足量美托洛爾緩釋片治療冠心病的臨床觀察

黃藝芳

（廣東省中山火炬開發區醫院心內科 中山528437）

冠心病是我國常見的心血管疾病，嚴重危害患者的身心健康。β 受體阻斷劑、鈣拮抗劑和硝酸脂類藥物三聯療法是治療冠心病的經典方法。美托洛爾緩釋片屬于β 受體阻斷劑，對心臟β1 受體具有高度選擇性，已廣泛應用于臨床。受患者個體耐受性差異、自身經驗等多種因素影響，臨床醫師選擇用藥較為謹慎，藥物劑量與用藥指南相差較大，目前臨床上普遍存在用藥不足量的情況[1]。本研究探討足量美托洛爾緩釋片治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的臨床療效和安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院心內科2017 年1 月～2018 年10 月收治的冠心病患者126 例，按照隨機數字表法分為對照組（60 例）和觀察組（66 例）。對照組男29 例，女31 例；平均年齡（50.36±6.12）歲；平均病程（4.10±0.93）年。觀察組男30 例，女36 例；平均年齡（52.68±7.12）歲；平均病程（3.98±0.86）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：靜息心率＞60次/min；血壓（BP）≥100/60 mm Hg；心功能分級在Ⅲ級以下，且無急性心力衰竭發作。排除標準：Ⅱ度及以上房室傳導阻滯、變態竇房結綜合征；具有ST段明顯抬高的不穩定型心絞痛；嚴重肝腎功能不全，嚴重器質性心臟病、肺功能不全、惡性腫瘤等；既往對肝素、阿司匹林等藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組予以常規藥物治療，同時予鹽酸氨基葡萄糖膠囊（國藥準字H20070173）作為安慰劑口服，50 mg/次，2 次/d；觀察組采用常規藥物治療，同時服用美托洛爾緩釋片（國藥準字J20100098），開始劑量為23.75 mg，在1 個月內加量逐漸達到患者的最大耐受劑量（最大耐受劑量標準為靜息心率每分鐘不小于55 次，血壓不小于100/60 mm Hg，心功能無明顯惡化）。

1.4 觀察指標 所有患者在治療半年后接受隨訪，詳細記錄兩組治療前后靜息心率、血壓、血清炎性因子水平（包括腫瘤壞死因子、C 反應蛋白、白介素-1β、白介素-6）和不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 用SPSS19.0 軟件對數據進行分析。計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，用t 檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓和靜息心率比較 治療前，兩組血壓和靜息心率比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組血壓和靜息心率均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對照組降低更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血壓和靜息心率比較

表1 兩組血壓和靜息心率比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 治療前收縮壓（mm H治g）療后 治療前舒 張壓（mm H治g）療后 治療前靜 息心率（次/治mi療n）后對照組60141±16122±15*91±1082±11*101±1289±12*觀察組66144±15101±15*# 93±1175±9*# 101±1075±11*#

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組腫瘤壞死因子、C 反應蛋白、白介素-1β、白介素-6 等血清炎性因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清炎性因子水平均較治療前明顯下降，且觀察組較對照組下降更明顯，差異有統 計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較

表2 兩組血清炎性因子水平比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 治腫療瘤前壞 死因子（μ治g療/L）后治C療反前應 蛋白（m治g/L療）后 治白療介前素 -1β（ng治/L療）后治療白前介 素-6（ng治/L）療后對觀照察組組6 60 6 6 6 9 7..2 6±±9 8..1 8 3 1 1 8..5 5±±6 5..8 3**# 9 9..3 5 7 9±±0 0..7 71 6 6 4..1 95 0±±0 0..5 68 1**# 3 32 1..1 7±±4 3..0 8 2 1 3 5..6 4±±5 3..8 2**# 9 9 9 7..1 6±±8 9..8 7 7 65 2..1 1±±7 4..3 2**#

2.3 兩組不良反應發生比較 對照組不良反應發生率為5.00%，觀察組為6.06%，兩組不良反應均較少，發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生比較

3 討論

有研究報道，冠心病猝死與心臟的交感神經活動加強以及迷走神經的活動減弱有關[2]。目前在冠心病的治療中，β 受體阻斷劑使用較多。卡維地洛和美托洛爾歐洲試驗（COMET）研究結果顯示，在對冠心病患者應用β 受體阻斷劑時，應盡量達到其最大耐受劑量或目標劑量，只有足量治療，才能最大程度地保護冠心病患者的心臟，降低冠心病患者的死亡風險[3]。從目前的狀況來看，由于臨床醫師考慮到患者的個體耐藥性的風險，加之自身經驗等多種因素，臨床使用美托洛爾緩釋片多不足量，未達到臨床用藥指南標準。

除血壓等傳統因素外，心率加快也會使冠心病猝死率增加。研究顯示，靜息心率和冠心病關系密切，其升高嚴重影響冠心病患者預后[4]。在本研究中，兩組治療后靜息心率、血壓都較治療前有所下降，但治療后觀察組的靜息心率、血壓下降更為明顯（P＜0.05），說明常規用藥聯合美托洛爾治療療效更好，對冠心病患者過高的靜息心率和血壓的改善更為明顯。

C 反應蛋白是人體肝臟中合成的非特異性炎性反應標志物，它可以預測心血管疾病發生風險。白介素-1β 能夠使心肌細胞肥大，表型發生改變，持續性高水平的白介素-1β 不僅會降低心血管功能，還會使心肌細胞纖維化。白介素-6 能夠對機體的炎癥或者損傷快速做出反應，它能夠減弱心肌收縮力，誘導心肌細胞死亡。在冠心病中，腫瘤壞死因子水平上升可使心肌細胞凋亡壞死，重塑心室。研究發現，冠心病患者各種血清炎性因子水平上升和冠心病患者的預后密切相關[5]。本研究中，兩組治療后血清炎性因子水平均較治療前有所下降，且觀察組治療后血清炎性因子水平下降更為明顯（P＜0.05），說明常規療法結合美托洛爾治療冠心病能更好降低患者機體炎癥水平，改善患者的心臟功能。

美托洛爾緩釋片是β 受體阻斷劑，對心臟β1受體具有高度選擇性，它可以競爭性結合β 受體從而減弱心臟交感神經活動，增強迷走神經活動。它控制血壓的同時，能夠減慢心率，減少心肌的耗氧量，從而改善心臟功能。它還能通過對腎素-血管緊張素的阻斷，加強系統對血壓的調節，使心輸出量減少，從而降低心絞痛的發作，改善冠心病的預后[3]。研究表明，美托洛爾緩釋片降低血清中炎癥因子水平的功能可能與它減慢心率后心功能的改善相關[6]。綜上所述，足量的美托洛爾能夠有效控制冠心病患者的血壓、心率，改善患者心功能，且不良反應少。