腦小血管病輕度認知損害與血清炎性因子的相關性

唐榮盛　鄒宏麗　歐愛春　宋玉強

[摘要] 目的 探討腦小血管病（CSVD）輕度認知損害與血清炎性因子相關性。方法 CSVD病人100例，其中CSVD不伴認知障礙者和CSVD伴有認知障礙者各50例，同時選取健康體檢者50例為健康對照組。采用蒙特利爾認知評估（MoCA）量表及日常生活活動能力（ADL）量表評定CSVD病人認知功能，檢測各組受檢者血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。應用Pearson相關系數分析血清炎癥因子Hcy、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平與CSVD認知功能障礙間的相關性。結果 CSVD伴認知障礙組視空間與執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力、定向評分低于健康對照組及CSVD不伴認知障礙組，差異有顯著性（F=6.782～10.663，P<0.05）;健康對照組、CSVD不伴認知障礙組各項目評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。CSVD伴認知障礙組炎性因子Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均明顯高于健康對照組和CSVD不伴認知障礙組，差異有顯著性（F=14.119～20.173，P<0.05）;CSVD伴認知障礙組血清Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平與MoCA視空間與執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力、定向評分均有相關性（r=-2.432～-0.039，P<0.05）。結論 血清學指標Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α檢測聯合MoCA量表和ADL量表評估可以提高CSVD伴有認知功能障礙的診斷效率。

[關鍵詞] 腦血管障礙;認知功能障礙;炎癥趨化因子類;精神狀態和癡呆測試

[中圖分類號] R743.9 ?[文獻標志碼] A ?[文章編號] ?2096-5532（2019）04-0415-04

[ABSTRACT] Objective To investigate the association between mild cognitive impairment and serum inflammatory factors in patients with cerebral small vessel disease （CSVD）. ?Methods A total of 100 patients with CSVD were enrolled， among whom 50 had no cognitive impairment and 50 had cognitive impairment， and 50 healthy individuals were enrolled as healthy control group. Montreal Cognitive Assessment （MoCA） and Activity of Daily Life Scale （ADL） were used to evaluate cognitive function in CSVD patients， and the serum levels of homocysteine （Hcy）， positive high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were measured. The Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation of the serum inflammatory factors Hcy， hs-CRP， IL-6， and TNF-α with cognitive impairment in CSVD. ?Results Compared with the healthy control group and the non-cognitive impairment CSVD group， the cognitive impairment+CSVD group had significantly lower scores of visual space and executive function， naming， memory， attention， language， abstract ability， and orientation （F=6.782-10.663，P<0.05）; there were no significant differences in the scores of each item between the healthy control group and the non-cognitive impairment CSVD group （P>0.05）. The cognitive impairment+CSVD group had significantly higher levels of the inflammatory factors Hcy， hs-CRP， IL-6， and TNF-α than the healthy control group and the non-cognitive impairment CSVD group （F=14.119-20.173，P<0.05）. In the cognitive impairment+CSVD group， serum levels of Hcy， hs-CRP， IL-6， and TNF-α were correlated with the scores of visual space and executive function， naming， memory， attention， language， abstraction ability， and orientation in MoCA （r=-2.432 to -0.039，P<0.05）. ?Conclusion The serological markers Hcy， hs-CRP， IL-6， and TNF-α combined with MoCA and ADL scales can improve the diagnostic efficiency for CSVD with cognitive impairment.

[KEY WORDS] cerebrovascular disease; cognitive dysfunction; chemokines; mental status and dementia tests

腦小血管病（CSVD）是臨床上比較常見的一種腦血管疾病，發病率較高，其主要的發病機制為病人顱內小動脈、小靜脈與毛細血管病變導致認知功能發生一定水平的損害[1-3]。目前社會節奏比較快，社會壓力大，老齡化問題嚴峻，CSVD的發病率和致死、致殘率明顯增高，加重了家庭和社會的負擔，降低了病人的生活水平[4-5]。有研究表明，血清同型半胱氨酸（Hcy）與動脈粥樣硬化、老年期癡呆（AD）等疾病密切相關，而大多數CSVD病人均伴有一定程度的AD[6-7]。C反應蛋白（CRP）是機體炎癥反應的敏感指標，其中較為敏感的為血清超敏CRP（hs-CRP），CRP可以作為機體炎癥的指示因子[8]。白細胞介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）也是常見的炎性細胞因子，可以反映機體的炎癥水平，與腦神經海馬組織壞死、神經細胞凋亡以及小血管炎癥等密切相關[9-11]。本文研究探討血清炎癥因子Hcy、hs-CRP、IL-1和TNF-α水平[12-15]與CSVD病人認知功能障礙間的相關性，為臨床上CSVD伴有認知功能障礙的篩選和治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年6月—2018年6月，以就診于山東省單縣中心醫院和青島大學附屬醫院神經內科CSVD病人100例和50例健康志愿者為研究對象，其中單縣中心醫院CSVD病人50例，健康志愿者25例;青島大學附屬醫院CSVD病人50例，健康志愿者25例。均經顱腦磁共振（MRI）檢查診斷明確，平均年齡為（75.32±11.89）歲，平均病程為（7.43±4.33）年。入選標準：①無卒中史和精神系統疾病;②心理檢查和測試無障礙，無神經系統癥狀和體征者;③病人及家屬均同意并簽署知情同意書。排除標準：①伴有嚴重的心肺功能障礙的老年病人;②依從性比較差，溝通困難的病人;③對試驗目的和試驗方法不知情并且不配合者。100例CSVD病人中，不伴認知障礙組（A組）50例，男24例，女26例;平均年齡為（74.27±15.12）歲;受教育平均時間（21.4±8.9）年;并發高血壓15例，高脂血癥15例，糖尿病16例，動脈粥樣硬化4例。CSVD伴有認知障礙組（B組）50例，男25例，女25例;平均年齡（75.44±19.58）歲;受教育平均時間（20.7±5.8）年;并發高血壓17例，高脂血癥12例，糖尿病17例，動脈粥樣硬化4例。健康志愿者50例（健康對照組，C組）中，男21例，女29例;平均年齡（72.31±13.56）歲;受教育平均時間（19.6±7.2）年;并發高血壓11例，高脂血癥17例，糖尿病19例，動脈粥樣硬化3例。3組受試者一般資料比較，差異無顯著性（P>0.05）。

1.2 檢測指標和方法

1.2.1 認知功能檢測 采用蒙特利爾認知評估（MoCA）量表[16]和日常生活能力（ADL）量表[17]評定，MoCA量表包含了視空間與執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力、定向7個項目，總分30分。參照PETERSEN標準，無認知功能減退主訴、MoCA評分≥23分、ADL評分<22分為認知功能正常;MoCA評分<23分、ADL評分<22分、認知功能損害尚未達到癡呆標準為伴有認知功能障礙[17]。

1.2.2 血清指標檢測 囑受檢者在采血前1 d禁高蛋白、高脂肪飲食，采集清晨空腹靜脈血10 mL，使用同型半胱氨酸測定試劑盒（Axis-Shield DiagnostiCS Ltd）檢測血漿Hcy水平，采用超敏C反應蛋白檢測試劑盒（積水醫療株式會社）檢測hs-CRP，ELASA試劑盒檢測IL-1和TNF-α水平，均按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學分析

采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，計量資料結果以±s形式表示，多組數據間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗;計數資料比較采用卡方檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 ?果

2.1 各組MoCA評分比較

CSVD伴認知障礙組視空間與執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力、定向評分低于健康對照組及CSVD不伴認知障礙組，差異有顯著性（F=6.782～10.663，P<0.05）;健康對照組、CSVD不伴認知障礙組各項目評分相比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 各組血清檢測指標比較

CSVD伴認知障礙組炎性因子Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均明顯高于健康對照組和CSVD不伴認知障礙組，差異有統計學意義（F=14.119～20.173，P<0.05）;CSVD不伴認知障礙組炎性因子Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（q=3.013～4.876，P<0.05）。見表2。

2.3 CSVD伴認知障礙組血清炎性因子指標Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平與MoCA評分的相關性

CSVD伴認知障礙組血清Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平與MoCA視空間與執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力、定向評分均有相關性（r=-2.432～-0.039，P<0.05）。見表3。

3 討 ?論

隨著現代社會節奏的加快，CSVD的發病率明顯增高，而伴有認知功能障礙的CSVD會嚴重影響病人的生活質量，增加家庭和社會的經濟負擔[18-19]。提高CSVD伴有認知功能障礙診斷準確率，具有重要的意義[20]。本文研究應用MoCA量表和ADL量表，參照PETERSEN標準，評定CSVD的認知功能，并探討血清炎性因子指標Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α與MoCA評分的相關性，旨在從血清學角度提高CSVD的診斷水平。

既往有研究應用腦心通和多奈哌齊聯合尼莫地平治療CSVD病人的認知功能障礙，結果顯示藥物治療可以提高MoCA量表評分[21-22]。本文研究結果顯示，CSVD伴有認知功能障礙者MoCA量表的7項指標，包括視空間與執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象能力、定向等評分均較健康對照組和CSVD不伴認知障礙組低，差異有顯著意義。提示MoCA量表評分與CSVD的認知功能有密切的聯系，可以反映CSVD病人的認知功能。有研究應用MRI彌散張量成像技術評價CSVD的認知功能障礙，力求提高CSVD的診斷效率[23-25]。但是關于血清學指標與CSVD病人認知功能障礙關系的研究相對較少。本研究以兩個醫院收治的100例CSVD病人和50例健康志愿者為研究對象，檢測血清炎性因子Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平與CSVD認知功能障礙的關系，結果顯示，CSVD伴有認知障礙組的炎性因子水平明顯高于其他兩組，CSVD不伴認知障礙組炎性因子水平也高于健康對照組，差異有顯著性。說明血清中炎癥指標水平與CSVD的發生有相關性，可能作為CSVD的診斷指標。

另外，既往研究顯示，MoCA量表評分的降低對CSVD有提示作用[26-27]，血清學Hcy、hs-CRP、IL-1以及TNF-α水平的升高對CSVD也有提示作用[28]。為了探討血清炎癥指標Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平與MoCA量表評分的相關性，本文采用Pearson相關分析方法進行研究，結果表明，CSVD伴有認知障礙組血清Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平與MoCA評分的7項均存有相關性。說明血清炎癥指標Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平檢測和MoCA量表均可以用于針對伴有認知障礙的CSVD病人的診斷，而且兩者聯合可以提高診斷的效率，可以在CSVD伴有認知功能障礙診斷中發揮作用。

總之，血清學指標Hcy、hs-CRP、IL-1、TNF-α水平檢測可以提高CSVD伴有認知功能障礙的診斷效率，為臨床CSVD伴有認知功能障礙的治療提供新的理論依據與方法。

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（本文編輯 黃建鄉）