阿魏酸鈉聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病腎病臨床觀察*

張 虹，張會敏，王東凌，崔素敏，王 鴿

（河北省石家莊市鹿泉人民醫(yī)院，河北 石家莊 050200）

糖尿病腎病（DN）的臨床表現(xiàn)以功能性蛋白尿、腎小球肥大、腎小球間質(zhì)纖維化等為主[1]，為糖尿病常見并發(fā)癥，是糖尿病患者的主要死因。阿魏酸鈉提取自中藥川芎，可拮抗內(nèi)皮素，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)；硫辛酸屬抗氧化劑，可保護血管內(nèi)皮功能，增加微血管血流量[2-3]。本研究中觀察了上述兩藥聯(lián)合治療DN的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：參照《糖尿病腎病國內(nèi)外臨床指南和專家共識》[4]，符合糖尿病診斷標準；尿微量白蛋白、尿肌酐水平3個月重復測定異常2次以上，且排除其他原因?qū)е碌哪I功能損傷。

納入標準：符合DN診斷標準；糖尿病病程長于6個月；近3個月未應(yīng)用過血管緊張素拮抗劑。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：其他泌尿系統(tǒng)疾病；腎衰竭；合并嚴重器官、系統(tǒng)疾病；其他原因?qū)е碌哪I功能受損；對本研究擬用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年3月至2018年3月收治的DN患者70例。按治療方法的不同分為對照組和試驗組，各35例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予注射用阿魏酸鈉（昆明龍津藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20063338，規(guī)格為以阿魏酸鈉二水合物計每瓶含0.1 g）0.3 g，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113297，規(guī)格為每瓶 500 mL ∶4.5 g），靜脈滴注，每天1次，持續(xù)14 d。試驗組患者加用硫辛酸注射液（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國藥準字H20053402，規(guī)格為每瓶 12 mL∶0.3 g）0.3 g，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天1次，持續(xù)14 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n=35）

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采集患者尿液，以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定轉(zhuǎn)化生長因子 β1（TGF- β1）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）水平；采集患者空腹靜脈血，采用ELISA法測定谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平；記錄24 h尿排量，計算尿白蛋白排泄率（UAER）。

療效判定：顯效，臨床表現(xiàn)消失，UAER下降50.0%以上，空腹血糖、血紅蛋白下降30.0%以上，或恢復正常；好轉(zhuǎn)，臨床表現(xiàn)改善，UAER下降30.0%以上，空腹血糖、血紅蛋白較治療前下降；無效，臨床表現(xiàn)無改善，或有加重，空腹血糖、血紅蛋白無明顯下降[5]。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。

安全性：觀察兩組患者皮疹、頭暈、呼吸困難等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=35]

表3 兩組患者TGF-β1及CTGF水平比較（X ± s，n=35）

表4 兩組患者UAER及GSH-Px水平比較（X ± s，n=35）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=35]

3 討論

DN是糖尿病常見且嚴重的微血管并發(fā)癥，可致腎功能下降，引發(fā)腎衰竭，甚至導致死亡[6]，TGF-β1對其影響較大。

TGF-β1為常見致纖維化因子，可促進膠原、纖維連接蛋白等形成，使蛋白酶表達增加，進而導致細胞粘附，腎小球纖維化[7]。CTGF可促進成纖維細胞活化，使細胞外基質(zhì)產(chǎn)生并積聚，導致腎功能損傷[8]。UAER是反映腎功能的主要指標，腎損傷越嚴重，UAER越高[9]。GSH-Px屬低分子自由清除劑，具有抗氧化作用[10]。

阿魏酸鈉為常用內(nèi)皮素受體拮抗劑，可抑制血管平滑肌細胞的增殖，并可調(diào)節(jié)血管舒縮功能，改善微循環(huán)，從而保護腎小球、改善腎功能。楊磊等[11]研究發(fā)現(xiàn)，阿魏酸鈉可改善DN患者炎性因子、血糖指標、尿素氮、腎小球過濾率等指標水平。硫辛酸是常用抗氧化藥物，可抑制脂質(zhì)過氧化，增加微血管血流量，保護血管內(nèi)皮功能。董閃閃等[12]研究發(fā)現(xiàn)，硫辛酸可改善DNⅢ期患者丙二醛、超氧化物歧化酶、GSH-Px等水平。本研究結(jié)果顯示，阿魏酸鈉聯(lián)合硫辛酸治療DN可有效降低TGF-β1，CTGF，UAER 水平，提升 GSH-Px水平，改善療效，且不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿魏酸鈉聯(lián)合硫辛酸治療DN，可改善TGF-β1，CTGF，UAER，GSH-Px 水平，且不增加不良反應(yīng)。但本研究僅為回顧性分析，樣本量較小，且未行長期隨訪，尚需進一步研究。