丹紅注射液結合抗菌藥物對腹股溝疝術后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及應激指標作用機制研究

馬先　賀杰　馬俊帥

摘要 目的：研究丹紅注射液結合抗菌藥物對腹股溝疝術后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及應激指標作用。方法：回顧性分析選取的2015年1月至2017年11月河北北方學院附屬第一醫院收治的絞窄性疝患者152例作為研究對象，按照術后不同的用藥方法分為觀察組（n=75）和對照組（n=77）。在腹股溝疝手術后，對照組患者單純給予靜脈注射常規抗菌藥物。觀察組在對照組患者的基礎上額外增加丹紅注射液。記錄2組包括皮質醇（Cor）、去甲腎上腺素（NE）、醛固酮（ALD）等應激指標的變化幅度，以及血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平比較。結果：觀察組術后應激指標Cor，NE，和ALD均顯著優于對照組;觀察組檢測后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1水平，與對照組患者比較，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組檢測后炎性反應因子水平IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平，與對照組患者比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：丹紅注射液結合抗菌藥物對腹股溝疝術后恢復療效顯著，比起單純使用抗菌藥物，血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1水平、應激指標與炎性反應因子均有明顯優勢，值得臨床廣泛應用。

關鍵詞 丹紅注射液;腹股溝疝;血清;應激指標;機制研究;炎性反應因子;抗菌藥物;絞窄性疝

Study on the Mechanism of Danhong Injection Combined with Antimicrobial Agents on Serum MMP-2， MMP-9， TIMP-2， TIMP-1 and Stress Indexes after Inguinal Hernia Surgery

Ma Xian， He Jie， Ma Junshuai

（The First Affiliated Hospital of Hebei North University， Zhangjiakou 075000， China）

Abstract Objective：To study the effects of Danhong Injection combined with antimicrobial agents on serum MMP-2， MMP-9， TIMP-2， TIMP-1 and stress indexes after inguinal hernia surgery.Methods：From January 2015 to November 2017， 152 patients with strangulated hernia admitted in The First Affiliated Hospital of Hebei North University were analyzed retrospectively.According to different medications after the surgery， they were randomly divided into observation group（n=75）and control（n=77）group.After the inguinal hernia surgery， patients in the control group were given routine intravenously antibiotics.And patients in the observation group， we added Danhong Injection on the treatment basis of the control group.Changes of cortisol（Cor）， norepinephrine（NE）， aldosterone（ALD）and other stress indexes were recorded in the 2 groups， and changes of serum MMP-2， MMP-9， TIMP-2 and TIMP-1 levels were compared.Results：In the observation group， the stress indexes Cor， NE and ALD were significantly better than those in the control group.The serum levels of MMP-2， MMP-9， TIMP-2 and TIMP-1 in the observation group were statistically different compared to those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The efficacy of Danhong Injection combined with antimicrobial agents is remarkable for the postoperative recovery of inguinal hernia.When comparing to the use of antibiotics alone， the serum MMP-2， MMP-9， TIMP-2 and TIMP-1 levels， stress indexes and inflammatory factors are superior.It is worth of promoting in clinic.

Key Words Danhong Injection; Inguinal hernia; Serum; Stress index; Mechanism study; Inflammatory factors; Antimicrobial agents; Strangulated hernia

中圖分類號：R256.45;R656.2+1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.040

腹股溝疝指的是因為腹股溝區缺損或者其他原因，導致腹腔內部的臟器，因為缺少強力基層的保護，腹股溝區承受張力變弱，所形成的向外突出包塊[1]。目前除了嬰兒患腹股溝疝在醫生指導下，依靠束帶防止包塊的持續突出，然后隨著嬰兒成長自行愈合外，普遍的治愈方法都需要依靠手術治療。若不及時到醫院配合治療，包塊越長越大，以至于無法完全回納時，還會出現下墜后與腸壁粘連，消化系統紊亂等問題。后期患者病情加重，從嵌頓性疝升級為絞窄性疝，甚至會出現血便，腹腔穿刺，發燒，白細胞增長，最后可能休克[2]。

針對此病癥目前普遍的治療手段是腹股溝疝修補術[3]，此技術成功率較高，但是針對病情嚴重的患者在術后抗菌藥物使用的問題上仍需改善。本次我院特抽取了152例絞窄性疝患者，臨床觀察丹紅注射液結合抗菌藥物對腹股溝疝術后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及應激指標作用。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2015年1月至2017年11月河北北方學院附屬第一醫院收治的絞窄性疝患者152例作為研究對象，依據術后不同的用藥方法，分為觀察組（n=75）和對照組（n=77）。觀察組中男47例，女48例;平均年齡（53.84±3.29）歲;平均病程（4.73±1.85）;吸煙21例;酗酒患者19例;對照組中男48例，女29例;平均年齡（54.01±3.66）歲;平均病程（4.69±1.97）;吸煙24例;酗酒患者18例;經過對2組患者的詳細資料進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經倫理委員會批準（倫理審批號：20143124）。

1.2 診斷標準 1）腹股溝疝患者出現體溫升高，脈搏>100次/分;2）有急腹癥表現，嚴重腹痛腹脹。3）腹部腫塊，伴有壓痛等腹膜刺激征現象;4）站立位X線片發現腹股溝區包塊附近有腸管充氣擴張和液平面聚集。5）CT、彩超等輔助檢查明確結果。

1.3 納入標準 1）在我院經過檢查并確診為絞窄性疝的腹股溝疝患者。年齡在48～59歲之間。2）患者與患者家屬協商后同意并簽署了臨床研究同意書。3）手術前沒有接受其他有可能會影響到研究結果的藥物或者物理治療。4）確保患者沒有對本次治療相關藥物的過敏反應。

1.4 排除標準 1）2013年后新規定要求一般的腹股溝疝修補術后除特殊情況外不需要使用抗菌類藥物，因此排除此腹股溝疝患者。2）本身帶有除腹股溝疝外其他并發癥。3）患者有血液、細胞相關，例如糖尿病等可能會妨礙藥物吸收的疾病史。4）伴有腎臟類相關可能會影響手術效果的重大疾病。

1.5 脫落與剔除標準 1）拒絕簽署臨床研究同意書患者;2）參與過程中對某些治療藥物過敏患者;3）近3個月內服用過對本次實驗結果有影響藥物的患者;4）治療過程中不配合治療患者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 腹股溝疝修補術后，給予患者注射抗生素：美洛西林鈉舒巴坦鈉（海南通用三洋藥業有限公司，國藥準字H20010821），使用前經過氯化鈉注射液溶解，加入葡萄糖注射液后，由靜脈滴注，1次/8～12 h，30～50 min/次，療程為14 d。

1.6.2 觀察組 腹股溝疝修補術后，采用對照組治療方法的基礎上，額外給予觀察組患者丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準字：Z20026866），同樣選擇靜脈滴注，將20～40 mL的丹紅注射液加入進500 mL的葡萄糖注射液中稀釋，2次/d，療程為14 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 血清水平檢測 分別在術后1 d，7 d和14 d時記錄2組患者血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平變化，進行研究比較。

1.7.2 應激指標檢測 用酶聯免疫吸附試劑盒（ELISA試劑盒，上海酶聯生物）臨床觀察治療前和治療后，2組患者的皮質醇（Cor）、醛固酮（ALD）、以及去甲腎上腺素（NE）的濃度比較。

1.7.3 炎性反應因子水平檢測 用酶聯免疫吸附試劑盒（ELISA試劑盒，上海酶聯生物）臨床觀察治療前和治療后，2組患者的IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10。

1.8 統計學方法 采用2016年版統計學CHISS程序檢測絞窄性疝患者血清，和應激指標等相關數據，代入t檢驗，定量資料的表達式為（±s），以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后血清水平檢測 經過術后1 d，7 d以及14 d的臨床觀察，采用丹紅注射液和抗菌藥物聯合治療的觀察組MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平均明顯高于單純采用抗菌藥物治療的對照組，（P<0.05）。見表1。

2.2 應激指標檢測 觀察組與對照組治療前檢測應激指標（P>0.05）無明顯差異。治療后分別在第1天，第7天和第14天清晨檢測的觀察組的皮質醇、甲腎上腺素均顯著高于對照組，醛固酮下降幅度也明顯大于對照組，（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者術后炎性反應因子水平比較 觀察組檢測后炎性反應因子水平IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平，與對照組患者比較，具有明顯優勢（P<0.05）。見表3。

3 討論

中醫學有著數千年的歷史，中醫學對“疝”早就有記載，“疝”作為病名首見于《黃帝內經》，《黃帝內經》云：“腹痛不得大小便，病名日疝”，又云：“任脈為病，男子內結七疝，女子帶下瘕聚”。《黃帝內經》中對“疝”的記載多達七種，有：潰疝、狐疝、癃疝、蘈疝、疝瘕、厥疝、沖疝。《金匱要略》中對疝的論述只有2種，“腹痛，脈弦而緊，弦則衛氣不行，即惡寒，緊則不欲食，邪正相搏，即為寒疝;陰狐疝氣者，偏有小大，時時上下”。巢元方在其《諸病源候論》中繼承《黃帝內經》《金匱要略》之說，提出“七疝”論，“七疝者，厥疝、癥疝、寒疝、氣疝、盤疝、腑疝、狼疝”。此七疝是根據腹痛所伴有的不同臨床表現而分的，仍與寒、氣關系密切。到了金元時期，張子和《儒門事親》中也將疝病分為七種，即寒疝、水疝、筋疝、血疝、氣疝、狐疝、頹疝。此七疝，除血疝屬少腹病變外，其他均是睪丸和陰莖病變。其中“狐疝，其狀如互，臥則入少腹，行立則出小腹入囊中”對“狐疝”的論述與相當于現代醫學的腹股溝斜疝。多因站立、走動或用力時下腹重墜，腹股溝區出現橢圓形或梨形腫塊，墜入一側陰囊，平臥時則縮入腹中，嚴重者由陰囊牽引少腹劇痛。關于狐疝，《儒門事親》又言：“狐疝狀如瓦，臥則入小腹，行立則出小腹入囊中，狐則晝出穴而溺，夜則入穴而不溺，此疝出入上下往來，正與狐相似，故名”。張仲景在《金匱要略》中對狐疝給出了治方，“陰狐疝者，偏有大小，時時上下，蜘蛛散主之”。腹股溝疝修補術是針對腹股溝疝，目前最常見，也是成功率最高的手術[4-7]。主要是通過修復腹股溝管后壁，增加其承受力，以此作為腹股溝疝修補術是否成功的不二條件[8]。目前外科領域所說的腹股溝疝指的就是中醫學中的“狐疝”，多因寒濕邪氣侵襲厥陰肝經，以致寒凝濕滯，氣因寒聚而發本病;或情志抑郁，或暴怒號哭，氣機失于疏泄，氣滯不通，筋脈不利而成;或因強力舉重，遠行辛苦，以致氣虛下陷，竄于少腹而成;或小兒先天不足，婦女生育過多，男子房勞過度，老年肝腎虛弱，筋脈松弛，失于固攝;或因脾胃虛弱，中氣下陷，升提失職而發。其特點為陰囊一側有腫物突出，臥則腫物消失，站立、行走或咳嗽等腹壓增加時，則腫物出少腹而下墜陰囊，并時有脹痛小腸墜入陰囊，時上時下，平臥或用手推時腫物可縮入腹腔，站立時又墜入于陰囊，如狐之出入無常。總之，凡年老、房勞、體弱、忿怒、邪客，而致陰寒內盛、肝郁氣滯或中氣下陷等均可引起，與任脈、足厥陰肝經有關。

由于抗生素的使用愈加頻繁，耐藥性問題正日益凸顯。臨床合理應用抗生素愈來愈受到重視，國家醫藥衛生主管部門已相繼出臺相關管控措施，其中Ⅰ類（清潔）切口手術預防用抗菌藥物使用管理規范，明確規定普外科不需要預防用藥。腹股溝疝修補術前除非患者本身有上呼吸道感染等不適癥狀外，同樣不給予預防性抗菌藥物。若是癥狀較重如絞窄性疝患者，則需要在術后為患者靜脈注射抗菌藥物。因為重癥患者一旦切口感染，會難愈合，連帶高燒不退等;內部感染有可能出現膿腫或者積液，嚴重時需要再次進行手術抽取里面的膿液;深部真菌感染具有傳播性，破壞身體的各項器官和內臟，直接影響到患者的生命安危[9]。抗菌藥物可以有效的消滅病原體，抑制感染引起的危險狀況發生。抗菌藥物屬于處方藥，對于適應證雖見效快但對某些人群也會發生不良反應，孕婦和運動員需在醫囑下謹慎使用。抗菌藥物應用除產生耐藥性，對術后應激指標和血清水平都要求，比正常值低，對腹股溝疝修補術，選擇使用抗菌藥物也尤其重要[10-11]。

丹紅注射液主要作用包括由治療創傷腫痛和脘腹脅痛的丹參，和有活血通經散瘀止痛功效的紅花，其可治療肺心病腦血栓等瘀血閉阻，藥性寒，微苦，臨床上一般用于改善心肌缺血致心絞痛等心腦血管疾病[12-13]。丹紅注射液能夠促進血管流通，直接影響血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1的水平，有效的預防患者腎上腺皮質激素分泌，醛固酮等應激指標的異常變化。由于抗菌藥物和其他藥物聯合治療時，要求苛刻，一旦使用不當，非但不能起到很好的控制效果，還會加重感染，甚至引發新的混合感染[14-15]。而丹紅注射液在聯合使用時對腹股溝疝行無張力疝修補術術后并發癥的影響顯示較為安全及療效確切[16-18]。

經過在我院接受治療的152例絞窄性疝患者臨床研究后證實了，丹紅注射液結合抗菌藥物治療后，患者術后血清水平顯著高于單純給予抗菌藥物治療的對照組（P<0.05）。并且療程結束以后比較后得出應激指標丹紅注射液結合抗菌藥物的明顯優勢（P<0.05）。這就表明了丹紅注射液聯合抗菌藥物可降低腹股溝疝術后感染風險，有利于患者術后恢復。

綜上所述，丹紅注射液結合抗菌藥物對腹股溝疝術后血清MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1及應激指標包括皮質醇（Cor）、甲腎上腺素（NE）、醛固酮（ALD）等作用顯著，安全性高，不良反應小，除了對藥物成分本身過敏患者外，建議進行聯合治療。

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（2018-11-30收稿 責任編輯：蒼寧）