非甾體抗炎藥物致患者不良反應(yīng)的臨床分析

孫倩雯 郭增軍（通訊作者）

（1 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 陜西 西安 710061）

（2 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院 陜西 西安 710061）

非甾體抗炎藥（NSAIDs）是臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛抗炎類藥物，其通過抑制環(huán)氧化酶活性，減少局部組織前列腺素的合成，達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛、退熱等效果。NSAIDs在臨床應(yīng)用廣泛，藥物品種和制劑類型也較為豐富，常用的藥物有布洛芬、乙酰水楊酸、吲哚美辛、羅非昔布、對(duì)乙酰氨基酚等，主要應(yīng)用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及發(fā)熱、疼痛等治療。但臨床實(shí)踐顯示，NSAIDs的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，部分患者因無(wú)法耐受不良反應(yīng)而停止治療，對(duì)患者的用藥安全產(chǎn)生一定威脅[1]。本研究進(jìn)一步分析NSAIDs致患者不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月—2019年1月在我院使用NSAIDs進(jìn)行解熱鎮(zhèn)痛治療的500例患者的臨床資料。男262例，女238例，年齡7～83歲，平均年齡（47.8±11.2）歲；其中，≤10歲37例、11～25歲84例、26～60歲235例、≥61歲144例；所有患者均使用NSAIDs進(jìn)行治療，其中，使用乙酰氨基酚86例、塞來(lái)昔布98例、雙氯芬酸84例、阿司匹林136例、布洛芬92例。

1.2 方法

采用回顧性分析法，分析NSAIDs的不良反應(yīng)發(fā)生率、年齡及性別分布、類型分布、藥品分布。采用Excel統(tǒng)計(jì)表格，各計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比（%）表示。

2.結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率分析

500 例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)131例，發(fā)生率為26.2%。

2.2 不良反應(yīng)年齡及性別分布

不良反應(yīng)發(fā)生年齡段以26～60歲人群最高，其次為≥61歲，≤10歲、11～25歲發(fā)生率較少，見表1。

表1 不良反應(yīng)年齡及性別分布（例）

2.3 不良反應(yīng)類型分布

不良反應(yīng)以消化系統(tǒng)反應(yīng)（惡心、腹痛、輕微出血）發(fā)生率最高，消化道出血、消化性潰瘍、皮膚變態(tài)反應(yīng)及皮疹、心律失常、肝腎功能損傷等發(fā)生率較低，見表2。

表2 不良反應(yīng)類型分布（例）

2.4 不良反應(yīng)藥品分布

見表3。

表3 不良反應(yīng)藥品分布（例）

3.討論

NSAIDs是臨床使用十分廣泛的一類藥物，具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、預(yù)防腫瘤等效果。目前，臨床對(duì)本病的治療主要集中在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、各類關(guān)節(jié)或肌肉疼痛、腫瘤、術(shù)后發(fā)熱、局部或全身性感染性疾病等[2]。NSAIDs是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選用藥，通過抗炎、抗風(fēng)濕、鎮(zhèn)痛等作用，達(dá)到緩解臨床癥狀的目的。對(duì)于腰肌勞損、肩周炎等關(guān)節(jié)及肌肉組織疼痛也有良好緩解效果。而在術(shù)后發(fā)熱、局部或全身性感染性患者中，可到良好解熱、抗炎作用。NSAIDs還具有抗血栓形成作用，如阿司匹林，長(zhǎng)期小劑量服用可預(yù)防和降低心肌梗死幾率，緩解心絞痛，改善缺血性心臟病的臨床癥狀。長(zhǎng)期服用NSAIDs對(duì)預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生有一定效果。

盡管NSAIDs在臨床的應(yīng)用效果確切，但長(zhǎng)期使用所致的不良反應(yīng)也不容忽視。在不良反應(yīng)分布中，消化道不良反應(yīng)最為常見，這是由于NSAIDs經(jīng)口服進(jìn)入消化道內(nèi)，可刺激胃腸道黏膜，極易引起胃腸黏膜損傷，導(dǎo)致惡心嘔吐、輕微出血、腹痛等癥狀較為高發(fā)，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生消化道潰瘍、出血、甚至穿孔[3]。其他皮膚、肝腎及心血管的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但也應(yīng)引起重視。引發(fā)不良反應(yīng)的主要原因是藥物使用不合理甚至濫用，特別的肝功能的損傷，多與用藥后導(dǎo)致肝功能代謝異常有關(guān)，直接或間接引起肝臟毒性[4]。腎損傷也是嚴(yán)重的NSAIDs不良反應(yīng)之一，以急性腎衰竭多見，這與用藥后水鈉潴留有關(guān)，進(jìn)而抑制前列腺素的合成，影響腎臟血流，產(chǎn)生尿量減少、腎乳頭壞死等癥狀。但大多NSAIDs所致不良反應(yīng)的預(yù)后較好，輕者停藥后可自行緩解，重者經(jīng)治療后也可緩解。臨床在用藥時(shí)，應(yīng)仔細(xì)詢問患者對(duì)藥物過敏史及不良反應(yīng)史，熟練掌握各種藥物的適應(yīng)證，給藥劑量由少到多逐漸增加，飯后用藥，減少對(duì)胃腸道刺激性，以提升用藥的合理性和安全性[5]。對(duì)于合并消化道潰瘍、高血鉀、高血壓、心功能不全等疾病的患者，盡量不使用NSAIDs，而長(zhǎng)期使用NSAIDs的患者，需定期檢查血尿常規(guī)、大便隱血及肝腎功能，以將不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降至最低[6]。

在年齡分布中，26～60歲人群是主要的不良反應(yīng)人群，而60歲以上人群的發(fā)生率也較高。臨床對(duì)這兩個(gè)年段患者用藥需加強(qiáng)監(jiān)控，從小劑量開始應(yīng)用，若發(fā)生不適需及時(shí)停藥，以免嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。具體藥物中，對(duì)乙酰氨基酚的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，塞來(lái)昔布和雙氯芬酸的不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。乙酰氨基酚屬于非處方藥物，不良反應(yīng)的發(fā)生主要與大劑量以及長(zhǎng)時(shí)間使用有關(guān)，可消耗具體谷胱甘肽，引發(fā)肝細(xì)胞損傷及壞死，肝毒性與藥量呈正相關(guān)，因此乙酰氨基酚使用應(yīng)嚴(yán)格按照有效劑量及使用時(shí)間進(jìn)行治療。

綜上所述，NSAIDs藥物致患者不良反應(yīng)發(fā)生率較高，以消化道輕度不良反應(yīng)最為常見，26～60歲為高發(fā)年齡段，乙酰氨基酚的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，臨床應(yīng)加強(qiáng)NSAIDs藥物的合理使用，確保用藥安全。