鼻腔藥物控釋支架治療變應性鼻炎臨床觀察

童紅霞 ，盛喜霞 ，高 翔 ，吳 晗 ，馬 麗 ，馬鵬飛

（1.兵器工業521醫院，陜西 西安 710065； 2.陜西省食品藥品監督檢驗研究院，陜西 西安 710061；3.西安京西雙鶴藥業有限公司，陜西 西安 710061； 4.陜西省咸陽市中心醫院，陜西 咸陽 712000）

變應性鼻炎（AR）是由免疫球蛋白E（IgE）介導的鼻黏膜非感染性慢性炎癥疾病[1]，其典型癥狀包括鼻塞、鼻涕、噴嚏和/或鼻癢，尤應注意鼻塞[2]。該病在我國患病率達17.6%，且呈上升趨勢[3]。AR首選藥物治療，但效果均欠佳，治療后仍會反復發作，治療不滿意率達40%[4]。本研究中采用鎳鈦記憶合金絲支架敷設藥物治療變應性鼻炎[5]，療效良好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：中重度AR，癥狀較重或對生活質量產生嚴重影響；無明顯并發癥；治療愿望迫切。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：輕度AR或非變應性鼻炎；嚴重鼻中隔偏曲或鼻息肉；哮喘；心、肝、肺、腎等臟器功能障礙；不配合治療。

病例選擇與分組：選取兵器工業521醫院2018年1月至2019年2月確診為常年性持續性、中重度AR患者98例，隨機分為A組（46例）和B組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

A組患者予丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（GlaxoSmith-Klein，S.A.，進口藥品注冊證號H20140117，規格為每噴50 μg）鼻腔噴入，早晨每鼻孔各 2噴，每日 1次。嚴重者需每日早晚各1次直至癥狀改善。癥狀控制時，維持劑量減為每鼻孔1噴，每日1次。每日最大劑量為每個鼻孔不超過4噴。

B組患者予緩釋膜劑敷設于裸支架后置入鼻腔，要求放置后無疼痛、無異物感，否則更換小型號。要求每次置入12 h后取出支架，酒精消毒，重新敷設藥物，再次放置可由患者自行完成。1）支架材料及編織。選用廣東東南鎳鈦合金材料公司提供的醫用鎳鈦合金絲，直徑0.15，0.20 mm，相變溫度33～35℃。裸支架由常州市智業醫療儀器研究所有限公司編織，仿食道支架采用菱形網格圖案編織；支架前部似喇叭口狀、后部圓筒狀；根據大小編織3個規格，喇叭口部分直徑分別為 8，9，10 mm，圓筒直徑分別為 7，8，9 mm，整體長40 mm；支架編制后經焊接、拋光及滅菌等處理以達醫療使用規范[5]。2）藥物配置及敷設（藥物信息見表2）。量取制藥用水，按表2規格加入氯雷他定[6]、色甘酸鈉、地塞米松、鹽酸麻黃素、左氧氟沙星混勻靜置[7-8]，用檸檬酸調pH至6.5可得。西安康華制藥廠制作緩釋膜劑，每次1片敷設于裸支架，緩釋治療12 h。3）放置方法。首次放置，醫院就診行鼻內鏡檢查，預估鼻腔直徑并清洗，用1%鹽酸麻黃素收縮鼻甲[9]。兩組患者均治療28 d，隨訪5個月。

表2 敷設藥物信息

1.3 觀察指標及療效判定標準

主觀評價：根據患者治療前后鼻部癥狀（鼻塞、流涕、噴嚏、鼻癢）、眼部癥狀（眼癢、流淚）及睡眠障礙的嚴重程度，采用四分法進行評分：0分為無癥狀；1分為輕度癥狀（癥狀輕微，易于忍受）；2分為中度癥狀（癥狀明顯，令人厭煩，但可以忍受）；3分為重度癥狀（癥狀不能忍受，嚴重影響日常生活和/或睡眠）[1]。

客觀體征：鼻內鏡下檢查并記錄兩組患者治療前后的鼻部體征（黏膜蒼白、黏膜水腫、鼻甲肥大、分泌物量），對患者兩側鼻腔進行檢查并評分，每側鼻腔分數0～3分，0分表示鼻部體征基本正常，分數越高代表鼻部體征越明顯，將4項評分（雙側均評分并相加）匯總統計均值，得綜合體征評分[6]。

療效判定[10]：按公式“（治療前總分 -治療后總分）/治療前總分×100%”計算減分率以判定療效。減分率＞65%為顯效，25% ～65%為有效，＜25%為無效。總有效=顯效+有效。

安全性：隨訪并記錄兩組患者治療期間不良反應/事件的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表3至表5。治療期間，A組無不良反應發生；B組出現異物感6例（持續1～30 min），分泌物過多3例（持續 1～3 d），疼痛 3 例（持續 1～2 d），經觀察，取出支架清洗鼻腔、再次置入，停用1～2d后再次置入，癥狀均消失或基本消失。治療結束后隨訪5個月無不良反應發生。

表3 兩組患者鼻部客觀體征評分比較（X ± s，分）

表4 兩組患者主觀評分比較（X ± s，分）

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

重度AR患者鼻腔黏膜嚴重水腫，下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊緊靠攏，中鼻甲幾乎不可見；中度AR患者下鼻甲與鼻中隔（或鼻底）緊靠[10]，鎳鈦記憶合金絲支架置入后，可將下鼻甲、鼻中隔及鼻底水腫部位支撐開，以恢復鼻腔通暢。本研究中，95%的患者感覺鼻塞癥狀消失，通氣量增加，鼻塞癥狀快速緩解；93%的患者置入支架3～4 d后，感覺支架張力良好，無異物感，鼻腔通氣良好，黏膜色澤轉為正常，記憶力及精神狀態良好；99%的中重度患者約從置入支架第21天起，鼻塞癥狀減輕，鼻炎癥狀消失，鼻腔分泌物減少，黏膜正常，睡眠受限減輕，精神狀態好轉，1個月后隨訪，效果滿意，鼻炎鼻塞癥狀消失。

本研究中從組胺釋放、肥大細胞釋放因子刺激平滑肌收縮、杯狀細胞分泌黏液、毛細血管血漿滲出等復雜的炎癥及黏液的相互作用、相互促進的機制出發[1]，對癥聯合用藥，其中氯雷他定抗組胺，色甘酸鈉抗過敏性哮喘，地塞米松（糖皮質類激素）抗炎、抗毒、抗過敏，鹽酸麻黃素松弛平滑肌收縮血管，左氧氟沙星抗革蘭陰性菌，檸檬酸抗凝，對鼻腔復雜炎癥情況綜合靶向治療，調pH符合鼻腔生理特性[11-12]，降低鼻腔敏感性，避免刺激引起變化，療效明顯高于單一用藥。

鎳鈦記憶合金絲具有達到相變溫度恢復原記憶特性和彈性功能。研究設計，0℃左右柔軟無彈性，適于置入，33～35℃變形產生持續柔和的支撐力和彈性，支撐鼻腔鼻甲等部位水腫，保持氣道通暢[12]；鼻腔具有較大面積的黏膜和豐富的血液供應，適合鼻腔給藥治療[13]，但鼻纖毛的自主清除運動，使鼻腔用藥無法持續，生物利用度較低；支撐面藥膜充分接觸鼻腔黏膜，阻斷過敏原且持續靶向緩釋給藥治療炎癥，近期療效確定，遠期療效有待進一步統計。

有研究表明，鼻腔支架有效地壓迫了篩前神經在鼻腔的梳狀分支，可有效減輕鼻炎癥狀，而且由于鼻腔支架長時間慢性切割作用造成篩前神經末梢損傷，會降低篩前神經末梢感受器的敏感性，從而產生療效[9]。

綜上所述，鼻腔藥物控釋支架治療變應性鼻炎療效優于丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，并能改善患者的生活質量。