丹梔逍遙丸聯合氟伐他汀治療非酒精性脂肪肝臨床研究*

秦小潔，劉 明，鄒曉艷

（山東省青島市第八人民醫院，山東 青島 266100）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者多伴有肥胖、脂質代謝紊亂，且合并高脂血癥、高血壓等，部分患者可發展為肝硬化，臨床治療原則包括積極防治原發病，改善飲食結構，糾正體內代謝紊亂，以逆轉疾病的進展。氟伐他汀能降低膽固醇水平，有效調節血脂[1]。丹梔逍遙丸具有疏肝清熱、健脾和血功效，能改善NAFLD患者的預后[2]。本研究中探討了丹梔逍遙丸聯合氟伐他汀治療NAFLD的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]診斷標準；治療前1個月內未使用相關藥物；能配合本研究且臨床資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：其他類型的脂肪性肝病；嚴重心血管或其他系統疾病；精神疾病或認知障礙等疾病；肝硬化、病毒性肝炎等其他肝病；對研究擬用藥物有禁忌證；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2017年6月收治的NAFLD患者105例，按隨機數字表法分為觀察組（53例）和對照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予調整飲食以降低脂肪攝入量，適當運動，并口服氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字 H20010518，規格為每粒40 mg），每日1次，每次1粒；觀察組患者加服丹梔逍遙丸（昆明中藥廠有限公司，國藥準字Z53020866，規格為每袋6g），每日2次，每次1袋。兩組患者均以28 d為1個療程，每個療程結束后，復查血脂水平，調整用藥劑量，連續用藥3個療程。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）血脂指標。分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血各2 mL，以半徑13.5 cm、2 000 r/min離心 15 min，分離血清，2～8℃冰箱中貯存；使用7600-010型全自動生化分析儀（株式會社日立高新技術公司），以酶比色法檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，采用酶修飾法檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平、選擇性抑制法檢測低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。2）肝功能指標。使用羅氏 Modular P800型全自動生化分析儀，以速率法測定丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）水平。3）炎性因子。以蛋白液相懸浮芯片（Luminex 200）技術檢測腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 6（IL-6）、白細胞介素 1β（IL-1β）水平。試劑盒均購自Merck-Millipore公司，且操作均在室溫下嚴格按說明書進行。

療效判定標準：治愈，臨床癥狀、體征消失或基本消失，療效指數不低于95%；顯效，臨床癥狀和體征改善明顯，療效指數為75% ～95%；有效，臨床癥狀和體征好轉，療效指數為30% ～70%；無效，臨床癥狀、體征無改善，或有加重，療效指數低于30%[3]。以前三者合計為總有效。

安全性：觀察兩組患者在治療期間頭暈、惡心、腹痛等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。治療期間，兩組患者均無明顯不良反應發生。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者血脂水平比較（X ± s，mmol/L）

表4 兩組患者肝功能水平比較（X ± s，U/L）

表5 兩組患者炎性細胞因子水平比較（X ± s，ng/L）

3 討論

NAFLD是肝臟脂肪代謝障礙引起的臨床病理綜合征，以肝細胞彌漫性病變為主，是引起轉氨酶升高的常見原因[4]。其早期臨床表現不典型，可表現為疲乏、腹脹等，逐漸發展為高血壓、高血糖、高血脂等多種代謝紊亂[5]。NAFLD患者肝臟脂肪病變程度與疾病嚴重程度息息相關，治療的關鍵為保肝和調脂。氟伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能抑制炎性因子表達，且具有一定的抗氧化能力[6]。NAFLD屬中醫“肝癖”范疇，病機為肝郁脾虛，多由勞逸不均、過食肥甘厚味引起，治療以疏肝解郁為主[7]。丹梔逍遙丸最早見于明朝薛己的《內科摘要》，具有疏肝清熱、健脾和血、陰平陽秘功效[8]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組；治療后，兩組患者血清TG，TC，LDL-C水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，且觀察組改善程度均明顯優于對照組，分析原因與丹梔逍遙丸可疏肝清熱、健脾和血有關[8]。治療后，兩組患者血清 ALT，AST，GGT水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，提示丹梔逍遙丸聯合氟伐他汀能有效改善肝功能。氟伐他汀通過影響膽固醇限速酶活性降低膽固醇水平，從而有效調節血脂水平，減輕肝臟的脂肪病變程度，改善血管內皮功能，且能顯著降低心血管事件發生率[9]。同時，丹梔逍遙丸中的主要藥物梔子、白術、茯苓有護肝利膽功效，可降低血糖水平，改善胰島素抵抗，糾正糖脂代謝異常[8]。炎性細胞因子在肝細胞變性的發展進程中發揮重要作用，TNF-α可誘導細胞因子的釋放，高水平狀態可減少脂肪分解，加快脂肪肝的發生與發展。IL-1β和IL-6可促進肝細胞內中性粒細胞的聚集及浸潤，加速肝細胞的損傷[10]。兩組患者治療后的TNF-α，IL-1β，IL-6水平均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），提示丹梔逍遙丸治療NAFLD能降低血清炎性細胞因子水平，這可能與丹梔逍遙丸中的牡丹皮、當歸、白術、茯苓等中藥成分的抗炎作用有關，且與氟伐他汀聯用可發揮協同抗炎作用。治療過程中兩組均未出現明顯不良反應，提示聯合治療不增加不良反應。

綜上所述，丹梔逍遙丸聯合氟伐他汀治療NAFLD，能調節血脂及炎性細胞因子水平，改善肝功能，且不增加不良反應。