高齡對(duì)妊娠特有疾病的影響及影響機(jī)制的研究綜述

黃瑞娟

[摘要]近年來，隨著生育觀念的改變，使女性生育年齡明顯推遲，35-44歲生育率呈逐年上升趨勢(shì)。但高齡女性受生育年齡、心理壓力、藥物、環(huán)境等因素影響，極易增加妊娠期合并癥發(fā)生率，同時(shí)會(huì)增加胎兒發(fā)育異常等不良妊娠結(jié)局。但高齡是否為女性妊娠期間特有疾病的高危因素尚未明確。本文就簡(jiǎn)單綜述高齡對(duì)妊娠特有疾病的影響及影響機(jī)制，旨為預(yù)防高齡孕婦妊娠特有疾病提供充足證據(jù)。

[關(guān)鍵詞]高齡，妊娠特有疾病，影響機(jī)制

[中圖分類號(hào)]R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）16-0248-02

高齡孕婦是指孕產(chǎn)期年齡在35歲以上的女性，現(xiàn)代社會(huì)25-29歲女性生育率顯著降低，而高齡妊娠率明顯增加。而高齡女性生殖功能逐漸退化，生理、心理等功能顯著下降，并與生育功能呈正相關(guān)性，極易誘發(fā)妊娠糖尿病、妊娠高血壓等并發(fā)癥，甚至危及胎兒安全。但高齡是否為女性妊娠期間特有疾病的高危因素尚無統(tǒng)一定量，本文就對(duì)高齡對(duì)妊娠特有疾病的影響及影響機(jī)制進(jìn)行綜述，報(bào)道如下。

1

高齡對(duì)妊娠特有疾病的影響

1.1妊娠期高血壓疾病妊娠期高血壓疾病包括子癇前期、妊娠期高血壓、子癇、慢性高血壓等。據(jù)王笑笑等學(xué)者報(bào)道，回顧分析2016年64909例產(chǎn)婦，高齡妊娠發(fā)生率明顯升高，20～29歲女性妊娠期高血壓疾病發(fā)生率最低，>35歲患病率明顯增加。張婷等學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在妊娠期高血壓疾病危險(xiǎn)因素logistic回歸，年齡（≥35歲）（OR=1.927，95%cI：1684～2.205）為高危因素。據(jù)湯小霞等報(bào)道，超高齡組妊娠期高血壓疾病發(fā)生率為9.14%高于高齡組的4.94%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。故高齡是妊娠期高血壓疾病的高危因素，對(duì)妊娠期疾病影響明顯。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)嗍報(bào)道，38項(xiàng)臨床研究Meta分析發(fā)現(xiàn)，≥35歲孕產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)性高于年齡<35歲。故上述統(tǒng)一說明，高齡是妊娠期高血壓疾病的高危因素，均支持高齡在妊娠期疾病中的作用，且年齡越高，妊娠期高血壓疾病發(fā)生率越高。

1.2妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病是妊娠期常見合并癥，據(jù)李敬雅等報(bào)道，1035例孕婦中妊娠期糖尿病檢出率為7.92%，31歲-40歲組孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率高于19歲-25歲組。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，40歲以上孕婦妊娠期糖尿病發(fā)生率明顯高于35-39歲，<35歲妊娠期糖尿病發(fā)生率為3.0%，35-40歲患病率為5.3%，>40歲患病率8.51%，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。年齡≥45歲女性妊娠期糖尿病發(fā)病率高于30-34歲（0R=2.05，95%CI為1.3-3.3）。因此高齡是妊娠期糖尿病的重要影響因素。

1.3妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥年齡是否會(huì)對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥研究報(bào)道減少，據(jù)洪喜萍報(bào)道，孕婦年齡、孕次、產(chǎn)次、分娩方式、皮膚瘙癢等與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者不良結(jié)局無明顯性差異;毛爽等分析妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥危險(xiǎn)因素為高雌激素水平、低硒攝人量、低鋅攝入量及乙肝病毒感染等因素，但年齡并非為高危因素。因此與年齡的關(guān)系仍需臨床進(jìn)一步探究。

1.4妊娠期急性脂肪肝妊娠期急性脂肪肝在女性妊娠期發(fā)生率較低，缺乏對(duì)該病危險(xiǎn)因素、疾病病因、臨床特點(diǎn)等臨床研究報(bào)道較少，仍需臨床進(jìn)一步探討。

2高齡對(duì)妊娠特有疾病影響機(jī)制分析

年齡對(duì)妊娠特有疾病的影響較為復(fù)雜，一般是直接或間接作用影響機(jī)體遺傳、生化、代謝過程，導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展。

2.1表觀遺傳高齡孕產(chǎn)婦生殖系統(tǒng)功能逐漸退化，表觀遺傳信息漸進(jìn)性變化。①DNA甲基化：隨著年齡增長(zhǎng)，特定基因的甲基化隨之發(fā)生改變，而DNA甲基化則會(huì)影響與年齡有關(guān)疾病。據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，甲基化調(diào)節(jié)基因改變，則會(huì)致妊娠大鼠出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限、胎盤生長(zhǎng)過度、母系表達(dá)基因失衡或父系表達(dá)基因失衡;同時(shí)生殖系統(tǒng)印跡基因甲基化模式改變，則會(huì)致基因表達(dá)紊亂，造成不良妊娠。②染色質(zhì)重構(gòu)：年齡越大致染色體區(qū)重組，直接影響或間接影響重要細(xì)胞功能，比如影響DNA修復(fù)功能、基因表達(dá)及DNA復(fù)制等功能。表觀遺傳可能是會(huì)影響逆轉(zhuǎn)因素的干預(yù)效果，促進(jìn)高齡妊娠特有疾病，但其具體效果仍需臨床進(jìn)一步探討。

2.2氧化應(yīng)激反應(yīng)在機(jī)體衰老過程中，明顯增加了多種氧化劑，如抗氧化酶量減少，修復(fù)系統(tǒng)一受損蛋白的蛋白酶體降解下降;年齡越高，機(jī)體對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的適應(yīng)性越低。且氧化反應(yīng)是機(jī)體衰老的主要發(fā)病機(jī)制，據(jù)徐曉紅等報(bào)道，妊娠期糖尿病患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)，可能會(huì)致血管損傷，造成胰島素抵抗。許凡萍等報(bào)道，氧化應(yīng)激反應(yīng)與脂質(zhì)代謝紊亂、遺傳因素和胎盤血管內(nèi)皮損傷關(guān)系密切，因活性氧的產(chǎn)生、抗氧化防御能力下降，致妊娠期疾病和不良結(jié)局，但其結(jié)果仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

2.3代謝因素高齡孕婦血脂代謝、血糖代謝等異常風(fēng)險(xiǎn)性明顯增加。而血脂、血糖代謝異常，則是妊娠特有疾病的高危因素。據(jù)趙麗君等報(bào)道，高齡孕產(chǎn)婦總膽固醇、血糖、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、全血黏度、血漿黏度顯著高于適齡孕產(chǎn)婦，妊娠期糖尿病、子宮肌瘤、妊娠高血壓疾病、前置胎盤及產(chǎn)后出血發(fā)生率高于適齡孕產(chǎn)婦，有顯著性差異。因此高齡孕產(chǎn)婦代謝功能紊亂，妊娠期特有疾病，如妊娠高血壓疾病、妊娠期糖尿病發(fā)生率顯著增加。

2.4血管功能高齡孕產(chǎn)婦心血管順應(yīng)性降低，血管內(nèi)皮功能改變，造成血管適應(yīng)性明顯降低;同時(shí)一氧化氮利用度減少，活性氧增加，則進(jìn)一步損害血管內(nèi)皮功能。據(jù)索海燕等報(bào)道，高齡孕產(chǎn)婦血清鐵蛋白和乳酸脫氫酶水平明顯升高，且與子癇前期發(fā)生相關(guān)。

3總結(jié)

高齡與孕產(chǎn)婦妊娠特有疾病關(guān)系密切，尤其是妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病的高危因素，隨著年齡增加，其發(fā)生率隨之增加;同時(shí)高齡可能通過多因素、多途徑致妊娠期特有疾病及胎兒不良結(jié)局，需臨床建立規(guī)范的高齡孕產(chǎn)婦預(yù)測(cè)模型及診療方法，以此減少妊娠特有疾病的發(fā)生。