小兒肺熱咳喘顆粒聯合西醫常規療法治療室間隔缺損修補術后肺炎療效觀察

侯可峰　薛楓　趙立華

摘要 目的：探討小兒肺熱咳喘顆粒聯合西醫常規療法治療室間隔缺損修補術后小兒肺炎的療效觀察。方法：選取2016年8月至2018年8月青島婦女兒童醫院心臟中心收治的室間隔缺損修補術后3～5 d至1個月內肺炎患兒60例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組30例。對照組進行常規藥物加對癥支持治療，觀察組實施小兒肺熱咳喘顆粒聯合常規藥物加對癥支持治療，兩周后比較分析2組患兒的臨床療效。結果：對照組和觀察組的總有效率均為93.3%、96.7%，患兒發熱、咳嗽、羅音、起效時間、消失時間等主要臨床療效指標及痊愈率均明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：小兒肺熱咳喘顆粒聯合西醫常規治療室間隔缺損術后肺炎有較好的臨床效果，在改善病情、緩解癥狀，縮短療程等方面優于西醫常規治療，對術后康復起到了積極作用。

關鍵詞 肺炎;小兒肺熱咳喘顆粒;室間隔缺損修補術后;療效

Observation on Therapeutic Effect of Xiaoer Feire Kechuan Granules Combined with Routine Western Medicine Treatment on Pneumonia after Repair of Ventricular Septal Defect

Hou Kefeng1，Xue Feng2，Zhao Lihua3

（1 Heart Center of Qingdao Women and Children′s Hospital，Qingdao 266034，China; 2 Infection Department of Qingdao Municipal Hospital，Qingdao 266011，China; 3 Department of Pediatrics，Jimo District Hospital，Qingdao 266200，China）

Abstract Objective：To study the therapeutic effect of Xiaoer Feire Kechuan Granules combined with routine western medicine treatment on postoperative pneumonia in children after repair of ventricular septal defect.Methods：From August 2016 to August 2018，60 children with pneumonia from 3 to 5 days to 1 month after repair of ventricular septal defect（VSD）in Qingdao Women and Children′s Hospital were divided into an observation group and a control group with 30 cases in each group according to random number table method.The control group was treated with routine drugs and symptomatic support treatment，while the observation group was treated with Xiaoer Feire Kechuan Granules combined with routine drugs and symptomatic support treatment.After 2 weeks，the clinical efficacy of the 2 groups was compared and analyzed.Results：The total effective rate of the control group and the treatment group were 93.3% and 96.7%.The main clinical therapeutic indexes-time of fever，cough，and rale disappearance time and recovery rate of the patients were significantly better than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：Xiaoer Feire Kechuan Granules combined with routine western medicine treatment has better therapeutic effect on pneumonia after repair of ventricular septal defect.It is superior to routine western medicine in improving the condition，relieving symptoms and shortening the course of treatment，and plays a positive role in rehabilitation after operation.

Key Words Mycoplasma pneumonia; Xiaoer Feire Kechuan Granules; Repair of ventricular septal defect; Therapeutic effect

中圖分類號：R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.032

室間隔缺損是兒童最常見的先天性心臟病，由于存在心內左向右分流，患兒肺循環血流增加，導致肺部的免疫力下降，因為術后極易受到細菌、支原體等侵襲，感染風險也大大增加。術后肺炎是影響先心病患兒術后恢復，延長住院時間以及增加死亡率的重要因素[1]。根據獲得的病原學診斷適時有效進行抗生素干預[2]，辨證口服中成藥制劑對減輕癥狀，縮短病程，減少并發癥等具有明顯優勢，有利于患兒的康復。

術后肺炎早期缺乏特征性的表現，主要為術后發熱，體溫可高達38.4 ℃，可伴有不同程度的呼吸困難、咳嗽、膿痰，呼吸頻率、脈搏加快等。中醫歸屬于“肺炎喘嗽”的范疇，臨床以發熱、咳嗽、痰壅、氣急、鼻煽為主要癥狀，尤以嬰幼兒多發[3]。肺炎證型分布研究結果顯示，小兒肺炎多以熱證為主，熱邪在小兒肺炎的病理過程中起著重要作用，因此從肺熱論治小兒肺炎具有重要臨床指導意義[4]。單獨用于小兒肺炎（肺熱型）以及西醫常規療法聯合小兒肺熱咳喘顆粒治療肺炎均有較好的療效，臨床上已經廣泛應用。

通過對室間隔缺損修補術后3～5 d病情平穩到出院后1個月內肺炎喘嗽的患兒運用西醫常規治療聯合小兒肺熱咳喘顆粒與西醫常規治療的療效比較，觀察小兒肺熱咳喘顆粒聯合西醫常規治療術后肺炎的療效。具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2018年8月青島婦女兒童醫院心臟中心收治的室間隔缺損修補術后3～5 d至1個月內肺炎患兒60例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組30例。經診斷患兒臨床表現均符合肺炎診斷標準。對照組中男16例，女14例，平均年齡（3.2±2.5）歲;觀察組中男15例，女15例，平均年齡（3.4±2.8）歲。2組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準（倫理審批號：QFELL-KY-2019-030）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

西醫診斷標準：1）術后3～5 d病情平穩后患者出現發熱、咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難等癥狀;中細濕羅音或呼吸音減弱;2）胸部X線攝片有斑片狀陰影。3）微生物學和血清C反應蛋白（CRP）、血清肺炎支原體特異性免疫球蛋白M（IgM）檢查結果支持診斷[2，5-7]。

1.2.2 中醫辨證標準

符合中醫兒科肺炎咳嗽風熱犯肺、痰熱壅肺的診斷標準。風熱犯肺：發熱惡風，微有汗出，口渴欲飲，咳嗽，痰稠色黃，呼吸急促，咽紅。舌尖紅，苔薄黃，脈浮數。

痰熱壅肺：壯熱煩躁，喉間痰嗚，痰稠色黃，氣促喘憋，鼻翼煽動，或口唇發紺。舌質紅，苔黃膩，脈滑數。

主癥：咳嗽，痰稠黃，咳痰。兼證：咳時面赤唇紅，或伴發熱口渴，咽紅、咽喉痛，舌質紅，苔黃膩，脈滑數[8]。

1.3 納入標準 1）西醫符合小兒肺炎診斷標準;2）符合中醫兒科肺炎喘嗽診斷標準;3）0.6歲年齡≤14歲;4）術后3～5 d，停用呼吸機，病情平穩及出院后1個月以內感染者;病程72 h之內。

1.4 排除標準 1）不符合本病診斷標準和辨證標準者;2）危急重癥者;3）對本試驗所用藥物組成成分過敏、肝腎功能不全者.

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 常規治療，合并細菌感染肺炎患兒予以注射用頭孢呋辛鈉（南昌立健藥業有限公司，國藥準字H2004）30～100 mg/kg，分3～5次靜脈注射，合并肺炎支原體感染患兒給予阿奇霉素注射液（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20140073）10 mg/kg，以5%葡萄糖注射液100～250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d，治療5 d，停藥3 d后改為口服阿奇霉素顆粒（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112），單次劑量為10 mg/kg，每日最大劑量不超過0.5 g，治療3 d。此外，給予霧化、退熱等必要支持治療，行常規心臟超聲、X線胸片、心電圖檢查。

1.5.2 觀察組 在對照組治療方法的基礎上加用小兒肺熱咳喘顆粒（上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，國藥準字Z37021346），開水沖服，3周歲以下3 g/次，3次/d，3周歲以上3 g/次，4次/d，7周歲以上6 g/次，3次/d。

總療程2周，隨訪3～6個月，進行療效統計。

1.6 觀察指標 1）觀察指標：臨床癥狀起效時間，臨床癥狀消失時間，臨床療效及不良反應情況。2）不良反應觀察：觀察2組患者治療過程中有無過敏反應、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、胸悶、氣促、藥物熱等癥狀出現[9]。

1.7 療效判定標準

1.7.1 臨床療效判定標準 1）臨床痊愈：咳嗽、咯痰及肺部體征消失或偶有咳嗽，體溫恢復正常，其他臨床癥狀消失或明顯好轉，評分比值下降≥95%;2）顯效：咳嗽、咯痰及肺部體征明顯好轉，體溫恢復正常，其他臨床癥狀消失或好轉，70%≤評分比值下降<95%;3）有效：咳嗽、咯痰及肺部體征好轉，其他臨床癥狀消失或好轉，30%≤評分比值下降<70%;4）無效：咳嗽、咯痰及肺部體征無明顯變化或加重，其他臨床癥狀多無改善或加重，評分比值下降<30%[8，10-11]。

總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.7.2 退熱止咳作用判斷標準 1）發熱：起效時間：首次用藥后，在未采取其他退熱措施下，至腋溫較用藥前下降≥0.5 ℃的時間;消失時間：首次用藥后，在不用退熱藥的情況下，至腋溫37.5 ℃以下的時間，且持續24 h及以上。2）咳嗽：起效時間：首次用藥后，在未采取其他止咳措施下，咳嗽評分達到下降一級及其以上所需的時間;消失時間：首次用藥后，未采取其他止咳措施下，咳嗽評分為0的時間，且在隨訪的治療中未再復發[10-11]。

1.8 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者主要癥狀起效時間比較 觀察組與對照組在咳嗽、咳痰、羅音等主要癥狀的起效時間上優于對照組。見表1。

2.2 2組患者臨床癥狀消失時間比較 觀察組體溫恢復正常時間，羅音消失時間、肺部陰影消失時間，咳嗽消失時間及住院時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較 經治療，觀察組患兒治療總有效率為96.7%，參照組的93.3%，無顯著性差異。痊愈率觀察組70%，明顯高于參照組的43%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應 用藥期間均未發現明顯不良反應。

3 討論

隨著產前診斷技術的發展和手術技術的提高，低齡患兒室間隔缺損修補術手術量逐年增加，室間隔缺損修補術作為先天性心臟病領域最成熟的技術，安全性較高、手術效果較好。但是由于室間隔缺損修補患兒肺循環血流增加，導致肺部的免疫力下降，因而術后極易受到細菌、支原體等侵襲，感染風險也增加。術后肺炎是先心病患兒的主要并發癥之一，是影響術后恢復，延長住院時間甚至增加死亡率的重要因素。除了根據獲得的病原學診斷適時有效進行抗生素干預，結合中醫藥手段對提高術后肺炎的治愈率、緩解癥狀，縮短療程，減少并發癥等方面具有明顯優勢。

術后肺炎，中醫歸屬于“肺炎喘嗽”的范疇，多以熱證為主，因此從肺熱論治小兒肺炎具有重要臨床指導意義。小兒肺熱咳喘顆粒治療肺炎（肺熱型）有較好的療效，臨床上已經廣泛應用[12-17]。王素梅[12]觀察小兒肺熱咳喘口服液治療小兒呼吸道感染，在止咳、平喘、化痰、消除羅音、痊愈率等方面療效顯著;高艷[13]等分析天津市兒童醫院2014年9月份300張處方，在西藥抗炎的基礎上，結合小兒肺熱咳喘口服液治療小兒肺炎，能縮短咳嗽和羅音消失的時間，明顯提高肺炎的治愈率。范家應[14]對2017年8月份之前納入的12個RCT，1 234個病例，觀察組619例，對照組615例，進行Meta分析，評價小兒肺熱咳喘口服液聯合阿奇霉素治療支原體肺炎的有效性和安全性，聯合用藥有效改善咳嗽、咳痰、羅音等癥狀，優于單用阿奇霉素，且聯合應用能夠縮短住院時間，未增加不良反應發生率，使患兒受益。

小兒肺熱咳喘顆粒，以中醫經典著作《傷寒論》中的“麻杏石甘湯”配伍“白虎湯”為基礎，結合《溫病條辨》“銀翹散”加減組成。由麻黃、苦杏仁、石膏、金銀花、連翹、板藍根、魚腥草、知母、黃芩、麥冬等11味中藥，清熱解毒，宣肺止咳，化咳平喘，用于感冒，支氣管炎，喘息性支氣管炎，支氣管肺炎屬痰熱壅肺證者。方中麻黃宣肺解表平喘，石膏清肺胃之熱生津，杏仁降肺氣，止咳平喘;知母、麥冬清熱滋陰潤肺，金銀花、連翹、黃芩、板藍根、魚腥草清熱解毒;甘草解毒清熱，調和藥性，固護胃氣。全方共奏清熱肅肺、解表祛邪、止咳化痰、滋陰潤肺之功效。杜芬芬[18]等用家兔和小鼠研究小兒肺熱咳喘顆粒的清熱解毒、止咳平喘作用，發現小兒肺熱咳喘顆粒可以顯著降低發熱家兔體溫，降低小鼠肺內積水量和肺泡中白細胞總數、中性粒細胞數、淋巴細胞數，

抑制肺內炎性反應細胞形成，減輕氣道炎性反應，起到清熱解毒的作用。現代藥理學表明小兒肺熱咳喘顆粒方中金銀花、黃芩、連翹、板藍根、魚腥草、麻黃具有抗炎作用，麻黃、黃芩、苦杏仁、甘草、魚腥草具有鎮咳、平喘、祛痰作用[19-20]。藥理和臨床試驗證明小兒肺熱咳喘顆粒對肺熱型肺炎有較好的療效。

小兒肺臟嬌弱，加上先心病的基礎病情及手術影響，正氣不足、衛外不固，常易并發術后肺炎。然大部分試驗研究都會把先心病的病例排除在試驗之外，術后肺炎的治療臨床可參考的數據較少，本試驗在臨床藥師的指導下，充分研究了臨床中使用的各個藥物之間的不良反應及藥方中各藥味之間的禁忌，對室間隔缺損修補術后3～5 d病情平穩到出院后1個月內肺炎喘嗽的患兒運用西醫常規治療聯合小兒肺熱咳喘顆粒與西醫常規治療的療效進行比較研究，取得了良好的效果，對術后肺炎患兒的治療有參考價值。因試驗病例較少，且幼兒的表達能力有限并未發現相關不良反應，因此有必要對有效性和安全性進一步研究。

參考文獻

[1]李志杰，康巖，呂瑛，等.10kg以下嬰幼兒室間隔缺損合并重癥肺炎的治療[J].河北醫科大學學報，2012，10（33）：1180-1182.

[2]龍海旭.兒童先天性心臟病術后肺炎中醫證素特點的臨床研究[D].長沙：湖南中醫藥大學，2015.

[3]汪受傳.中醫兒科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2004：13.

[4]王愛華，趙霞.從肺熱論治小兒肺炎喘嗽研究概況[J].中醫雜志，2015，4（56）：620-622.

[5]中華人民共和國衛生部.小兒四病防治方案（二）：小兒肺炎防治方案[J].中華兒科雜志，1987，25（1）：47-48.

[6]馮道營.人血丙種球蛋白治療小兒難治性肺炎支原體肺炎的臨床分析[J].中國醫藥，2014，9（7）：976-978.

[7]劉嬌.328例肺炎合并先天性心臟病住院患兒的臨床病原學分析[D].重慶：重慶醫科大學，2018.

[8]國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：124-125.

[9]張秀英，胡玲，趙國華，等.小兒肺熱咳喘顆粒治療兒童支氣管肺炎的臨床觀察[J].中草藥，2016，47（11）：1931-1934.

[10]王雪峰.中西醫結合兒科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2012.

[11]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[12]王素梅，田建東，郝紅梅，等.小兒肺熱咳喘口服液治療小兒呼吸道感染臨床觀察[J].北京中醫藥大學學報：中醫臨床版，2004，11（2）：3-5.

[13]高艷，魏悅，林宏，等.天津市兒童醫院2014年9月小兒肺熱咳喘口服液的應用處方分析[J].北京中醫藥大學學報：中醫臨床版，2015，30（3）：322-325.

[14]范家應，馬融，楊洋，等.小兒肺熱咳喘口服液聯合阿奇霉素治療支原體肺炎的Meta-分析[J].藥物評價研究，2018，41（4）：527-533.

[15]孫曉清.小兒肺熱咳喘口服液佐支氣管肺炎的療效觀察[J].當代醫學：學術版，2008，15（4）：140-141.

[16]劉文亞.小兒肺熱咳喘口服液治療小兒肺炎的臨床療效評估[J].藥物與臨床，2012，11（32）：91-92，95.

[17]行艷春.小兒肺熱咳喘口服液治療小兒肺炎的臨床療效評估[J].醫藥前沿，2014，4（9）：281.

[18]杜芬芬，霍璇，馮玥，等.小兒肺熱咳喘顆粒清熱解毒、止咳平喘作用研究[J].藥物評價研究.2017，40（12）：1706-1710.

[19]林麗美，王智民，王金華，等.金銀花、連翹及銀翹藥對水煎劑的抗炎、解熱作用研究[J].中國中藥雜志，2008，33（4）：473-475.

[20]杜立遙，于蓓蓓，孫丹丹，等.經方白虎湯藥理作用及藥效成分研究進展[J].北京中醫藥，2018，37（5）：476-479.

（2019-06-02收稿 責任編輯：徐穎）