核桃攝入與血脂控制的研究進展

周穎 范志紅 盧家燦

摘 要：多項流行病學研究和營養干預研究表明，攝入核桃對血脂控制的積極影響。核桃中的脂肪酸、蛋白質和抗氧化物質可能在調控血脂中起作用，但其具體效果與攝入量、膳食模式和食用人群有關。

關鍵詞：核桃;血脂;脂肪酸

血脂控制與心腦疾病風險息息相關[1]。核桃的營養豐富，食用價值高，具有多種健康功效，如降低血脂、降低心血管疾病風險、控制餐后血糖與預防癌癥等[2-3]。本文概述了核桃攝入與血脂控制的相關研究進展以及核桃中可能影響血脂控制的營養物質，討論了影響核桃攝入對血脂控制作用的因素。

1 核桃攝入與血脂控制的研究證據

大量流行病學研究證明，堅果攝入能降低患心腦血管疾病的風險[4-7]，而這種降低的作用可能是通過改善與心血管疾病風險相關的身體指標來實現，例如降低體質指數（body mass index，BMI）和減小腰圍[8]，降低體重與預防肥胖[9]等。也有Meta分析或系統綜述發現，攝入堅果也能通過控制血脂、調節血壓、調節血管功能等，對預防心腦血管疾病產生積極作用[10-12]。但是直接調查核桃攝入與血脂控制之間關系的流行病學研究為數較少[13]。有關核桃攝入與血脂水平的人體干預實驗較多，可按受訪人群將研究分為三類來討論，即健康人群、血脂異常人群和其他人群，包括特殊膳食模式人群、超重肥胖者和糖尿病患者等。

1.1 健康人群中的證據

Wu等[14]研究發現，健康的成年白種人，連續8周食用核桃43 g/d可顯著降低空腹非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）和載脂蛋白B（Apo B），而non-HDL-C包含了所有致動脈粥樣硬化的脂蛋白，Apo B存在于所有致動脈粥樣硬化的脂蛋白上。Bamberger等[15]給予194名健康的白種人43 g/d帶殼核桃8周，發現與對照組（無堅果典型西方飲食）相比，實驗組的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和Apo B的水平都有顯著性的下降，且這種作用不受被核桃替代的營養素種類和食用時間點的影響。一項研究用40名健康日本人作為受試者，男女比為1∶1，對實驗結果分性別進行討論[16]。實驗組每天攝入核桃占每日能量攝入（E）的12.5% （44～58 g/d），發現相比于對照組（無堅果典型日式飲食），實驗組的TC、LDL-C、低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇（LDL/HDL）以及Apo B的水平都有顯著性的下降，不同性別受試者的實驗數據雖然不完全一致，但整體趨勢大致相似。

1.2 血脂異常人群實驗證據

Torabian等[17]對87例正常至中度高血漿TC者進行長期（6個月）的富核桃膳食干預，發現核桃攝入量占每日能量的12%時可以改善血脂狀況。有研究者對18名高膽固醇血癥患者進行4周的膳食干預，分別用初榨橄欖油、核桃或杏仁代替背景飲食中40%的脂肪，發現LDL-C水平與對照組相比分別降低了7.3%、10.8%和13.4%（P=0.001），TC和LDL/HDL比值呈平行下降趨勢[18]。Zambón等[19]對49名多基因高膽固醇血癥患者進行膳食干預，對照組為降低了膽固醇含量的地中海飲食，實驗組則用核桃替代了35%從單不飽和脂肪中獲得的能量，兩種膳食的能量和脂肪含量相同。在6周后，核桃組受試者的TC和LDL-C水平均有顯著下降。

1.3 其他人群實驗證據

有研究對健康、自由生活的蛋奶素食者心腦血管疾病風險指標進行探究，在8周中分別給予20名受試者富含ω-3脂肪酸的雞蛋膳食和富核桃（28.4 g，每周6次）膳食，發現為保持整體良好的血脂狀況，每天食用少量富含α-亞麻酸（ALA）的核桃可能是蛋奶素食者的首選[20]。還有研究發現，對患有代謝綜合征的肥胖者，短期（4d）的核桃攝入（48 g/d）即會帶來血液中載脂蛋白A（Apo A）濃度的輕微增加，對血脂水平產生有利影響[21]。雖然核桃攝入對糖尿病患者血脂控制作用的實驗證據并不完全一致，但在多數研究中，核桃攝入對血脂控制產生了積極作用[22-23]。Tapsell等[24]對于2型糖尿病患者進行3～6個月的膳食干預，實驗組采用低脂飲食，每天攝入30 g核桃，發現實驗組的LDL/TC水平和LDL-C水平均有顯著提高，推測攝入核桃能為膳食提供大量的多不飽和脂肪酸，從而改善患者的血脂狀況。該研究團隊在幾年后進行的另一項研究以超重的2型糖尿病患者為受試者，發現同樣的核桃攝入量，更長的干預時間（1年）后，受試者的TC和LDL-C水平反而升高，但與對照組相比，攝入核桃沒有對體重產生影響，并顯著降低了胰島素水平[25]。

2 核桃中可能有益血脂控制的營養物質

2.1 脂肪酸

多項研究證明，ω-3脂肪酸對控制心腦血管疾病有積極作用，包括降低TC和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL）的作用，且能適度升高LDL-C水平，而ω-6 脂肪酸則沒有被觀察到這樣的作用[26]。核桃的粗脂肪含量為60% 左右，主要以不飽和脂肪酸為主，占總脂肪酸含量的90%以上，其中多不飽和脂肪酸含量約為72%[27]。相比于其他堅果油籽類食物，核桃的ALA含量較高。研究表明，ω-3和ω-6兩類不飽和脂肪酸比例為1∶4～1∶6時，對心腦血管疾病的預防作用達到最大[28]。而在部分品種的核桃中，這兩類脂肪酸的比例可以達到1∶ 5.35[29]。有研究給10名受試者每天攝入4顆核桃，2周后發現血脂中ALA、ω-3脂肪酸和二十碳五烯酸水平顯著升高[30]。這顯示核桃可能通過提供ω-3脂肪酸而對心腦血管疾病產生保護作用。多脂魚中多富含ω-3脂肪酸，對控制血脂的積極作用較為肯定[31]。有研究以正常血脂和輕度高脂血癥的成年人為受試者，比較了富含核桃和富含多脂魚的兩類膳食干預模式，以確定核桃（植物源ω-3脂肪酸）和多脂魚（動物源ω-3脂肪酸）對血脂控制效果是否一致。結果發現，富含核桃膳食的血脂調整效果雖然不及多脂魚，但也能顯著降低血清膽固醇和TG濃度[32]。目前認為，從核桃攝入中補充不飽和脂肪酸降低血脂的機理主要有以下兩方面[33]：（1）促進受體介導的LDL-C清除。有細胞培養實驗發現，從核桃日糧中獲得的LDL-C與人肝癌HepG 2細胞LDL-C受體的結合率相比于對照組提高了50%，而在核桃日糧中添加ALA更能促進受體介導的LDL-C清除[34]。（2）提升超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，減少脂質過氧化反應。

2.2 抗氧化物質

核桃中的抗氧化物質含量豐富，與巴旦木、腰果、榛子等9種堅果相比，核桃的總酚含量最高，達到1 576 mg GAE/100g[35]。在膳食中，核桃通常是原味生吃的，故其抗氧化效果也高于一般烘烤并調味后食用的堅果[36]。核桃中的多酚主要存在于內種皮，Anderson等[37]對核桃提取物進行體外實驗，結果表明，核桃中多酚類物質可以抑制體外血漿和LDL-C的氧化;核桃中富含植物甾醇，其可能通過干擾膽固醇的吸收而產生降低膽固醇的作用[38]。一項干預試驗表明，植物甾醇對我國南方高血脂人群TG和TC指標降低作用不明顯，但顯著降低了LDL-C水平[39]。Burton等[40]研究表明，維生素E作為抗氧化劑能抑制油脂過氧化反應、抑制多不飽和脂肪酸的氧化。而核桃中油脂含量豐富，維生素E含量也相對豐富，并以γ-生育酚為主。李大鵬等[41]測得核桃中γ-生育酚含量為4.74 mg/100g。

2.3 蛋白質

根據蛋白溶解度的不同，核桃蛋白可分為清蛋白、球蛋白、醇溶蛋白和谷蛋白，含量最高的是谷蛋白（70.11%），其次是球蛋白（17.57%），核桃蛋白營養價值很高，其中含有18種氨基酸，包含人體不能自身合成的8種必需氨基酸[42]。一項為期20周的動物實驗發現，給予小鼠核桃膳食干預后，小鼠肝臟TG水平顯著下降，并且與肝臟脂質平衡相關的蛋白質水平也有改變[43]。楊子明等[44]發現，用幾種常用酶來酶解核桃蛋白，得到的核桃多肽能夠降低D-半乳糖誘導的老年小鼠血脂水平，提高老年小鼠抗氧化能力。

3 影響核桃對血脂控制作用的主要因素

3.1 攝入量

特定種類的堅果預防心血管疾病的證據是有力的，尤其是核桃，但其攝入量是影響干預效果的重要因素[12]。有研究探究了較低核桃攝入量對健康人血脂的影響[45]，共招募30名健康男性，進行4周的添加核桃膳食（15 g/d）和4周的對照組膳食（無核桃），發現攝入核桃15 g/d的膳食干預并不會改善受試者的血脂水平、動脈硬化或血小板活化，說明只有在達到一定量時，核桃攝入才可能會對人體產生積極作用。有Meta分析匯總了多篇文獻后得出結論，樹堅果（包括核桃）的攝入量越高，對TC和LDL-C的降低作用越明顯，兩者間呈非線性關系;在提供60 g/d以上堅果量的實驗中更明顯，并且這種效果與堅果種類無關[46]。也有研究發現，核桃攝入量與TC之間存在劑量關系，相比于每日<10% E的核桃攝入量，每日攝入10%～25% E時降低TC和LDL-C的效果更好[38]。

3.2 膳食模式與人群

不同的人群長期處于不同膳食模式下，食物的健康效應會受到膳食模式的影響。如西方膳食模式與地中海或低脂飲食模式相比，富核桃飲食對于西方膳食模式的干預作用會更強[38]。地中海或低脂飲食模式多含橄欖油或其他種堅果，不飽和脂肪酸含量豐富;而典型的西方膳食模式中多紅肉和加工肉類，富含飽和脂肪和膽固醇，富核桃膳食能替代西方膳食模式中一部分飽和脂肪酸，提高脂肪酸質量[47]。堅果的攝入效果也受人群一些指標基線水平的影響，如LDL-C、BMI、TC的基線水平較高者，攝入核桃對控制血糖的有益效應更顯著[48]。與健康人群相比，患高血脂癥、高LDL-C和低BMI人群，在等量核桃攝入干預時，對血脂控制的效果更好[49]。

4 結論與展望

大量實驗證據提示，核桃對血脂控制可能具有積極作用，但這種有益作用可能對部分人更為明顯，如原本攝入紅肉類食物過多、植物性食物較少的人群，以及高血脂和超重肥胖的人群。核桃的攝入量過低則難以有效起到降低血脂的效應，但由于核桃的能量值很高，如不是用核桃替代其他高能量食物，而是在原有三餐之外額外攝入核桃，也有可能導致總能量攝入過多的問題，從而抵消或逆轉其健康作用。研究表明，每日攝入占總能量10%～24%（25～65 g）的核桃就可以降低TC水平[38]，而《中國居民膳食指南（2016）》[50]中推薦的每日25～35 g堅果和油籽（包括大豆）的攝入量，就處于這個范圍之內。

總之，作為日常堅果的選擇，適量攝入核桃，特別是用其替代過量的烹調油，或動物性脂肪時，有利于控制血脂水平，從而起到預防心腦血管疾病的作用。

參考文獻

[1]Kris-Etherton P M.Walnuts decrease risk of cardiovascular disease：a summary of efficacy and biologic mechanisms[J].The Journal of Nutrition，2014，144（4）：547S-554S.

[2]Wu L，Wang Z，Zhu J，et al.Nut consumption and risk of cancer and type 2 diabetes：a systematic review and meta-analysis[J].Nutrition Reviews，2015，73（7）：409-425.

[3]Aune D，Keum N，Giovannucci E，et al.Nut consumption and risk of cardiovascular disease，total cancer，all-cause and cause-specific mortality：a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies[J].BMC Medicine，2016，14（1）：207-221.

[4]Hu F B，Stampfer M J，Manson J E，et al.Frequent nut consumption and risk of coronary heart disease in women：prospective cohort study[J].BMJ，1998，317（7169）：1341-1345.

[5]Sabate J，Ang Y.Nuts and health outcomes：new epidemiologic evidence[J].American Journal of Clinical Nutrition，2009，89（5）：1643S-1648S.

[6]Gopinath B，Flood V M，Burlutksy G，et al.Consumption of nuts and risk of total and cause-specific mortality over 15 years[J].Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases，2015，25（12）：1125-1131.

[7]Eslamparast T，Sharafkhah M，Poustchi H，et al.Nut consumption and total and cause-specific mortality：results from the Golestan Cohort Study[J].International Journal of Epidemiology，2017，46（1）：75-85.

[8]O'Neil C E，Fulgoni V L 3rd，Nicklas T A，et al.Tree Nut consumption is associated with better adiposity measures and cardiovascular and metabolic syndrome health risk factors in U.S.Adults：NHANES 2005—2010[J].Nutrition Journal，2015，14（1）：64-72.

[9]Freisling H，Noh H，Slimani N，et al.Nut intake and 5-year changes in body weight and obesity risk in adults：results from the EPIC-PANACEA study[J].European Journal of Nutrition，2018，57（7）：2399-2408.

[10]Sabat J，Oda K，Ros E.Nut consumption and blood lipid levels：a pooled analysis of 25 intervention trials[J].Archives of Internal Medicine，2010，170（9）：821-827.

[11]Fraser G E.Nut consumption，lipids，and risk of a coronary event[J].Clinical Cardiology，2010，22（S3）：11-15.

[12]Coates A M，Hill A M，Tan S Y.Nuts and cardiovascular disease prevention[J].Current Atherosclerosis Reports，2018，20（10）：48-57.

[13]Lavedrine F，Zmirou D，Ravel A，et al.Blood cholesterol and walnut consumption：a cross-sectional survey in france[J].Preventive Medicine，1999，28（4）：333-339.

[14]Wu L，Piotrowski K，Rau T，et al.Walnut-enriched diet reduces fasting non-HDL-cholesterol and apolipoprotein B in healthy Caucasian subjects：a randomized controlled cross-over clinical trial[J].Metabolism，2014，63（3）：382-391.

[15]Bamberger C，Rossmeier A，Lechner K，et al.A walnut-enriched diet reduces lipids in healthy caucasian subjects，independent of recommended macronutrient replacement and time point of consumption：a prospective，randomized，controlled trial[J].Nutrients，2017，9（10）：1097-1111.

[16]Iwamoto M，Imaizumi K，Sato M，et al.Serum lipid profiles in Japanese women and men during consumption of walnuts[J].European Journal of Clinical Nutrition，2002，56（7）：629-637.

[17]Torabian S，Haddad E，Corderomacintyre Z，et al.Long-term walnut supplementation without dietary advice induces favorable serum lipid changes in free-living individuals[J].European Journal of Clinical Nutrition，2011，65（3）：274-279.

[18]Damasceno N R T，Pérez-Heras A，Serra M，et al. Crossover study of diets enriched with virgin olive oil，walnuts or almonds.Effects on lipids and other cardiovascular risk markers[J].Nutrition，Metabolism and Cardiovascular Diseases，2011，21（1）：S14-S20.

[19]Zambón D，SabatéJ，MuOz S，et al.Substituting walnuts for monounsaturated fat improves the serum lipid profile of hypercholesterolemic men and women.A randomized crossover trial[J].Annals of Internal Medicine，2000，132（7）：538-546.

[20]Burns-Whitmore B，Haddad E，Sabat J，et al.Effects of supplementing n-3 fatty acid enriched eggs and walnuts on cardiovascular disease risk markers in healthy free-living lacto-ovo-vegetarians：a randomized，crossover，free-living intervention study[J].Nutrition Journal，2014，13（1）：29-38.

[21]Aronis K N，Vamvini M T，Chamberland J P，et al. Short-term walnut consumption increases circulating total adiponectin and apolipoprotein a concentrations，but does not affect markers of inflammation or vascular injury in obese humans with the metabolic syndrome：data from a double-blinded，randomized，placebo-controlled study[J].Metabolism，2012，61（4）：577-582.

[22]Zibaeenezhad M J，Farhadi P，Attar A，et al.Effects of walnut oil on lipid profiles in hyperlipidemic type 2 diabetic patients：a randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].Nutrition and Diabetes，2017，7（4）：259-264.

[23]Ma Y，Njike V Y，Millet J，et al.Effects of walnut consumption on endothelial function in type 2 diabetic subjects[J].Diabetes Care，2010，33（2）：227-232.

[24]Tapsell L C，Gillen L J，Patch C S，et al.Including walnuts in a low-fat/modified-fat diet improves HDL cholesterol-to-total cholesterol ratios in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2004，27（12）：2777-2783.

[25]Tapsell L C，Batterham M J，Teuss G，et al.Long-term effects of increased dietary polyunsaturated fat from walnuts on metabolic parameters in type II diabetes[J].European Journal of Clinical Nutrition，2009，63（8）：1008-1015.

[26]Russo G L.Dietary ω-6 and ω-3 polyunsaturated fatty acids：From biochemistry to clinical implications in cardiovascular prevention[J].Biochemical Pharmacology，2009，77（6）：937-946.

[27]阿力木· 阿木提.溫185和新新2號早實核桃結果枝抽干和抗寒性差異分析[D].新疆·阿拉爾市：塔里木大學，2017.

[28]Artemis P.Simopoulos M D.Omega-6/Omega-3 essential fatty acid ratio and chronic diseases[J].Food Reviews International，2004，20（1）：77-90.

[29]馮春艷，榮瑞芬，劉雪崢.核桃仁及內種皮營養與功能成分分析研究進展[J].食品工業科技，2011，32（2）：408-411.

[30]Marangoni F，Colombo C，Martiello A，et al.Levels of the n-3 fatty acid eicosapentaenoic acid in addition to those of alpha linolenic acid are significantly raised in blood lipids by the intake of four walnuts a day in humans[J].Nutrition，Metabolism and Cardiovascular Diseases，2007，17（6）：457-461.

[31]Menotti A，Kromhout D，Blackburn H，et al.Food intake patterns and 25-year mortality from coronary heart disease：cross-cultural correlations in the Seven Countries Study.The Seven Countries Study Research Group[J].European Journal of Epidemiology，1999，15（6）：507-515.

[32]Rajaram S，Haddad E H，Mejia A，et al.Walnuts and fatty fish influence different serum lipid fractions in normal to mildly hyperlipidemic individuals：a randomized controlled study[J].The American Journal of Clinical Nutrition，2009，89（5）：1657S-1663S.

[33]Banel D K，Hu F B.Effects of walnut consumption on blood lipids and other cardiovascular risk factors：a meta-analysis and systematic review[J].The American Journal of Clinical Nutrition，2009，90（1）：56-63.

[34]Munoz S，Merlos M D，Rodriguez C，et al.Walnut-enriched diet increases the association of LDL from hypercholesterolemic men with human HepG2 cells[J].Journal of Lipid Research，2001，42（12）：2069-2076.

[35]Bolling B W，Chen C Y O，Mckay D L，et al.Tree nut phytochemicals：composition，antioxidant capacity，bioactivity，impact factors.A systematic review of almonds，Brazils，cashews，hazelnuts，macadamias，pecans，pine nuts，pistachios and walnuts[J].Nutrition Research Reviews，2011，24（2）：244-275.

[36]Vinson J A，Cai Y.Nuts，especially walnuts，have both antioxidant quantity and efficacy and exhibit significant potential health benefits[J].Food Function，2012，3（2）：134-140.

[37]Anderson K J，Teuber S S，Gobeille A，et al.Walnut polyphenolics inhibit in vitro human plasma and LDL oxidation[J].Journal of Nutrition，2001，131（11）：2837-2842.

[38]Guasch-Ferr M，Li J，Hu F B，et al.Effects of walnut consumption on blood lipids and other cardiovascular risk factors：an updated meta-analysis and systematic review of controlled trials[J].American Journal of Clinical Nutrition，2018，108（1）：174-187.

[39]韓嘉寧，鄧宇虹，熊龍根，等.植物甾醇對我國南方高血脂人群的臨床降脂效果[J].海南醫學，2016，27（8）：1222-1225.

[40]Burton G W，Joyce A，Ingold K U.First proof that vitamin E is major lipid-soluble，chain-breaking antioxidant in human blood plasma[J].Lancet，1982，2（8293）：327.

[41]李大鵬，王文倩，王晗琦，等.不同貯藏溫度對云南三臺核桃營養品質的影響[J].中國糧油學報，2013，28（7）：70-75.

[42]Szetao K W C，Sathe S K.Walnuts （Juglans regia L）：proximate composition，protein solubility，protein amino acid composition and protein in vitro digestibility[J].Journal of the Science of Food and Agriculture，2000，80（9）：1393-1401.

[43]Choi Y，Abdelmegeed M A，Akbar M，et al.Dietary walnut reduces hepatic triglyceride content in high-fat-fed mice via modulation of hepatic fatty acid metabolism and adipose tissue inflammation[J].Journal of Nutritional Biochemistry，2016（30）：116-125.

[44]楊子明，劉金磊，顏小捷，等.核桃多肽對D-半乳糖誘導老年小鼠血脂水平的影響[J].食品科學，2015，36（9）：181-184.

[45]Din J N，Aftab S M，Jubb A W，et al.Effect of moderate walnut consumption on lipid profile，arterial stiffness and platelet activation in humans[J].European Journal of Clinical Nutrition，2011，65（2）：234-239.

[46]Del Gobbo L C，Falk M C，FeldmaN R，et al.Effects of tree nuts on blood lipids，apolipoproteins，and blood pressure：systematic review，meta-analysis，and dose-response of 61 controlled intervention trials[J].The American Journal of Clinical Nutrition，2015，102（6）：1347-1356.

[47]US Department of Agriculture，US Department of Health and Human Services.Scientific report of the 2015 dietary guidelines advisory committee：advisory report to the secretary of health and human services and the secretary of agriculture.Washington （DC）：US Department of Health and Human Services，2015.

[48]Torabian S，Haddad E，Corderomacintyre Z，et al.Long-term walnut supplementation without dietary advice induces favorable serum lipid changes in free-living individuals[J].European Journal of Clinical Nutrition，2011，65（3）：274-279.

[49]Sabate J，Oda K E.Nut consumption and blood lipid levels：a pooled analysis of 25 intervention trials[J].Archives of Internal Medicine，2010，170（9）：821-827.

[50]中國營養學會.中國居民膳食指南（2016）[M].北京：人民衛生出版社，2016.

Abstract：Many studies have been conducted that walnut-enriched diet can have a positive effect on blood lipids.A variety of nutrients have played a role in controlling blood lipids，such as fatty acids，proteins and antioxidants，and many factors have an impact on the outcome of dietary intervention，such as amount of intake，dietary patterns and participants.

Keywords：walnut;blood lipid;fatty acid

（責任編輯 李婷婷）