帕羅西汀配合高頻rTMS治療老年抑郁癥患者的臨床觀察及對認知功能的影響

王龍

抑郁癥是精神科常見疾病，近年來其發病率呈逐年上升趨勢，尤其是老年人［1］。老年抑郁癥患者不僅有情緒低落、意志活動減退等典型癥狀，而且會出現認知功能損害，比如計算力、注意力和理解力等［2］。目前臨床上多采用藥物治療、物理治療和心理治療等常規方法治療老年抑郁癥，雖然能緩解老年抑郁癥患者病情，但認知功能恢復不理想，療效不佳。高頻重復經顱磁刺激（rTMS）作為一種物理治療手段，可以刺激腦區神經元活性，使其興奮性增強，從而起到改善患者抑郁狀況和認知功能作用。帕羅西汀是選擇性血清再吸收抑制劑類藥物，能抑制突觸前膜對5-羥色胺再吸收，從而發揮抗抑郁作用，且起效快，不良反應發生率低［3］。帕羅西汀和高頻rTMS治療均能改善老年抑郁癥患者認知功能［4］，為增強其功效，本資料中將帕羅西汀與高頻rTMS治療聯合治療老年抑郁癥，并通過分組對照試驗探討其對臨床療效及認知功能影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月期間本院收治的90例老年抑郁癥患者，采用隨機數表法將其分為帕羅西汀組、高頻rTMS組和聯合組，每組各30例。帕羅西汀組男15例，女15例；年齡62～73歲，平均（68.29±4.11）歲；病程24～56個月，平均（35.12±2.45）個月；輕度抑郁12例，中度抑郁10例，重度抑郁8例。高頻rTMS組男16例，女14例；年齡61～74歲，平均（67.56±3.68）歲；病程23～56個月，平均（36.36±2.56）個月；輕度抑郁13例，中度抑郁11例，重度抑郁6例。聯合組男13例，女17例；年齡63～75歲，平均（69.15±3.26）歲；病程24～57個月，平均（35.49±2.36）個月；輕度抑郁12例，中度抑郁9例，重度抑郁9例。三組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：①符合DSM-5抑郁癥診斷標準［5］；②近2周內未使用其他抗抑郁藥物；③年齡≥60歲；④均簽署知情同意書。（2）排除標準：①肝、腎功能異常、雙相障礙者；②有顱腦手術史、癲癇者；③顱內、耳內有植入物者；④帕羅西汀過敏者。

1.3 方法 帕羅西汀組給予帕羅西汀治療，給予患者口服帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，20 mg×10s×1板）20mg/d，治療4周。高頻rTMS組給予高頻rTMS治療，將經顱磁刺激治療儀（石家莊渡康醫療器械有限公司，型號：NK-IA04J）的線圈中心置于患者左側額葉背外側區域，并與頭皮相切，將參數設為：刺激頻率10Hz，強度100% MT。每次50個序列，每個序列50次刺激，間隔15s，5次/周，治療4周。聯合組給予帕羅西汀聯合高頻rTMS治療，在高頻rTMS組基礎上，給予患者與帕羅西汀組相同藥物，口服帕羅西汀20 mg/d，治療4周。

1.4 觀察指標 （1）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分：該量表包括17個項目，10個項目采用5級評分法，分值為0～4分，7個項目采用3級評分法，分值為0～2分，總分54分，評分越高，抑郁程度越嚴重。（2）臨床療效：根據HAMD評分減分率評估臨床療效［6］：減分率≥70%，癥狀顯著改善，記為顯效；減分率≥30%且＜70%，癥狀有好轉，記為有效；減分率＜30%，癥狀無變化，記為無效。總有效率=顯效率+有效率。（3）簡明精神狀態檢查表（MMSE）評分：三組在治療前后均用MMSE評價認知功能缺損程度。MMSE滿分30分，得分越高，認知功能損害程度越低，包含定向力、記憶力、語言能力、注意力和計算力。（4）不良事件發生率：統計治療期間，三組患者不良事件發生情況。1.5 統計學分析 采用SPSS 22.00統計軟件。計量資料以（x±s）表示，并進行F檢驗和t檢驗；計數資料以n或%表示，等級分布資料采用秩和檢驗，多樣本計數資料差異以χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組HAMD評分比較 見表1。

表1 三組HAMD評分比較（x±s）

2.2 三組臨床療效比較 見表2。

表2 三組臨床療效比較［n（%）］

2.3 三組MMSE評分比較 見表3。

2.4 不良事件發生率比較 聯合組頭痛3例，胃腸道不適2例，失眠3例，總不良事件發生率為26.67%，帕羅西汀組頭痛1例，胃腸道不適1例，失眠2例，總不良事件發生率為13.33%，高頻rTMS組頭痛2例，耳鳴1例，頭暈2例，總不良事件發生率為16.67%，且三組比較，總不良事件發生率差異均不顯著（χ2=1.869，P=0.091）。

表3 三組MMSE評分比較（x±s）

3 討論

本資料結果顯示，三組治療后HAMD評分均顯著低于治療前（P＜0.05），且三組比較，治療后聯合組HAMD評分顯著低于帕羅西汀組、高頻rTMS組（P＜0.05），聯合組總有效率與帕羅西汀組、高頻rTMS組比較顯著較高（P＜0.01），說明帕羅西汀、高頻rTMS治療老年抑郁癥均能減輕臨床癥狀，且聯合應用帕羅西汀和高頻rTMS治療效果更佳。rTMS治療主要是通過磁信號重復刺激患者背外側前額葉皮層，使大腦皮層處于興奮或抑制狀態，從而改善老年抑郁癥患者癥狀。同時，rTMS治療能以不同的頻率、強度及線圈方向等增強治療效果，有報道稱［7］，高頻rTMS治療能提高大腦局部皮質興奮性，有效調節抑郁情緒，改善認知功能障礙，已被廣泛用于治療老年抑郁癥。帕羅西汀作為抗抑郁藥物，是5-羥色胺再攝取抑制劑，可以抑制突觸前膜再攝取5-羥色胺，從而使5-羥色胺在突觸間隙的濃度升高，起到抗抑郁作用，且帕羅西汀吸收完全、不易受其它藥物影響，起效快，安全性高。本資料中在治療老年抑郁癥時，不僅使用高頻rTMS治療刺激大腦皮層，調節抑郁情緒，而且聯合應用帕羅西汀改善患者癥狀，效果更佳。

本資料發現，治療后三組MMSE總分、定向力、語言能力、記憶力，注意力和計算力評分與治療前比較均顯著較高（P＜0.05），且三組比較，治療后聯合組上述各項評分均顯著較高（P＜0.05），表明帕羅西汀和高頻rTMS均能改善老年抑郁癥患者認知功能，且聯合應用帕羅西汀和高頻rTMS的作用更佳。有報道稱［8］，老年抑郁癥患者額葉背外側皮質功能處于失衡狀態，高頻rTMS治療能通過刺激左側前額葉背外側區域，提高刺激部位血流灌注和腦代謝量，影響多巴胺、谷氨酸等神經遞質傳遞，從而改善認知功能。帕羅西汀可以抑制5-羥色胺轉運體，阻斷突觸前膜對5-羥色胺再攝取，延長5-羥色胺作用時間，從而增強認知功能。老年抑郁癥患者認知功能障礙表現形式多樣，以執行和注意障礙為主。帕羅西汀和高頻rTMS治療均能減輕老年抑郁癥患者癥狀，增強認知功能，因此聯合應用帕羅西汀和高頻rTMS治療可以有效改善患者認知功能。

此外，本資料中三組比較，總不良事件發生率差異均不顯著（P＞0.05），說明聯合應用帕羅西汀和高頻rTMS治療不會增加不良事件發生風險，安全性高。帕羅西汀和高頻rTMS治療均對患者無明顯刺激，聯合應用不會對機體產生明顯損害，因而不會顯著增加不良事件發生率。

綜上所述，帕羅西汀和高頻rTMS在老年抑郁癥患者中均有一定效果，且均能改善認知功能，聯合應用帕羅西汀和高頻rTMS的效果更佳，對認知功能的改善作用也更理想，且不會顯著增加不良事件發生率。