從西方精準醫學與中醫文化兩個維度探討新生兒出生缺陷風險控制的理論與技術

[摘要]新生兒出生缺陷發生率逐年升高，精準醫學基因檢測，以及中醫食療調治，都正在轉化為臨床，轉化為人民追求新生兒健康的技術保證，正在強化出生缺陷三級防控體系。加大西方精準醫學與中醫文化兩個方面，對新生兒出生缺陷防控理論與技術

[關鍵淘]新生兒;出生缺陷;精準醫學;中醫文化

[中圖分類號]R174 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）21-0210-02

1國家和醫療系統對新生兒出生缺陷越來越重視

1.1新生兒出生缺陷風險控制的現狀出生缺陷，即“先天性畸形”，是指嬰兒出生前發生的身體結構、功能或代謝異常。出生缺陷可由染色體畸變、基因突變等遺傳因素或環境因素引起功能異常（如盲、聾和智力障礙等）。出生缺陷病種繁多，目前已知的至少有8000-10000種，分為系統性出生缺陷、結構性出生缺陷、染色體異常出生缺陷、單基因病、多基因病幾大類，常見病種包括先天性心臟病、神經管發育缺陷、唇腭裂、四肢短縮、足內翻、腦積水、生殖器異常、胎兒水腫、體腔血管發育異常、多指趾、腸道，肛門閉鎖等。

我國常見的出生缺陷有神經管畸形、先天性心臟病、唇腭裂、尿道下裂等。出生缺陷的發生原因十分復雜，有些還不為人類所認識，但主要是遺傳因素、環境因素或二者的共同作用據中國疾控中心統計顯示：每年將有40萬家庭被卷入終生痛苦的旋渦。目前累計有近3000萬個家庭曾生育過出生缺陷兒，約占全國家庭總數的近1/10。每年出生缺陷患兒的治療費用高達數百億元，維持最基本生活費用高達數百億元，給國家造成的間接費用約數千億元。

1.2新生兒出生缺陷發生率逐年升高根據世界衛生組織估計，全球低收入國家的出生缺陷發生率為6.42%，中等收入國家為5.57%，高收入國家為4.72%。我國是人口大國，是出生缺陷高發國家。2005年開始，每年9月12日，是我國“預防出生缺陷日”。2007年，中國疾病防控中心，先后三次向社會發出關于開展《婦幼保健遺傳檢測服務項目》的函。2009年，發生關于《增補葉酸乳防神經管缺陷項目管理方案》的通知。進一步加大了預防新生兒出生缺陷的力度。2012年衛生部關于出生缺陷，防治報告顯示，我國的出生缺陷率有逐年升高的態勢。

1.3新生兒出生缺陷的三級防控措施據臨床研究表明，減少出生缺陷，關鍵在于預防。世界衛生組織的規定，出生缺陷的預防措施分為三級：一級預防：孕前咨詢和檢查。出生缺陷發生在胚胎發育的3至4周;發現孕情，就會錯過預防機會。因此，預防出生缺陷關鍵在婚檢、孕前的優生遺傳檢測與咨詢。二級預防：產前檢查。5次以上產檢，可以篩查出高危孕產婦，及時診斷和治療，減少患兒出生。三級預防：新生兒疾病篩查。主要有苯丙酮尿癥、甲狀腺功能減低癥、先天性髖關節脫位、先心病及聽力等。三級預防，一級預防是積極、主動、有效、經濟、無痛苦的預防措施，極為重要。

近年來，國家對這三級預防的措施不斷加強。其中：一級預防，全國婚前醫學檢查率已由2004年的2.7%上升到2013年的52.9%。二級預防，2011年產前檢查及保健服務產檢率達到93.7%，明顯高于發展中國家77%的平均水平。三級預防，截止2013年，全國新生兒苯丙酮尿癥篩查率達到85.8%，新生兒甲狀腺低下篩查率達到85.7%，新生兒聽力障礙篩查率達到68.6%。

2精準醫學成為新生兒出生缺陷風險控制的希望新星

2.1基因測序是精準控制出生缺陷的新科技每一個細胞都帶有一個完整的基因組，每一個基因組的任何一個關鍵突變都可以導致一個細胞的突變。地中海貧血之所以叫地中海貧血是在地中海發現的。地中海已經沒有地中海貧血了，偏偏中國變成世界上最大的地中海貧血的國家。廣東省、廣西有10%以上的地中海貧血潛在率。我們的罕見病、出生缺陷，局部地區居高不下。濟南的棄嬰島，11天119嬰兒被棄，這說明新生兒出生缺陷風險控制任重道遠，特別是個別局部地區任務更重。。

基因測序是一項運用于產前診斷、遺傳病診斷等領域的臨床技術，具有精準、安全、無創等優勢。基因測序正在以篩查的形式攔截并宣告“野蠻生長”逐漸步人正軌。業內人士和專家認為，基因測序在減少出生缺陷等方面前景可期，應加大規范和扶持力度，借助基因測序技術“像消滅天花一樣，消滅部分常見類出生缺陷”。科學研究證明通過基因檢測技術手段，對人體MTHFR基因及MTRR基因做檢測。運用基因科技等先進手段，降低出生缺陷，可從源頭顯著減少盲、聾、愚等出生缺陷的發生。全國政協教科文副主任馬德秀說：“殘疾人的特殊關注，就是在源頭通過有效控制特別是科技的力量來控制出生缺陷以減少殘障人群總數。

2.2基因測序控制出生缺陷的應用現狀基因測序的第一個突破性應用是無創產前基因檢測。香港中文大學教授盧煜明在1997年就發現了孕婦外周血中存在游離的胎兒DNA，并發展出了一套新技術來準確分析和度量母親血漿內的胎兒DNA，被譽為“無創DNA產前檢測”的奠基人。目前，全球已有400多萬名孕婦接受此檢測，其中中國超過50%，處于領先地位。唐氏綜合征產前血清學篩查率為22.7%，近十年來，我國神經管缺陷的發生率已經從圍產兒出生缺陷發生順位的第三位（2000年，發生率11.95/萬），降到了第九位（2013年，發生率3.37/萬）。

隨著基因測序技術的成熟，基因測序成本呈逐年下降趨勢，從而提高基因測序服務的市場滲透率，推動基因測序行業進入高速發展時期。根據公開數據顯示，2018年全球基因測序市場規模預計將超過110億美元，年復合增長率為21.1%。中國為增長最快國家之一。2015年我國NIPT（無創產前基因檢測）市場規模約為20億元，市場滲透率不足5%，已是目前基因測序行業最具規模的細分市場。隨著技術進步，我國居民健康意識的增強、需求的上升，測序成本較低和監管政策有序落地，未來市場滲透率將逐步增長，市場規模將會有大幅的提升。

2.3精科醫學可開展的出生缺陷基因檢測

主要有孕前常見遺傳病基因檢測，有妊娠期糖尿病、高血壓及其與營養代謝基因檢測。主要有胎兒13.18.21三體綜合癥、無創產前、染色體異常基因檢測;有新生兒耳聾、兒童安全用藥、維生素D與鈣的吸收、葉酸代謝與鈣的吸收，以及新生兒常見遺傳病等基因檢測。

3中醫文化對新生兒出生缺陷防控的主張

出生缺陷，即“先天性畸形”。中醫文化認為新生兒先天，就是孕期10月、嬰兒哺乳期前10個月的兩個10月的胎嬰父母身體及其飲食所造成胎嬰身體功能異常。

3.1中醫文化對成孕的認識茲夫婦之義，化毓妙理由是出焉。方其壬之兆懷命門，初具命門，然后生心，心生血，法丁之生丙也。

有心，然后生肺，肺生皮毛，法辛之生庚也。

有肺，然后生肝，肝生筋，法乙之生甲也。

有肝，然后生脾，脾生肉，法己之生戊也。

有脾，然后生腎，腎生骨髓，法癸之生壬也。

有腎，則與命門合，而二數備矣。

壬者一水一石之謂也。此者，腎于五臟所獨耦。其在器有權與準，在物在龜與蛇、在色有赤與黑。

析而推之，一月血凝，二月胚兆，三月陽神為魂，四月陰靈為魄，五月五行分五臟，六月六律定六腑，以之七精開竅，八景神具，宮室羅布，氣足象成，靡不有自然之序。蓋得其始生之序也。

3.2中醫文化對10月孕期飲食的要求一月妊娠，胎本于肝臟，主養魂魄，噢酸粉以助木味，忌辛辣，肺納辛，金克木，悲傷肝。

二月亦然，少陽脈養膽合故也。

三月，肺主養心脈，主神，宜加辛酸，肺主于金，藏納辛，以助金氣。食忌苦，心納苦，主火，火克金故也。

四月，心主養腎，宜增焦，以助火，心主火，藏納焦苦，勿食咸，腎納咸，主水故也。

五月，腎主養脾，增咸，少甘，脾主土，克水故也。

六月，脾主養氣，加甜，以助土，主脾也。

七月，筋骨養形而能動轉，少噢咸，五味相滋，甜淡得所，為此月胎，九竅上下相應也。

八月，形神俱足成，味宜減省，勿食熱毒及雞、兔、豬、狗、牛、馬、鳥、雀等傷胎之物，亦作赤瘤，但只聽經，近善，處靜，生兒壽永多貴。切忌嗔怒。

九月，忌噢諸炙爆、腥臭、鱗蠱之物，及壅毒肥滑粘腑之物，直至月初忌之，恐傷孩兒頭腦，乃生下多生惡瘡壅毒。

十月，嬰兒已生血脈，上下循環，化為乳汁，遍信之道，但根據月次調護，自然男女無克罰，筋骨圓滿，聰惠壽長，為人易養。

3.3中醫文化對10月哺乳期飲食的主張中醫文化認為，嬰兒離開母體時，五臟六腑成而未全，全而未壯。從出生之日起，每32日1變，并要經過10變，又稱變蒸。變，就是改變其1情智;蒸，就是蒸其血脈;即長氣血、生臟腑、成意智的全過程。嬰兒變蒸共有十次五期。

第一期變蒸：32日，1變生腎志，腎與膀胱同為水臟，經絡相通，互為表里，共同維持水代謝平衡。腎屬水數1，所以先變蒸，為1期;64日2變生膀胱。

第二期變蒸：96日，3變生心喜，心與小腸日主血脈，小腸主化物，經絡相通，互為表里，陰陽濕照，小腸化物，心屬火數2，為2期，128日4變生小腸，

第三期變蒸：165日，5變生肝怒，肝與膽主疏泄，膽汁可以斂肝陽;肝立虛，膽立決斷，構成表里。膽肝相連，肝膽相照，肝屬木數3。為3期，192日，6變生膽。

第四期變蒸：227日，7變生肺聲，主行水治節宣未，大腸主傳導主味。肺立，促進大腸傳導，大腸傳導有利于肺的，肺與大膽，經絡相通，互為表里，肺屬金，金數4，所以第三期先生肺。256日，接著8變，生大腸。

第五期變蒸：228日，9變生脾智，脾主運化，胃主受納，脾以升為化，胃以降為和，脾喜躁惡濕，胃潤惡躁，脾為陰土，胃為陽土，胃為水谷之海，脾為胃行，脾胃為后天之本，脾屬土數五，為五期，320日最后10變生胃。

生胃十變后，氣人四肢，生牙齒、長碎骨;其后六十四日長經脈，手足受血，故手能持物，足能行立也，口能言，五志喜、怒、哀、思、恐可以表露，有經書說：變且蒸，謂蒸畢，其先天功能才齊而全、全而壯。

中醫文化根據五行木、火、土、金、水，把自然界五味（酸、苦、甘、辛、咸）、五色（綠、紅、黃、白、黑），與眾多的事物屬性聯系起來，對應人體五臟六腑。飲食須用相生的五行五色五味食品生旺五臟六腑的強壯，忌用相克的五行五色五味食品克弱五臟六腑的生壯。

綜上所述：出生缺陷在逐年攀升，傳統防控固然重要。但是，加快引人精準醫學基因檢測和中醫調治的多重介入，是當前出生缺陷防控的關鍵。一方面要充分運用基因測序在孕前、產前、新生兒等不同階段的篩查與診斷。一方面要充分挖掘運用中醫在孕前父婦體質調理、懷胎10月與哺乳10月兩個關系胎嬰先天健康體能的探討研究與應用，造福子孫后代。

作者簡介：賴汝和，廣東湛江精科生物基因科技有限公司總經理