鹽酸西那卡塞在治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)中的研究

劉超

摘要：首個上市進(jìn)行治療的擬鈣劑類藥物就是鹽酸西那卡塞，臨床治療期間對于鹽酸西那卡塞的應(yīng)用為慢性腎病、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療，同時對于原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的高鈣血癥、腎移植病患的持續(xù)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)也有所應(yīng)用。基于此，本篇文章中筆者將針對甲狀旁腺功能亢進(jìn)病患治療期間鹽酸西那卡塞藥物的應(yīng)用研究進(jìn)展進(jìn)行分析和論述，希望可為臨床治療期間鹽酸西那卡塞藥物的應(yīng)用提供一些理論數(shù)據(jù)幫助和指導(dǎo)建議。

關(guān)鍵詞：鹽酸西那卡塞;甲狀旁腺功能亢進(jìn);治療研究;研究進(jìn)展

所說的甲狀旁腺功能亢進(jìn)病征是指病患甲狀旁腺分泌過多的甲狀旁腺激素，同時伴隨甲狀旁腺增生的疾病。臨床中，甲狀旁腺功能亢進(jìn)有原發(fā)性和繼發(fā)性兩種表現(xiàn)形式。原發(fā)性的主要發(fā)病特征是體內(nèi)血清鈣和血清甲狀旁腺激素明顯偏高，原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)也可能無任何臨床明顯特征。繼發(fā)性是慢性腎病病患的常見并發(fā)癥之一，慢性腎臟疾病所引起的低鈣血、高磷血、活性維生素D缺乏、甲狀旁腺激素偏高等均屬于繼發(fā)性的常見發(fā)病指標(biāo)。

一、論述鹽酸西那卡塞在治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)中研究的基本情況

對于甲狀旁腺功能亢進(jìn)病患的治療，口服鹽酸西那卡塞的治療和吸收效果較好。患者服用后2～6小時內(nèi)便可達(dá)到最高血藥的濃度，因其有首過效應(yīng)，所以生物率僅在25%左右。首次的口服藥物半衰期為6小時，長期用藥的半衰期在30～40小時左右，連續(xù)服用7天可達(dá)到相對穩(wěn)定的狀態(tài)。其會在人體內(nèi)形成1000ml的分布體積，使得血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)95%左右。病患要注意低脂飲食，可以起到促進(jìn)鹽酸西那卡塞生物利用度的作用。鹽酸西那卡塞主要通過肝臟進(jìn)行代謝，大部分通過代謝進(jìn)行排出，約80%會通過腎臟部位進(jìn)行排出，15%隨糞便排出，僅有1%的原料會在人體尿液中排除。

通常病患口服鹽酸西那卡塞后可能會出現(xiàn)惡心、腹痛等癥狀。研究人員隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)期間因不良事件而停藥的事件發(fā)生率，結(jié)果為6%～18%。對于需進(jìn)行透析的終末期腎病病患，其通過鹽酸西那卡塞藥物的服用所引發(fā)的低鈣血癥發(fā)生率為安慰劑藥物服用的7倍。

二、論述鹽酸西那卡塞在臨床中對甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療

（一）原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病癥的治療

當(dāng)病患出現(xiàn)不明原因的骨痛、病理骨折等情況時，可通過相應(yīng)規(guī)范確診是否患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。其是第三大高發(fā)的內(nèi)分泌紊亂性疾病，且多數(shù)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病患無任何明顯發(fā)病特征，臨床期間如果病患體內(nèi)的血清鈣過高、血清甲狀旁腺激素偏高，此時需進(jìn)一步明確是否患有原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。通常導(dǎo)致體內(nèi)血清鈣過高的主要原因是腎部小管重吸收鈣的增加。

對于一些無明顯癥狀、無手術(shù)禁忌的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病患而言，可應(yīng)用甲狀旁腺切除術(shù)進(jìn)行治療;對于不滿足手術(shù)規(guī)范、手術(shù)失敗、有手術(shù)禁忌的病患而言，可應(yīng)用口服鹽酸西那卡塞藥物進(jìn)行治療。部分研究中明確提出，鹽酸西那卡塞可以起到糾正血清鈣濃度、優(yōu)化低磷酸鹽血癥、降低甲狀旁腺激素水平的作用。國外學(xué)者在臨床試驗(yàn)期間，給予300名不適宜進(jìn)行甲狀旁腺切除術(shù)的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病患口服鹽酸西那卡塞藥物的治療，在實(shí)驗(yàn)開始前期有10%的病患血清鈣水平較正常，服用鹽酸西那卡塞3個月、半年、一年后分別有63%、69%、71%的病患可達(dá)到正常血清鈣水平。

國外另一組學(xué)者所展開的臨床試驗(yàn)中也明確指出，對于患有多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型的病患，其在最初出現(xiàn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)的癥狀期間，通過口服鹽酸西那卡塞藥物也產(chǎn)生相同的治療效果。病患的血清鈣水平明顯降低，并糾正了甲狀旁腺的激素濃度水平，證實(shí)鹽酸西那卡塞對于多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型病患的療效。

總而言之可以看出，對于不適宜進(jìn)行甲狀旁腺切除術(shù)、手術(shù)失敗、有手術(shù)禁忌癥的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病患而言，可通過口服鹽酸西那卡塞藥物進(jìn)行治療。預(yù)計(jì)未來一段時間內(nèi)，鹽酸西那卡塞藥物將成為該類病患的首選治療藥物。

（二）繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病癥的治療

當(dāng)病患體內(nèi)腎臟功能下降、肌酐清除率≤80ml·min-1 時繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)病率就會逐漸提升。國外學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，透析周期和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)之間有緊密的聯(lián)系，且其會成為繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的獨(dú)立致病影響因素。這和病患長期的鈣磷代謝紊亂、酸中毒等有關(guān)，雖然現(xiàn)階段已知甲狀旁腺激素升高會導(dǎo)致軟組織鈣化，并增加心腦血管疾病的發(fā)病率，但繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)發(fā)病影響因素和其會導(dǎo)致的后果尚不明確。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，對于此，就需要醫(yī)師提起重視，在治療期間不但要注意通過用藥降低病患體內(nèi)甲狀旁腺激素的濃度，同時還要合理控制病患體內(nèi)血清鈣、血清磷的濃度。臨床實(shí)踐中提出，對于終末期腎臟病患，通過VD類似物的服用可起到降低甲狀旁腺激素濃度、調(diào)節(jié)透析病患透析液中鈣濃度的作用。

鹽酸西那卡塞是首個擬鈣劑口服藥物，病患口服后通過肝臟的氧化可進(jìn)行代謝和清除。理論而言，腎臟功能損害會影響鹽酸西那卡塞于人體內(nèi)的吸收、肝臟代謝程度、血漿蛋白結(jié)合率和體內(nèi)分布體積等。終末期腎臟病患在口服鹽酸西那卡塞治療期間，還需給予相應(yīng)的透析治療。國外學(xué)者曾經(jīng)將8名長期進(jìn)行透析的病患隨機(jī)分作兩組，一組的治療方式為：口服鹽酸西那卡塞一天后進(jìn)行透析治療;另一組：口服鹽酸西那卡塞藥物服用后立即進(jìn)行透析。通過對比最終藥動學(xué)參數(shù)值可以看出，透析對于人體自身藥物的代謝和清除力度較小，該8名病患在透析日和非透析日的血清甲狀旁腺激素濃度的減少程度均呈現(xiàn)劑量依賴性，即血清鈣濃度降低主要和血清甲狀旁腺激素濃度的降低有關(guān);不良反應(yīng)也呈現(xiàn)出計(jì)量依賴性，和透析與否基本無任何聯(lián)系。

三、口服鹽酸西那卡塞藥物對于心血管類疾病的影響論述

對于人體心血管系統(tǒng)中鈣敏感受體都有所表達(dá)，主要包含主動脈、內(nèi)皮系統(tǒng)、血管平滑肌血、管周細(xì)胞。雖然鈣敏感受體對于心血管系統(tǒng)的作用和影響尚不明確，但鈣敏感受體和慢性腎臟疾病的發(fā)病因素有關(guān)。相關(guān)研究中指出，鹽酸西那卡塞服用可以對心血管進(jìn)行保護(hù)。國外學(xué)者通過研究提出，給予患有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)透析病患連續(xù)服用鹽酸西那卡塞藥物一年的治療后，患者的主動脈脈搏速度、左心室質(zhì)量指數(shù)在血清鈣、血清磷未得到轉(zhuǎn)變的情況下均有明顯的減小。同時最近發(fā)表的相關(guān)試驗(yàn)中，重點(diǎn)對比鹽酸西那卡塞藥物和安慰劑藥物對病患動脈僵硬程度高血壓的影響，證明鹽酸西那卡塞藥物的脈沖壓力無任何改變，但服用安慰劑的小組對比心臟收縮壓、舒張壓有明顯的減小，認(rèn)為對于降低心血管事件死亡率的主要影響因素為鹽酸西那卡塞獨(dú)立于脈沖壓力極限。

現(xiàn)階段，臨床中對于口服鹽酸西那卡塞藥物降低心血管疾病發(fā)生率的效果依舊存在些許爭議，需要相關(guān)人員進(jìn)行深入分析探索和實(shí)驗(yàn)，進(jìn)而正確評估出鹽酸西那卡塞藥物的治療效果。

四、結(jié)論

綜合上述所言，當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域基本掌握鹽酸西那卡塞的藥效學(xué)參數(shù)等，明確其可應(yīng)用于繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療，并可顯著優(yōu)化慢性腎臟疾病病患的不同生化指標(biāo)。但同時相關(guān)實(shí)驗(yàn)指出，鹽酸西那卡塞藥物對于繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的優(yōu)化、透析病患心腦血管疾病發(fā)生率、死亡率的降低方面效果一般，仍需醫(yī)學(xué)者的進(jìn)一步分析。

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