低分子肝素鈣、瑞舒伐他汀鈣聯合甲磺酸加貝酯治療脂性胰腺炎臨床評價*

徐建軍 ，朱萬喜 ，熊 輝 ，萬 強 ，李正宗 ，李生用 ，劉 波

（1.中國十九冶集團有限公司職工醫院·四川省攀枝花市第六人民醫院，四川 攀枝花 617023；2.四川省郫縣人民醫院，四川 成都 611730）

高脂血癥為臨床最常見的血脂性疾病，隨著病情的發展可引發黃色瘤及冠狀動脈粥樣硬化[1-2]，還可導致胰腺炎[3]。急性胰腺炎屬急腹癥，起病急驟、病情進展快、并發癥多、死亡率高、預后差[4-5]。高脂血癥是引發急性胰腺炎的主要原因[6]，但具體機制目前尚未闡明。尋找安全有效的藥物及治療方案及時治療高脂血癥性胰腺炎（即脂性胰腺炎）及改善其預后是關鍵[7-8]。本研究中探討了低分子肝素鈣、瑞舒伐他汀鈣聯合甲磺酸加貝酯治療脂性胰腺炎的臨床療效及預后。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合脂性胰腺炎臨床診斷標準[9]；存在腹痛、腹脹及嘔吐等急性胰腺炎臨床表現。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：其他原因所致胰腺炎；重癥胰腺炎；原發性肝腎功能障礙、貧血和糖尿病；對本研究擬用藥物或成分過敏；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取中國十九冶集團有限公司職工醫院肝膽胰外科2015年1月至2018年1月收治的脂性胰腺炎患者118例，按治療方法的不同分為對照組（50例）和觀察組（68例），兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予禁食、胃腸減壓、抗感染、抑酸等脂性胰腺炎常規治療，并予低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060191，規格為每瓶 0.5 mL ∶5 000 AⅩa U），皮下注射，每次4 500 U，每日1次（患者病情穩定可進食后）；口服瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670，規格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次。觀察組患者加用注射用甲磺酸加貝酯（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20058489，規格為每支0.1 g），前 4天將0.3 g注射用甲磺酸加貝酯混合500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，每日1次，從第5天開始將劑量調整為0.10 g，其余同上，連用11 d。兩組均治療15d。

1.3 觀察指標

觀察患者腹痛、腹膜炎體征、胃腸功能紊亂情況，并記錄上述指標消失時間。分別于入院時、治療期間及治療結束后抽取患者靜脈血液各5 mL，3 000 r/min離心15 min，分離血清，置-70℃貯藏待檢，采用COBAS 8000型全自動生化分析儀（瑞士羅氏診斷產品有限公司）檢測三酰甘油（TG）和血淀粉酶水平。局部評分采用Balthazar CT評分標準[10]：胰腺正常，計為0分；胰腺局限性腫大，計為1分；輕度炎癥、胰腺壞死比例小于30%，計為2分；胰腺周圍1處積液或蜂窩織炎，計為3分，胰腺周圍1處積液或積氣、胰腺壞死30% ～50%，計為4分，胰腺壞死超過50%，計為6分。全身評分采用急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分標準[11]：包括生命體征、血鈉、血鉀、血肌酐、血細胞比容、原有慢性疾病等，評分結果大于8分，表示患者健康狀況較差，得分越高，機體狀況越差。預后情況包括重癥化、手術治療、二次手術及死亡率。觀察治療期間兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

高脂血癥可導致胰液排泄困難而大量聚集，隨著其含量的增加，胰脂肪酶大量滲出，分解TG，促進了脂肪酸的產生，從而激活胰蛋白酶原，導致胰腺功能障礙[12]。此外，血脂水平過高激活了血小板損害微循環，故降低TG水平和改善胰腺循環是治療脂性胰腺炎的基本原則[13]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的TG及血淀粉酶水平均較治療前明顯下降，全身癥狀和局部情況也明顯改善，表明兩種方案治療脂性胰腺炎均有一定臨床價值。觀察組患者上述指標下降水平和改善情況均更明顯，且胰腺炎相關臨床癥狀消失及指標水平恢復正常所需時間均明顯較短。低分子肝素鈣具有較高的抗凝血因子Ⅹa活性，可促進血管內皮細胞相關遞質的釋放，對纖溶酶具有激活作用，可改善血液循環狀態[14]。低分子肝素鈣對TG和乳糜微粒有一定水解作用，可減少血脂沉積，從而降低脂肪栓形成和血管阻塞的風險，在降低TG的同時也改善了血液循環[15]。

表2 兩組患者相關指標改善時間及住院時間比較（X ± s，d）

表3 兩組患者預后情況比較[例（%）]

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

表5 兩組患者相關指標水平和評分比較（±s）

表5 兩組患者相關指標水平和評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05。

組別對照組（n=50）觀察組（n=68）t值P值TG（mmol/L） 血淀粉酶（U/L） Balthazar CT評分（分） APACHEⅡ評分（分）治療前13.26±4.62 12.86±4.48 0.473 0.637治療后3.86±1.60#1.28±0.64#12.063＜0.001治療前402.84±86.20 410.06±86.04 0.102 0.919治療后82.36±18.62#56.48±10.24#9.655＜0.001治療前1.86±0.56 1.80±0.50 0.612 0.542治療后1.02±0.32#0.58±0.10#10.667＜0.001治療前18.26±2.48 18.06±2.40 0.441 0.660治療后9.60±1.26#6.18±0.64#19.274＜0.001

瑞舒伐他汀鈣屬臨床一線調血脂藥物，可抑制膽固醇合成限速酶的活性，從而減少膽固醇合成量，起到調血脂的作用[16]；還具有抗氧化、抗炎性反應及保護血管的功能，可改善血液循環[17]。甲磺酸加貝酯屬非肽類蛋白酶抑制劑，可抑制胰蛋白酶活性，緩解胰腺損傷進一步加重[18]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患者重癥化率、手術治療率及死亡率均顯著降低，預后效果更好，且兩組患者均未出現嚴重不良反應。

綜上所述，低分子肝素鈣、瑞舒伐他汀鈣聯合甲磺酸加貝酯治療脂性胰腺炎，可改善臨床癥狀，降低相應指標水平，預后效果較好，且不增加不良反應。