戈舍瑞林植入劑或手術去勢聯合比卡魯胺治療晚期前列腺癌臨床評價*

張海芳，張 君，陳國俊，黃禹棟

（青海大學附屬醫院泌尿外科，青海 西寧 810001）

部分前列腺癌（PCa）患者早期缺乏典型臨床表現，當身體出現極度不適并確診時均已處于晚期[1]。內分泌治療為其主要治療手段，去勢聯合抗雄激素治療為目前臨床治療晚期PCa的標準方案，其中去勢治療包括藥物和手術去勢，二者聯合內分泌治療用于晚期PCa的臨床價值也已被多項臨床研究證實[2-3]。本研究中觀察了戈舍瑞林植入劑與手術去勢聯合比卡魯胺治療晚期PCa的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合PCa診斷標準[4]，經CT、胸部X線攝片、血清前列腺特異性抗原（PSA）水平、前列腺穿刺病理學檢測等檢查確診。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：原發性肝腎功能障礙，精神疾病，免疫抑制性疾病；其他惡性腫瘤；臨床病例及隨訪資料不完整。

病例選擇與分組：選取醫院2014年1月至2017年1月收治的晚期PCa患者98例，按治療方法的不同分為A組（48例）和B組（50例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予PCa常規基礎治療，A組患者加用戈舍瑞林植入劑（AstraZeneca UK Limited，進口藥品注冊證號H20040447，規格為每支3.6 mg）腹壁皮下注射，4周1次，每次3.6 mg，并口服比卡魯胺片（AstraZeneca GmbH，國藥準字 J20100125，規格為每片50 mg），每次50mg，每日1次；B組患者予以手術去勢[5]，術畢、術后常規給予抗菌藥物預防感染，并采用多烯紫杉醇和醋酸潑尼松片進行化學治療（簡稱化療），并聯合比卡魯胺片治療（規格、用法同前）。兩組患者均藥物治療3個月，且出院后均隨訪1年，隨訪截止時間為患者死亡或2018年1月31日。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：采用化學發光免疫分析法測定PSA水平。臨床癥狀通過國際前列腺癥狀（IPSS）評分表[6]評定，該量表主要由美國泌尿外科學會（AUA）制定，包括7個問題，分為刺激癥狀和梗阻癥狀2個維度，滿分分別為20分和15分，總分35分，得分越高表明患者臨床癥狀越嚴重。生活質量采用FACT-G自評量表進行評價，該量表包括身體狀況、社交及家庭狀況、情緒、功能狀況等項目，得分越高，表明生活質量越好。

臨床療效：參照文獻[7]判斷。完全緩解，臨床癥狀完全消失，視覺模擬評分法（VAS）評分為0～2分，PSA水平高于4 ng/mL；部分緩解，臨床癥狀好轉，VAS評分2～5分，PSA水平降低25% ～50%；穩定，臨床癥狀及VAS評分無明顯變化，PSA水平降低25%以下；進展，臨床癥狀明顯加重，VAS評分明顯增加，PSA水平升高25%及以上。總有效=完全緩解+部分緩解。

安全性：統計患者治療期間性欲缺乏、潮熱、骨質疏松及貧血等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。治療后，A組血清PSA水平為（6.28±1.62）ng/mL，明顯低于 B 組的（10.94±2.02）ng/mL（t=12.567，P＜0.01）。

3 討論

PCa的早期篩查在我國尚未普及，絕大部分患者入院就診時已處于晚期，錯失了根治術治療的最佳時期，而去勢及內分泌治療等成為晚期PCa的主要治療手段[8]。

本研究結果顯示，A組總有效率明顯高于B組（P＜0.01）；治療后，兩組患者PSA水平、臨床癥狀評分、生活質量評分均明顯改善，且A組改善更明顯（P＜0.05），提示戈舍瑞林植入劑聯合比卡魯胺治療晚期PCa較去勢手術、常規化療聯合比卡魯胺更具優勢。結合以往的臨床研究[9]可知，PCa患者的癌細胞對雄激素有一定依賴性，故阻斷雄激素為治療的基本原則。戈舍瑞林植入劑屬非類固醇抗雄激素藥物，其對腎上腺皮質所釋放的雄

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者臨床癥狀評分比較（X ± s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。激素有一定去除作用，可最大限度地阻斷雄激素，縮小前列腺體積，改善排尿癥狀，且能對骨轉移灶的生長產生一定抑制效果[10]。而比卡魯胺片為抗雄激素藥物，屬非甾體類藥物，當其進入人體后，與雄激素受體的結合具有一定競爭作用，進而減少了雄激素的產生，一定程度上抑制了腫瘤細胞的增殖，從而改善臨床癥狀[11]。而手術去勢主要是清除患者體內雄激素，對于其他來源的雄激素無法阻斷，故會加大復發可能而降低臨床療效[5]。治療期間兩組不良反應發生率相當。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

表5 兩組患者生活質量評分比較（X ± s，分）

綜上所述，戈舍瑞林植入劑聯合比卡魯胺治療晚期PCa的臨床療效優于手術去勢、常規化療聯合比卡魯胺，且患者的PSA水平、臨床癥狀和生活質量改善效果更佳，且不增加不良反應。