抗癌防移片聯合化療治療中晚期胃癌肝轉移臨床觀察

王東波 郭忠聰

〔摘要〕 目的 觀察抗癌防移片聯合化療對中晚期胃癌肝轉移的臨床療效。方法 將60例本病患者隨機分為治療組和對照組，各30例。對照組予以SOX方案化療，治療組在同對照組治療基礎上加用抗癌防移片。對兩組近期客觀療效、卡氏功能狀態（Karnofsky Performance Status， KPS）評分、癌胚抗原（Carcino-embryonic antigen， CEA）變化及不良反應發生率進行比較。結果 治療組近期療效及CEA水平、KPS評分改善明顯優于對照組（P<0.05），不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05）;兩組肝腎損傷均為輕度（P>0.05）。結論 抗癌防移片聯合化療可提高中晚期胃癌肝轉移患者局部控制率，有效減少化療不良反應的發生，改善患者生活質量，具有增效減毒抗癌的作用。

〔關鍵詞〕 中晚期胃癌;肝轉移;抗癌防移片;KPS評分

〔中圖分類號〕R273;R735.2 ? ? ? 〔文獻標志碼〕B ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.08.017

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical therapeutic effects of anti-cancer and anti-migration tablets on liver metastasis of advanced gastric cancer. Methods A total of 60 patients were randomly divided into a treatment group and a control group， with 30 cases in each group. The control group was treated with chemotherapy of SOX plan， and the treatment group was supplemented with anti-cancer and anti-migration tablets on the same premise as the control group. The short-term objective efficacy， KPS score， CEA level changes and incidence of adverse reactions of the 2 groups were compared. Results The short-term efficacy， CEA level and KPS score of the treatment group were significantly better than the control group （P<0.05）， and the incidence of adverse reactions was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. The liver and kidney damage of both groups were mild （P> 0.05）. Conclusion Anti-cancer and anti-migration tablets combined with chemotherapy can improve the local control rate of patients with advanced gastric cancer liver metastasis， effectively reduce the occurrence of adverse reactions of chemotherapy， improve the quality of life of patients， and have the effect of increasing effect， reducing toxicity and anti-cancer.

〔Keywords〕 advanced gastric cancer; liver metastasis; anticancer and anti-migration tablets; KPS score

據2015年全國腫瘤登記中心相關數據報道，胃癌新發病率及死亡率位居我國惡性腫瘤第二[1]。由于早期疾病發展隱匿，大部分胃癌難以被察覺，病人常因出現消化道相關癥狀時前來就診，此時大多已處于中晚期。而中晚期胃癌患者常易發生腫瘤細胞轉移，其中臨床上肝轉移較多見，約4.0%～17.0%的中晚期患者可發生，僅大概10.0%的5年生存率[2-3]，而未進行積極治療的中晚期胃癌肝轉移患者預后極差，中位生存期僅3～5個月[4]。化療作為中晚期轉移性胃癌的一種標準治療已達共識。由于治療周期長，化療毒副反應重，往往大部分患者化療耐受性下降。大量的臨床研究及試驗表明中醫藥具有抗癌減毒防轉移作用，為晚期腫瘤轉移患者帶來曙光。雖然中醫對腫瘤轉移的病因病機認識尚未達到統一，但主流觀點認為正虛是其發生的根本原因，瘀、毒是影響轉移發生的關鍵因素。抗癌防移片是本院的經驗用藥，具有解瘀毒、扶正氣、防轉移的作用，同時兼顧肝腎，本研究觀察抗癌防移片聯合化療治療中晚期胃癌肝轉移的臨床效果，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 ?一般資料

選自2014年10月至2016年10月就診于湖南中醫藥大學第一附屬醫院的胃癌肝轉移患者。將60例患者隨機分為2組，各30例。抗癌防移片加化療組（治療組）男18例，女12例，年齡（61.16±5.22）歲，KPS評分（72.25±8.65）分;單純化療組（對照組）男16例，女14例，年齡（63.12±4.21）歲，KPS評分（70.15±10.45）分。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?納入標準

（1）經過病理學、影像學檢查確診;（2）年齡18～75歲;（3）KPS評分≥60分，ECOG評分≤2分，預計生存期>6個月;（4）實體病灶可測;（5）閱讀并了解知情同意書相關內容后同意簽字者。

1.3 ?排除標準

（1）有血液疾病，心腦血管疾病，腎臟、肝臟疾病者;（2）出現較重的副反應需中斷觀察者;（3）過敏體質患者。

1.4 ?治療方法

對照組予以SOX方案化療：替吉奧膠囊（山東新時代藥業，國藥準字H20080803，20 mg/粒）80 mg/m2，早、晚各1次，口服，d1～d14;奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥，國藥準字H20000337，50 mg/支）130 mg/m2，靜脈滴注3 h，d1。化療藥物均由本院藥房統一采購。

治療組在同對照組治療基礎上加用抗癌防移片（方由紅參、半枝蓮、黃芪、九香蟲等16味中藥制成，由湖南中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科自制成片劑）。從治療開始第1天服用，每日12片，分3次，飯后0.5 h溫開水送服。21 d為1個周期，連續觀察6個周期。

1.5 ?觀察指標

（1）每次化療前后完善血常規、癌胚抗原（Carcino-embryonic antigen，CEA）、血生化、心電圖等檢測。（2）每2個周期化療完成后再次評估卡氏功能狀態（Karnofsky Performance Status，KPS）評分，評分標準 提高：增加≥10分;降低：減少≥10分;穩定：增加或減少<10分。 收益率=（提高+穩定）/本組樣本量×100%。（3）每2個周期及6個周期治療完成后均復查1次全腹部CT（平掃+增強）。

1.6 ?療效評定標準

參考WHO實體瘤療效評價標準[5]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/本組樣本量×100%。CR：所有可測量病灶完全消失;PR：雙徑可測量病灶最大垂直徑乘積總和減小≥50%;SD：減小<50%或增大<25%，無新病灶;PD：增大≥25%或出現新病灶。

1.7 ?不良反應

觀察患者有無異常神經感覺障礙、消化道反應等表現。按WHO推薦的抗癌藥物毒副反應0-IV度共5個級別的分級標準[5]，對其不良事件的發生進行評估及分析。

1.8 ?統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料用？字2檢驗，計量資料用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ?兩組近期療效比較

干預后治療組患者疾病控制率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?治療后兩組患者生活質量比較

干預后，治療組KPS評分改善較對照組顯著（P<0.05）。詳見表2。

2.3 ?兩組治療前后CEA水平比較

治療前兩組CEA水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組CEA水平較治療前均明顯下降（P<0.05），且治療組下降更明顯（P<0.05）。見表3。2.4 ?不良反應比較

對照組紅細胞減少、血小板減少、腹瀉及手腳麻木發生率顯著高于治療組（P<0.05）;兩組患者均有輕度肝腎功能損害，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

胃癌肝轉移的發生與肝臟的特殊結構及生物學特點有著極為密切的關系。人體最大的腺器為肝臟，血流量及其豐富，門靜脈供給約3/4的血液，其余由肝動脈供應。肝毛細血管的多孔血竇狀結構及肝竇導管皮下基底膜的缺失，使腫瘤細胞外滲于肝臟的機會大大增加[6]。如何延緩這一過程的發生及發展是控制肝轉移的關鍵。《靈樞·百病始生篇》有云：“虛邪之中人也，留之不去，傳舍于胃腸之外，募原之間，留著于脈，稽留而不去，息而成積”，文中“傳舍”一詞，即可理解為現代的腫瘤轉移，文中強調正氣虧虛是本病發生的根本。后世醫家在此觀點基礎上，結合中醫整體觀理論，認為腫瘤是一種全身以正氣不足為本，局部以痰瘀毒[7]為標的病癥。腫瘤轉移的發生也與正氣不足有著密不可分的關系。癌毒耗散正氣，加之化療藥物攻伐，雖邪氣已大部分祛除，但正氣亦損，導致本臟失于固攝，邪毒攻伐他臟，形成轉移。

抗癌防移片是本院的經驗用藥，具有解瘀毒、扶正氣、防轉移作用。方中紅參、半枝蓮同為君藥，前者竣補，后者助之補而不過;后者辛平，前者使之清解而正不損;臣以黃芪、姜黃、莪術、白術、薏苡仁、三七、八月札，助君藥扶正氣、散腫毒;九香蟲理氣止痛，仙鶴草解腫毒;枸杞、墨旱蓮、女貞子滋補肝腎;湘曲、麥芽健脾消食共為佐藥。全方既扶助中焦之氣，又清解邪氣之毒，同時肝腎兼顧，起到扶正抗癌作用。藥理研究表明，紅參中的次生皂苷Rh2和Rg5、半枝蓮多糖、黃芪多糖、墨旱蓮多糖對腫瘤細胞的增殖及新生血管均有顯著的抑制作用，同時還具有增強免疫、抗炎、解毒功效[8-12]。另外，有研究表明，黃芪多糖、墨旱蓮多糖對肝細胞凋亡有保護作用[9，12]。

本研究結果證實抗癌防移片聯合化療與單純化療比較，對中晚期胃癌肝轉移患者的局部控制率有所提高，有效減少化療不良反應的發生，患者生活質量改善，具有增效減毒抗癌的作用。

參考文獻

[1] CHEN W， ZHENG R， BAADE P D， et al. Cancer statistics in China， 2015[J]. CA： A Cancer Journal for Clinicians， 2016， 66（2）： 115-132.

[2] QIU J L， DENG M G， LI W， et al. Hepatic resection for synchronous hepatic metastasis from gastric cancer.[J]. European Journal of Surgical Oncology， 2013， 39（7）：694-700.

[3] HWANG J E， KIM S H， JIN J， et al. Combination of percutaneous radiofrequency ablation and systemic chemotherapy are effective treatment modalities for metachronous liver metastases from gastric cancer[J]. Clinical ?Experimental Metastasis， 2014， 31（1）：25-32.

[4] JERRAYA H， SAIDANI A， KHALFALLAH M， et al. Management of liver metastases from gastric carcinoma： Where is the evidence[J]. La Tunisie médicale， 2013， 91（1）：1-5.

[5] 孫 ?燕.內科腫瘤學[M].北京：人民衛生出版社，2001： 994-996.

[6] CHAMBERS A F， GROOM A C， MACDONALD I C. Metastasis： dissemination and growth of cancer cells in metastatic sites[J]. Nature Reviews Cancer， 2002，2（8）：563-572.

[7] 吳 ?艷，吳勉華.癌毒病機理論辨治惡性腫瘤的研究進展[J].湖南中醫藥大學學報，2018，38（10）：130-133.

[8] 孫 ?娜，徐 ?鋼，徐 ?珊，等.人參炮制對其化學成分和藥理作用的影響[J].中國藥房，2016，27（6）：857-859.

[9] 但望霞.黃芪抗腫瘤研究進展[J].中國實用醫藥，2016，11（18）：286-287.

[10] 田新宇，范翠梅，渠田田，等.半枝蓮總黃酮中7種成分的含量測定及抗腫瘤活性[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（1）：53-59.

[11] 石夢瑩，盧小路，熊思會，等.半枝蓮抗腫瘤藥理研究進展[J].世界中醫藥，2016，11（4）：741-743.

[12] 程 ?敏，鄧雅婷，王慶偉.墨旱蓮有效成分的提取工藝與藥理作用研究進展[J].中國藥師，2015，18（11）：1956-1959.