發育中有良好促進作用。

臨床研究表明，青春發育早期骨形成生化標志物分泌水平最高，其濃度與兒童青少年的生長發育速度呈正比。因此，青春期早期特發性矮小癥患兒IGF-1、OC、25（On）O水平較同性別年齡兒童青少年存在異常下降的情況，表明其骨形成和生長受限，也是導致其身高較低的主要原因。觀察組患兒隨訪12個月后IGF-1、OC、25（OH）O水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05），也表明了重組人生長激素在改善青春期早期特發性矮小癥患兒骨代謝水平，促進患兒生長發育中有顯著作用。本研究中對照組患兒隨訪12個月IGF-1、OC、25（OH）D水平也有明顯改善，分析原因主要與營養豐富且搭配合理的飲食為患兒的生長發育提供了良好基礎，加之有意識的增加健康鍛煉，改善了患兒的骨代謝情況。另外，在安全性方面，重組人生長激素治療期間未見嚴重不良反應，僅數例膝關節腫脹疼痛或亞臨床甲狀腺功能減退癥，經對癥處理即可效果，安全性令人滿意。

綜上所述，重組人生長激素治療青春期早期特發性矮小癥療效顯著，可明顯促進患兒生長發育，改善患兒骨代謝水平，安全性良好。