腦心通膠囊調節急性腦梗死患者Th17/Treg平衡及相關細胞因子水平的價值

亓 敏，曲蕓蕓

(山東中醫藥大學第二附屬醫院檢驗科，山東濟南 250001)

急性腦梗死是臨床常見的急性腦血管疾病，由于腦血管狹窄或閉塞導致的腦血流中斷，繼而引起局灶性神經功能缺損，致死率、致殘率較高[1]。已有的研究發現，氧自由基損傷、神經元能量耗竭、神經細胞凋亡、免疫炎性反應、炎性細胞因子等參與神經功能損害過程。輔助性T細胞17(Th17)主要分泌促炎性因子，調節性T細胞(Treg)主要分泌抗炎性因子，二者在機體內環境穩定時保持相對平衡，一旦Th17/Treg平衡被打破可引起多種炎癥性疾病。有研究發現，Th17/Treg失衡參與急性腦梗死的發生發展過程[2]。

中醫學理論將急性腦梗死歸于“腦卒中”“中風”范疇，其基本病理機制為氣虛血瘀。氣虛則無力行血，多種瘀血、痰濁內生、陽化風動而致腦脈痹阻[3]。腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡之功效，常應用于治療氣虛血瘀、脈絡阻塞所致的缺血性腦血管疾病[4]。本研究分析了腦心通膠囊調節急性腦梗死患者Th17/Treg平衡及相關細胞因子水平的價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年2月至2018年5月收治的急性腦梗死患者104例，分為對照組和觀察組。對照組52例，男31例，女21例；年齡35～75歲，平均(57.07±11.24)歲；發病時間2～47 h，平均(13.02±2.11)h；梗死灶平均體積(4.98±1.48)cm3。觀察組52例，男28例，女24例；年齡35～75歲，平均(56.95±11.35)歲；發病時間2～47 h，平均(13.08±2.19)h；梗死灶平均體積(5.10±1.46)cm3。納入標準：(1)符合中華醫學會神經科學分會2010年制訂的《各類腦血管疾病診斷要點》[5]中相關診斷標準；(2)經CT檢查確診；(3)美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分>4分；(4)3周內無抗血小板聚集、激素、抗菌藥物等免疫抑制劑或抗炎藥物治療史者。排除標準：(1)合并嚴重肝腎、內分泌、造血系統、神經系統疾病者；(2)合并急性、慢性感染性疾病者；(3)合并惡性腫瘤、蛛網膜下腔出血、顱內動脈瘤、短暫性腦缺血發作者；(4)過敏體質者。2組急性腦梗死患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組采用西醫常規治療，用甘露醇脫水降顱壓、尿激酶溶栓、阿司匹林抗凝、辛伐他汀調脂、胞二磷膽堿營養腦神經，并控制血壓、血糖、維持水電解質平衡。觀察組在對照組基礎上聯合腦心通膠囊(咸陽步長制藥有限公司)治療，4粒/次，每日3次。

1.2.2檢測方法 分別于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血，采用流式細胞術檢測Th17比例、Treg比例，計算Th17/Treg。檢測儀器：美國EB公司FACS Calibur流式細胞儀。另取1份血標本，以轉速3 500 r/min、離心半徑10 cm離心10 min，分離血清檢測肽素、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、血管生成素-2(Ang-2)。檢測方法：ELISA法，檢測儀器為德國BMG公司 FLUOstar Omega 型全自動酶標儀，試劑盒生產廠家為南京建成生物工程研究所。

1.2.3觀察指標 觀察2組患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg、肽素、hs-CRP、Ang-2水平變化情況。療效評價標準：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分評價，痊愈：評分減少>90%；顯效：評分減少90%～45%；有效：評分減少44%～18%；無效：評分減少<18%。總有效率(%)=顯效率+有效率。采用簡易智力狀態量表(MMSE)評分對患者治療前和治療后認知功能進行評價，分數越低，表示患者認知功能越差。采用日常生活能力量表(ADL)評分對患者治療前和治療后的生活能力進行評價，分數越低，表示患者生活能力越差。

2 結 果

2.12組患者療效比較 觀察組總有效率為90.38%，對照組為73.08%，觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

2.22組患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平比較 2組治療前Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后Treg比例高于對照組，Th17比例、Th17/Treg低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組患者肽素、hs-CRP、Ang-2水平比較 2組治療前肽素、hs-CRP、Ang-2水平組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后Ang-2水平高于對照組，肽素、hs-CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者Th17比例、Treg比例、Th17/Treg水平比較

表3 2組患者肽素、hs-CRP、Ang-2水平比較

2.42組患者MMSE評分、ADL評分比較 2組治療前MMSE評分、ADL評分組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組治療后MMSE評分、ADL評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者MMSE評分、ADL評分比較分)

3 討 論

近年來隨著生活方式的改變，腦血管病的發病率逐漸升高，由此引起的致死率、致殘率較高[6]。動脈粥樣硬化、炎性反應、脂質代謝異常等參與病程進展，患者可出現一側肢體偏癱、吞咽困難、失語等神經功能缺損癥狀，不僅嚴重影響患者的生存質量，還可加重家庭和社會的負擔[7]。西醫學治療急性腦梗死多采用抗凝、溶栓、改善循環、營養神經等對癥治療為主，以減輕病殘程度。但仍有部分患者療效欠佳，遺留嚴重的神經功能缺損[8]。

中醫學理論認為，中風是由于氣虛導致的瘀血、痰濁內生侵犯腦竅所致，臟腑功能失調、氣候驟變、勞倦內傷、過食肥甘厚味、七情過極等是其促發因素，導致血隨氣逆、腦脈痹阻，繼而引起昏仆不遂。治則以化瘀通絡、益氣活血為法[9]。腦心通膠囊由黃芪、丹參、紅花、當歸、赤芍、川芎、水蛭、地龍、全蝎、乳香、沒藥等中藥經現代提取工藝精制而成。方中黃芪為君，功擅補氣升陽、利水消腫。丹參為臣，可活血祛瘀、消腫止痛;佐以紅花、當歸、赤芍活血通經、散瘀止痛；川芎活血行氣、祛風止痛；水蛭活血破瘀、通經消積；地龍清熱平肝、通絡止喘；全蝎息風止痙、通絡散結；乳香、沒藥活血行氣、消腫止痛。諸藥合用，共奏化瘀通絡、益氣活血之功效[10-11]。

本研究采用腦心通膠囊輔助治療者總有效率高于采用西醫常規治療者，提示腦心通膠囊可更好地減輕急性腦梗死患者的神經功能缺損程度。這是由于腦心通膠囊中的活血化瘀類中藥可降低血液黏度,促進側支循環建立,保護血管內皮細胞功能，抑制血小板異常聚集，防止血栓形成，進而改善腦組織局部微循環[12]。

有研究發現，Th17、Treg細胞數量、功能的變化可引起機體免疫狀態變化，促發慢性炎性反應，Th17/Treg失衡是造成自身免疫系統疾病的重要原因之一[13]。急性腦梗死的病理基礎之一是動脈粥樣硬化，Th17可引起頸動脈內膜增厚，Th17分泌的細胞因子可促進或放大腦缺血區域的炎性損傷[14]。與Th17相反，Treg可通過分泌抑炎因子而抑制炎性反應，調節機體免疫穩態[15]。本研究中采用腦心通膠囊輔助治療者治療后Treg比例高于采用西醫常規治療者，Th17比例、Th17/Treg低于采用西醫常規治療者，提示腦心通膠囊可調節急性腦梗死患者外周血Th17/Treg平衡，維持機體免疫穩態，減輕腦組織炎性損傷。

肽素是血管加壓素的前體，其性質穩定，臨床常通過檢測肽素水平而評估血管加壓素水平。而血管加壓素可收縮血管、升高血壓，并參與機體應激反應[16]。hs-CRP是一種非特異性急性時相蛋白，當機體發生組織缺血、缺氧、炎性損傷時血清hs-CRP水平迅速升高，與血管炎癥、動脈粥樣硬化關系密切[17]。Ang-2可促使血管新生，有助于建立側支循環，挽救缺血半暗帶細胞活性，減輕腦組織水腫，保護神經功能[18]。本研究中采用腦心通膠囊輔助治療者治療后Ang-2水平高于采用西醫常規治療者，肽素、hs-CRP水平低于采用西醫常規治療者。這一結果提示，腦心通膠囊可減輕機體炎性反應，幫助建立側支循環、改善腦血流，有利于保護神經功能。

急性腦梗死不僅可導致一側肢體偏癱、言語功能障礙等后遺癥而降低患者的日常生活活動能力，還會引起血管性癡呆而降低認知功能[19-20]。本研究發現，采用腦心通膠囊輔助治療者治療后MMSE評分、ADL評分高于采用西醫常規治療者。這一結果提示，腦心通膠囊可改善急性腦梗死患者的認知功能和生活能力，進而提高其生存質量。

4 結 論

腦心通膠囊可調節急性腦梗死患者外周血Th17/Treg平衡，降低肽素、hs-CRP的表達，提高Ang-2的表達，改善患者認知功能和生活能力。