FGF-23和Klotho蛋白水平對(duì)評(píng)估終末期腎病患者心臟損傷程度的價(jià)值分析

王健

（成都市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部 四川 成都 610031）

心血管疾病為一組疾病的統(tǒng)稱，指心肌梗死、心絞痛，或需治療的冠狀動(dòng)脈病變，左心室肥厚、充血性心力衰竭等[1]。臨床中以左心室肥厚、冠狀動(dòng)脈疾病最為多見。心臟與腎臟作為調(diào)節(jié)機(jī)體有效循環(huán)容量、維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的兩個(gè)重要臟器，二者在病理生理機(jī)制方面關(guān)系密切[2]。心血管疾病是終末期腎病患者最常見并發(fā)癥和主要死亡因素，為此大量研究試圖探索特異性的高致病靶向因子與終末期腎病患者心臟損傷的關(guān)系，以往研究認(rèn)為鈣磷代謝失衡、PTH升高均是高危致病因素。FGF-23主要在骨骼中表達(dá)，表達(dá)后分泌到血液中作用于腎臟。FGF-23作為一種新型成骨細(xì)胞分泌的多肽激素，通過對(duì)磷酸鹽的重吸收和減少的抑制，發(fā)揮降低血磷作用[3]。Klotho蛋白作為一種腎、腦組織中合成的抗衰老蛋白，主要分為分泌型和膜型兩種蛋白異構(gòu)體，其表達(dá)量在腎小管皮質(zhì)及腦的脈絡(luò)膜中較高，但分泌型Klotho蛋白在表達(dá)方面更具優(yōu)勢(shì)。目前隨著研究的深入，有關(guān)研究指出FGF-23和Klotho蛋白可致體內(nèi)心臟生理功能紊亂和組織結(jié)構(gòu)的損傷[4]，調(diào)整成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（FGF-23）和Klotho蛋白是防治終末期腎病患者心臟損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為此本文收集2017年2月—2019年3月我院終末期腎病伴心臟損傷的患者，分析患者FGF-23和Klotho蛋白的水平，探討FGF-23和Klotho蛋白在心臟損傷發(fā)生發(fā)展中的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年2月—2019年3月我院60例終末期腎病伴心臟損傷的患者，所有患者血液透析治療大于3個(gè)月為研究組。以健康人群60例作為對(duì)照組。研究組中男性25例、女性患者35例，年齡39～72歲，平均年齡（54.38±16.33）歲，平均透析時(shí)間為（4.82±1.67）年。對(duì)照組男37例、女性患者23例，年齡35～70歲，平均年齡（49.37±14.15）歲，平均透析時(shí)間為（4.76±1.51）年。兩組患者一般資料具有可比性。

患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲的患者；②透析齡＞3個(gè)月者；③能與醫(yī)務(wù)人員良好溝通，臨床資料完整者；④透析過程穩(wěn)定，體格檢查正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患佝僂病或原發(fā)性甲狀旁腺疾病者；②3月內(nèi)有心臟疾病急性發(fā)作史者；③使用激素或者免疫抑制劑者。

1.2 血液透析治療

血透組患者以前臂動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或半永久導(dǎo)管建立血管通路，應(yīng)用低分子肝素或普通肝素抗凝，使用碳酸氫鹽透析液，鈣濃度為1.5mmol/L，鈉濃度為135mmol/L，透析液流量500ml/分，透析過程中血流速為220～250ml/分，每周透析2～3次，每次4小時(shí)。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者統(tǒng)一采集上肢靜脈血4ml，血樣離心，轉(zhuǎn)速1500r/min，進(jìn)行FGF-23和Klotho的檢測(cè)。試劑為人FGF-23和人Klotho試劑盒，由美國(guó)R&D公司生產(chǎn)。

1.3.2 超聲心動(dòng)圖 測(cè)定患者左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)。連續(xù)測(cè)定3個(gè)心動(dòng)周期取平均值。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）比較研究組和對(duì)照組FGF-23和Kloth的表達(dá)水平。（2）比較研究組和對(duì)照組左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)。（3）探討FGF-23和Kloth水平與左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS20.0軟件，F(xiàn)GF-23、Kloth、左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)采取±s表示，使用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組FGF-23和Kloth的表達(dá)水平

研究組FGF-23和Kloth的表達(dá)水平與對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組和對(duì)照組FGF-23和Kloth的表達(dá)水平（±s）

表1 研究組和對(duì)照組FGF-23和Kloth的表達(dá)水平（±s）

組別nFGF-23（ng/L）Klotho蛋白（U/L）研究組6073.33±12.04104.33±17.28對(duì)照組6027.24±4.311182.56±13.47 t-12.52711.013 P-0.00000.0000

2.2 研究組和對(duì)照組左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)

研究組和對(duì)照組左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組和對(duì)照組左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)的表達(dá)水平（±s）

表2 研究組和對(duì)照組左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)的表達(dá)水平（±s）

組別n左室質(zhì)量指數(shù)（g.m/m2）左室射血分?jǐn)?shù)（%）研究組60153.33±16.3450.34±6.18對(duì)照組60126.38±7.5257.63±7.41 t-7.8216.334 P-0.00000.0000

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)結(jié)果顯示，研究組FGF-23和Kloth的表達(dá)水平與左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)存在相關(guān)性，見表3。

表3 研究組血指標(biāo)與心臟功能相關(guān)性分析

3.討論

終末期腎病是慢性腎臟病發(fā)展的最終結(jié)局，心血管疾病是終末期腎病患者的主要并發(fā)癥，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為心血管疾病的發(fā)生與鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進(jìn)和骨代謝異常等因素密切相關(guān)[1]。主要原因與終末期腎病在接受血液透析過程中會(huì)造成體內(nèi)鈣磷代謝紊亂、甲狀旁腺功能亢進(jìn)和骨代謝異常，從而繼發(fā)心血管疾病。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)FGF-23和Klotho蛋白介導(dǎo)的血磷調(diào)節(jié)失衡會(huì)刺激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[5-6]，而血管內(nèi)皮細(xì)胞在維持心血管穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵的作用，當(dāng)進(jìn)而血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)失衡后，會(huì)影響血管舒縮功能、血小板黏附、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等，產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化，加劇心血管疾病的發(fā)生。

Klotho蛋白為一種抗衰老基因，在腎小管上皮細(xì)胞具有高表達(dá)。有學(xué)者通過動(dòng)物模型解剖，發(fā)現(xiàn)Klotho蛋白表達(dá)主要在腎臟及腦脈絡(luò)膜。FGF-23對(duì)慢性腎臟病患者磷代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用，F(xiàn)GF-23表達(dá)水平的升高從而導(dǎo)致機(jī)體的磷代謝失衡，可能途徑是參與軟組織、血管異位鈣化。國(guó)外多項(xiàng)研究證實(shí)FGF-23表達(dá)水平的升高是預(yù)測(cè)終末期腎病患者心血管疾病的敏感指標(biāo)。本次以此為依據(jù)，進(jìn)行深入分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組FGF-23和Kloth的表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

本次研究中經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)研究組FGF-23和Kloth的表達(dá)水平與左室質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)存在相關(guān)性。說明終末期腎病患者左室質(zhì)量指數(shù)的升高，會(huì)造成FGF-23高表達(dá)，Kloth水平的低表達(dá)，同時(shí)左室射血分?jǐn)?shù)的降低，會(huì)造成FGF-23低表達(dá)，Kloth水平的高表達(dá)。還有研究指出FGF-23水平與頸動(dòng)脈硬化呈正相關(guān)；Kloth蛋白與鈣磷代謝呈負(fù)相關(guān)。FGF-23水平與頸動(dòng)脈硬化發(fā)生的相關(guān)性主要表現(xiàn)在于其影響血管鈣化的作用，F(xiàn)GF-23對(duì)心肌微動(dòng)脈管壁具有增厚的能力、導(dǎo)致管腔狹窄而影響心肌供血、供氧。

綜上所述，本次認(rèn)為FGF-23和Kloth是終末期腎病患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)因子，與高磷血癥、動(dòng)脈硬化等疾病狀態(tài)關(guān)系密切。通過將FGF-23和Kloth作為腎臟內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的重要靶向因子，進(jìn)行損傷信號(hào)通路的干擾或分子靶向治療，從而減少終末期腎病患者發(fā)生心血管事件，幫助終末期腎病透析患者減輕病痛，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。